研究文章
高水摄入量在预防尿酸肾结石的风险:一项系统回顾和荟萃分析
下林1约翰·C Lieske2*,李越3和Muthuvel Jayachandran4
1北京中医药大学学院中国药店,北京,中国
2肾脏学和高血压,梅奥诊所,罗彻斯特MN,美国
3明尼苏达大学公共卫生学院的锰、美国明尼阿波利斯市
4生理学和生物医学工程系,梅奥诊所,罗彻斯特MN,美国
*通信地址:约翰·C Lieske,肾脏学和高血压,梅奥诊所,罗彻斯特,锰、美国电话:+ 1 - 5073194234;电子邮件:Lieske.John@mayo.edu
日期:提交:2019年6月27日;批准:2019年7月11日;发表:2019年7月12日
本文引用:林Z, Lieske JC,李Y, Jayachandran m高水摄入量在预防尿酸肾结石的风险:一项系统回顾和荟萃分析。J临床Nephrol。2019;3:126 - 142。DOI:10.29328 / journal.jcn.1001038
版权许可:林©2019 Z,等。这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布金博宝app体育的,它允许无限制的使用,分布,在任何介质,和繁殖提供了最初的工作是正确引用。
文摘
背景:Hyperuricosuria、持续低pH值和尿量低尿酸肾结石的主要危险因素。流行病学研究表明,高水的摄入量是预防肾结石症状的发生各种类型的事件。这个系统回顾和荟萃分析的目的是评估的有效性增加进水,防止症状尿酸肾结石事件。
方法:十七个荟萃分析研究确定。问和I2%统计分析显示高异质性在16个研究中,因此,采用随机效应模型。高水摄入量个人保护协会被确定(SMD = 0.52升;95%置信区间:0.19,0.84;p = 0.002);显著降低尿酸的相对超饱和与控制(SMD = -1.15;95%置信区间:-2.00,-0.30;p = 0.008)。风险因素包括尿尿酸排泄和pH值没有显著相关高水的摄入量(SMD mg / d = 7.32, 95% CI: -52.27, 66.91;p = 0.81), (SMD = 0.14; 95% CI: -0.02, 0.31; p=0.09), respectively. Further subgroup analyses revealed that urinary uric acid excretion was significantly decreased in healthy individuals (SMD=-36.23 mg/d, 95% CI: -65.14, -7.31; p=0.001) compared to stone formers (SMD=27.41 mg/d, 95% CI: -33.18, 88.01; p=0.38); urinary uric acid excretion was significantly decreased in routine water intake groups (SMD=-61.49 mg/d, 95% CI: -120.74, 12.24; p=0.04) compared to mineral water intake groups (SMD=44.50 mg/d, 95% CI: -18.30, 107.29; p=0.16); urinary pH was significantly higher in mineral water groups (SMD=0.13, 95% CI: 0.01, 0.46; p=0.04) compared to regular water groups (SMD=-0.00, 95% CI: -0.13, 0.13; p=0.98).
结果:共有129名患者有150颈内导管插入。平均年龄为51.4±15.2岁男女比例为1.5:1。所有的慢性肾脏疾病患者;大约80%的人接受过隧道IJC和96.9%的导管插入正确的颈内静脉。立即记录并发症10%和晚期并发症在34.9%的程序。直接并发症扭结的准绳(2%)、动脉穿刺(1.3%)和定位困难颈内静脉(1.3%)或隧道(1.3%)。晚期并发症有感染(12.8%)、血流不畅(9.2%),出血(5.5%)和自发的导管(5.5%)。没有统计显著差异在两个直接与年龄和性别和晚期并发症。
结论:这一荟萃分析发现证据表明尿尿酸排泄,体积,pH值和相对过度饱和的尿酸高的可以改变进水干预,减少尿酸肾结石的风险。
介绍
尿酸肾结石(胡安)是指尿路结石的形成包含尿酸或尿酸盐盐。胡安是肾结石的10%左右。胡安的发病率近年来不断增加[1 - 3]。美国全国健康和营养检查调查II和III报道,肾结石患病率从1976年的3.8%增加到1994年的5.2%在大多数发达国家[4]。有全球地理多样性的发生率。全球发病率范围从5%到40% [3]。胡安的患病率被报道15 - 16%在日本和中国的后代在旧金山,在以色列28%在巴基斯坦,22% %。大约有13%的男性和7%的女性一生中开发一个肾结石。胡安患病率较高在中东和苗族移民人口在美国(3、5、6)。胡安的发病机制仍不清楚。 Three significant urinary abnormalities have been described as main etiological risk factors in the pathogenesis of UAN including hyperuricosuria, persistently low urinary pH, and low urinary volume [7]. From the viewpoint of treatment and prevention, hydration status, urine output and uric acid concentration are important factors that affect renal handling of uric acid [3]. Medical dissolution treatments including urine dilution and alkalization can be effective in many UA stone formers [8]. Indeed, increased fluid intake has been universally advocated as a prevention strategy for all types of kidney stones [9,10]. Some intervention studies specifically promote water, while some include other beverages that largely contain free water [10,11]. Increased water intake may help prevent the formation of UAN by diluting urinary uric acid concentration, and by flushing away uric acid micro-crystals [12]. Mineral waters may also decrease urine pH. Some studies support the efficacy of water therapy to prevent and reduce the recurrence of all forms of kidney stones lumped together, presumably since high water intake increases urine flow rates, lowers the super saturation for stone forming salts [10-13]. From that perspective, we hypothesized that UAN could be prevented by increasing urine volumes and flows via increased water intake [8-10].
