基因医学与基因治疗杂志

评论文章

LMNA、PPARG、PLIN1、AKT2、CIDEC基因突变在Köbberling–Dunnigan综合征中的作用

Shahin Asadi*和Mahsa Jamali

伊朗大不里士医学遗传学和分子病理学研究部

*通讯地址：Shahin Asadi，分子遗传学，医学遗传学和分子研究部主任，大不里士，伊朗，电子邮件:shahin.asadi1985@gmail.com

日期：提交：2019年2月8日经核准的：2019年2月21日；出版：2019年2月22日

如何引用这篇文章:基因LMNA, PPARG, PLIN1, AKT2, CIDEC基因突变在Köbberling-Dunnigan综合征中的作用医学杂志。2019;2: 001 - 006。DOI:10.29328/journal.jgmgt.1004

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关键词：Kobberling-dunnigan综合症;LMNA;PPARG;PLIN1;AKT2;CIDEC基因;代谢紊乱

köbberling-dunnigan综合症的概括

Köbberling-Dunnigan综合征又称部分家族性脂肪营养不良症，是一种罕见的以脂肪组织分布异常为特征的遗传性疾病。脂肪组织通常见于身体的许多部位，包括皮肤下和内脏[1]周围(图1)。

因此，没有储存在器官中的脂肪是在脸和脖子周围和腹部内产生的。在Köbberling-Dunnigan综合症患者中，手臂、腿和骨盆的脂肪组织消失，这些身体部位出现肌肉。因此，没有储存在器官中的脂肪是在脸和脖子周围和腹部内产生的。这些部位的脂肪过多会让人看起来与库欣病患者相似。这种异常的脂肪分布可能在儿童期到青春期[2]的任何时候开始(图2)。

köbberling-dunnigan综合症的症状

体内脂肪的异常储存会导致成年后的健康问题。▷“Köbberling-Dunnigan综合征”的患者中，很多人都出现了胰岛素抵抗症。胰岛素抵抗症是指机体组织对胰岛素的反应不足。胰岛素是一种帮助调节血糖水平的激素。胰岛素抵抗可能会变得更糟，成为更严重的糖尿病。有些人患有Köbberling-Dunnigan综合症，这是一种异常的棘皮病，皮肤状况与血液中高胰岛素水平有关。黑棘皮病会导致皮肤蜕皮、皱纹、增厚、变暗和皮肤收紧。黑棘皮病是一种由棕色到黑色，轮廓不分明，呈天鹅绒状的皮肤色素沉着。常见于身体褶皱，如颈部、腋窝、腹股沟、肚脐、前额等部位[3]的后侧褶皱(图3)。

通常，Köbberling-Dunnigan综合征患者血液中也有高水平的脂肪，称为循环甘油三酯(高甘油三酯血症)，这可能导致胰腺炎(胰腺炎的炎症)[4]。

此外，Köbberling-Dunnigan综合征中也可能出现肝脏脂肪异常积聚(脂肪肝)，导致肝脏肿大(肝肿大)，从而导致肝功能受损。一些患有Köbberling-Dunnigan综合征的女性在青春期后可能出现卵巢多发囊肿、体毛生长增加(多毛症)和不孕，可能与激素变化[5]有关。

研究人员描述了Köbberling-Dunnigan综合征的六种形式，其遗传原因已被确定。其中，2型Köbberling-Dunnigan综合征是最常见的，也被称为Dunnigan病。此外，一些Köbberling-Dunnigan综合征患者可能有脊髓病、心肌损害(心肌病)和心脏传导[5]受损(图4)。

köbberling-dunnigan综合征的病因

Köbberling-Dunnigan综合征可能是由于几种不同基因的突变。然而，2型Köbberling-Dunnigan综合征是由位于1号染色体长臂上的LMNA基因(1q22)的突变引起的。LMNA基因为蛋白质的合成提供指令，这些蛋白质包含多种细胞功能，包括脂肪储存。特别是，这些蛋白质在脂肪细胞的发育和功能中发挥着重要作用，脂肪细胞是脂肪组织中的脂肪储存细胞。与Köbberling-Dunnigan综合征相关的任何基因的突变都会减少或消除相关蛋白质的功能，从而减少脂肪细胞的结构或功能的增长，从而使身体能够在不合适的位置上维持和使用脂质。这些脂肪组织的紊乱会产生激素并影响身体的许多器官。然而，目前还不清楚为什么这些变化会使脂肪储存在身体的某些部位，而在另一些部位消失。值得注意的是，在一些Köbberling-Dunnigan综合征患者中没有发现突变，研究人员认为遗传或其他表观遗传变化也可能参与了该综合征[6]的发展(图5)。

通常情况下，Köbberling-Dunnigan 2型综合征遵循显性常染色体遗传模式。因此，为了产生该综合征，需要LMNA基因的突变版本(父母或父母)，并且每次妊娠[6]时，在显性常染色体状态下生下Köbberling-Dunnigan综合征的孩子的几率为50%(表1)。

köbberling-dunnigan综合征的发生率

Köbberling-Dunnigan综合征是一种罕见的遗传疾病，估计世界上每100万活产婴儿中就有1人患有这种疾病。2型Köbberling-Dunnigan综合征是该疾病最常见的形式，到目前为止，在世界各地的医学文献[7]中报道了500多例(图6-10)。

köbberling-dunnigan综合征的诊断

Köbberling-Dunnigan综合征是根据患者的临床和身体检查结果以及一些病理检查进行诊断的。诊断该综合征的最佳方法是至少检测LMNA的基因，以调查是否存在可能的突变[8]。

köbberling-dunnigan综合征的治疗途径

Köbberling-Dunnigan综合征的治疗和管理策略是对症支持的。治疗可能由一组专家完成，包括胃肠病学家，肝脏专家，临床生物化学家和其他保健专业人员。对这种综合征没有标准的治疗方法，需要采取所有临床措施来减少感染者的痛苦。对于所有想要一个健康宝宝的父母来说，遗传咨询也是一个特别的地方。

Köbberling-Dunnigan综合征，也称为部分家族性脂肪营养不良，是一种以脂肪组织异常分布为特征的罕见遗传性疾病。许多患有Köbberling-Dunnigan综合征的人会产生胰岛素抵抗，这种情况下身体组织无法对胰岛素激素做出充分反应。胰岛素是一种帮助调节血糖水平的激素。Köbberling-Dunnigan综合征可能由几个不同基因的突变引起。然而，2型Köbberling-Dunnigan综合征是由LMNA基因突变引起的，该基因作为1q22位于1号染色体长臂上。Köbberling-Dunnigan综合征是一种罕见的遗传性疾病，估计世界上每100万活产婴儿中就有一人患有此病。这种综合征没有标准的治疗方法，需要所有的临床措施来减轻感染者的痛苦。