迷你评论
由Agrin生物NT-1654抵消的脊柱肌肉萎缩
Jes Paul*
美国纽约州奥尔巴尼奥尔巴尼医学院分子和细胞生理系*通讯地址：Jes Paul，美国纽约州奥尔巴尼市奥尔巴尼医学院分子和蜂窝生理学系，电话：4049802103；电子邮件：paulj5@amc.edu;jesrejeice@gmail.com
日期：提交：2018年4月9日;得到正式认可的：2018年4月18日;发布：2018年4月20日
如何引用本文：杰斯保罗。由Agrin生物NT-1654抵消的脊柱肌肉萎缩。J Neurosci Neurol疾病。2018;2：011-013。doi：10.29328/journal.jnnd.1001009
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关键字：运动神经元疾病；神经肌肉连接；肌肉;运动性能；神经
抽象的
脊柱肌肉萎缩（SMA）是一种遗传性和严重疾病，由运动神经元（MN）死亡描绘，从而导致肌肉脆弱性，呼吸道崩溃，并且在最严重的情况下，它甚至为死亡铺平了道路。在神经肌肉连接（NMJ）上，已在SMA中有异常报道，包括神经丝（NF）聚集在突触前末端，未成熟和较小的终结物，降低的发射机释放，以及最终，肌肉神经。在本综述中，研究了Agrin在SMA中的作用。这篇评论强调了阿格林在SMA中的拮抗作用。
介绍
从出生开始，SMA小鼠用治疗性Agrin生物NT-1654治疗。[1]。分析小鼠的行为，肌肉和NMJ组织学之后，那里的生存似乎有很大改善。回收率包括预防肌肉纤维的尺寸减小，减少NF积累以及运动行为的改善。总体而言，Agrin的输注恢复了肌肉和MN之间的串扰，闲逛的肌肉萎缩，固定运动性能并延长生存率。
致命疾病脊柱肌肉萎缩（SMA）是由端粒基因“生存运动神经元1”（SMN1）中突变引起的，因此无法编码SMN蛋白。这种早期异常的可能解释是神经丙二酰/阿格林系统的损害。[2]。在5q13染色体上存在的两个几乎相同的SMN（生存运动神经元）基因中。SMA1仅受到影响，而SMN2基因不受该疾病的影响[3]。根据发病和疾病严重程度的年龄，SMA可以分为四种主要临床类型（从严重到轻度）[4]。
阿格林的作用
NMJ的构成在生理上是由神经丙蛋白酶/Agrin系统增强的。阿格林（Agrin）通过缓解神经末端的插值，ACHR的聚类和NMJ的成熟来扮演突触协调员的角色[5]。这篇综述通过稳定NMJ来展示Agrin在限制SMA肌肉萎缩的任务，从而延迟了疾病进展，肌肉萎缩以及运动障碍。
讨论
SMA的发病机理
SMA是由于端粒SMN1基因的缺失或突变而引起的危险疾病。根据疾病的严重程度。它由MN变性表示，导致患者的肌肉萎缩，瘫痪和寿命减少[3]。SMN复合物是由SMN蛋白和7种其他蛋白质（Gemin2-8）构建的，该蛋白在SNRNP的组装和生物发生以及MRNA剪接中起关键作用。据报道，SMN在MNS中的轴突mRNA运输方面有一项任务，[6,7]。除所有这些外，SMN还参与NMJ的稳定和成熟[8]。
运动神经末端和骨骼肌纤维之间的传播是通过NMJ进行的，因为它们是外周神经系统中特定的突触（PNS）。在SMA患者中，NMJ的分子机制发生了变化。在端板级别上发现了最早的SMA缺陷之一。研究表明，在突触成熟的SMA失败中会导致其丧失，肌肉神经支配，最后是症状发作Goulet等。[9]。
在NMJ处的SMA中，有神经病变的逻辑改变，例如突触囊泡密度降低，变速箱变化，NF积累，突触维持中的缺陷，未成熟和未经终止底层[10]。在SMA中，NMJ的突触病理很明显，并且出现在早期症状阶段。SMN蛋白质的不足会恶化NMJ的产后发育。
Agrin生物学NT-1654的治疗潜力
NT-1654（AGRIN）的治疗诱导了对NMJ形态的阳性和确保影响，从而刺激其成熟。除此之外，治疗后NF的积累是一种典型的SMA标志。所有这些方面都清楚地表明，Agrin可以减少与SMA相关的突触功能受损[11]。由于更好的神经。并改善了NMJ功能/成熟，发现了更高的肌肉的营养物。纤维组合物也通过治疗恢复[11]。
甚至在组织学层面发生的行为模式上甚至看到了这些改进。在矫正反射，尾悬架测试以及后肢悬浮测试中看到了重量改善，表明其对弱点和疲劳的积极作用。Agrin输注后SMA患者的寿命也会增加。简而言之，阿格林有助于延迟SMA进展，因此可以将其识别为有效化合物（NT-1654），可以在人类试验中进行潜在测试。由于NT-1654不会诱导免疫反应，也不能认为抗gr蛋白抗体可被认为是安全的[12]。Agrin代表了防止肌肉萎缩并以这种方式减速影响MN和NMJ的病理级联的良好策略，从而使治疗窗口更加扩展。将NT-1654用于SMA可以补偿Agrin的减少。结合抗凋亡治疗，在先天性肌肉营养不良的疾病进展，刺激肌肉纤维的稳定，肌肉生长/力量和再生方面提供了恩赐[12]。
关于NT-1654作用机理的总结说明
在SMA中，SMN缺乏是神经肌肉连接（NMJS）的最深刻缺陷。Agrin是SMN蛋白的重要靶标，而扩大NMJ缺陷可能是处理人脊柱肌肉萎缩的一种策略。简而言之，阿格林代表了SMA的良好治疗候选者。它可以解决Agrin缺乏症和SMN引起的缺陷。Agrin生物NT-1654是一种旨在增加SMN基因表达的有前途的疗法。
参考
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