最近美国内科医师学会(ACP)临床指南和美国泌尿协会(AUA)临床指南推荐足够的进水,防止复发性肾结石(14、15)。然而,液体摄入量和肾结石风险之间的关系还不清楚。一些研究显示,足够的液体摄入量是一种有效的策略来预防肾结石(12、16)。三个荟萃分析得出结论,进水口与肾结石风险和减少复发的长期风险(8、13、18)。然而,一些研究包含相互矛盾的结果(19、20)。此外,无论是临床指南还是mate-analysis地址高水摄入量之间的关系和预防。因此,这种系统回顾和荟萃分析的目标是定义定量高水摄入量和胡安风险之间的关系。
材料和方法
这个使用已发表的研究进行了系统回顾和荟萃分析包括介入和交叉研究。
合格标准
我们既包括健康的非结石患者和患者尿石形成的历史在我们的选择标准。干预研究对象一定是规定高水摄入量(任何形式的水)。研究设计可以介入或前瞻性观察,包括比较基线或控制未经处理的军团。研究尿液概要文件(而不是石头事件结果)都包括在内。都有全文的文章。我们没有限制基于年或语言出版。
搜索策略
文献检索是在PubMed进行,科学直接,Cochrane图书馆,和两个中国数据库(中国国家知识基础设施和王芳数据库)通过2018年11月。手动搜索文章的引用和相关评论也完成了。所用的关键字搜索如下:尿酸,尿酸盐,肾、肾、泌尿、石*,水晶*,nucleat *, *结石病,长*,形式,形成,形成,形成,precipitat *, solub *,水,咖啡,茶,苏打水,液体,液体*。“人类”或“病人”被用来限制搜索结果。
研究纳入和排除标准
研究均包含在荟萃分析:基于队列,病例对照,或跨越设计原始研究出版;包含曝光信息进水口(水、咖啡、茶、汽水);评估的影响,高水摄入量尿胡安的风险因素;提供数据24小时尿尿酸、尿pH值,尿液体积,相对超饱和的尿酸,胡安和其他危险因素相关。此外,研究必须包括参照群体组成的对象在一个平常的水摄入量(控制或基线)。我们排除了文献综述、灰色文献和会议摘要。
研究选择和数据提取
所有研究组织和重复使用尾注的混合体软件筛查。Duplication-free文章接受了标题和摘要考试使用上述预定的纳入和排除标准。研究选择是由两个独立调查人员。意见差异被讨论和解决最终的共识。所有的研究完成了包含和排除标准进行了全文回顾。标准化的数据收集形式被用来提取以下信息,如果可用:第一作者,出版,原产国,标题的文章,研究设计、样本大小、年的研究中,受试者特定条件下,液体摄入量高的定义(如果没有信息水用量的一篇文章中,一个假设是,一个服务1杯或玻璃的大小等于150毫升),控制干预或基线。结果参数选择的基础上,假设三个主要风险因素的胡安hyperuricosuria,持续低pH值,低尿量。我们提取尿液配置文件数据如下:24小时尿尿酸、尿pH值,尿液体积,相对使过度饱和的尿酸。计量单位在这项研究中,是毫克/日用于尿尿酸水平,L /天尿液体积,相对使过度饱和的尿酸和%。所有的数据是连续变量,提取和数字平均值和标准偏差。
统计分析
平均值和标准偏差被审查经理结合5.3.5软件(Cochrane协作,牛津大学,英国)。异质性的程度进行评估计算科克伦的Q统计I2和P异质性。I2的0% - -25%,建议没有异质性;26% - -50%代表低异质性;51% - -75%表示温和的异质性;-100%和75%的高异质性(21、22)表示。存在发表偏倚评估了漏斗阴谋[21]。结果24小时尿尿酸、尿pH值,尿液体积,相对超饱和的尿酸被集中在随机模型和SMD的效应大小。如果结果观察到多个后续时代,我们总平均值和标准偏差,汇集within-trial smd的差异[23]。敏感性分析是用来确保没有自习是完全负责合并后的结果,这个过程被用来确定哪些研究异质性的主要来源[24]。 We performed sensitivity analyses by removing each individual study in turn from the total and re-analyzing the remainder. We also performed subgroup analyses to detect possible sources of heterogeneity and potential difference among subgroups, by grouping the condition of subjects (healthy subjects or stone formers) and the type of water intake (regular water or mineral water). All P-values were 2-sided.
结果
搜索结果
搜索策略确定了1811潜在的相关文章。删除重复后,1747个单独的出版物被标题和摘要,筛选后删除评论文章和研究无关。共有74个完整的手稿被确定的详细评估。53篇文章被排除在外,包括2篇文章没有全文。19篇文章与我们的选择标准是一致的。两个19没有足够的定量分析;因此17项研究仍为完整的荟萃分析。流程图说明研究选择如图1所示。
包括文章的特点
19项研究符合我们的选择标准。两个19的研究必须排除在定量分析由于以下原因:(1)Milewski JB等人只发表平均值作为测量结果,没有标准差和p值[25];和(2)互相AI等人报道难以置信的数据,因为24小时尿尿酸含量从0.8±2.4,8.3±2.23治疗后更易/ d Serebrianyi Kliuch矿泉水[26]。美国三个剩下的17项研究进行了[-],两个在中国(30、31),两个在德国(32、33),一个在伊朗[34],四个在意大利第35 - 37(12日),一个在波兰[25],三个在俄罗斯(26岁,38岁的39),两个在沙特阿拉伯(40、41),一个在南非[42]。在研究两个随机对照试验。这系统综述检索一个总数的895名参与者的文章包括;每个研究的参与者数量从6到100不等。2个随机对照试验研究招募了399名参与者14天的随访时间5年[35]和[12]。六只包括健康受试者的研究,11个研究包括肾结石成型机,两项研究包括健康受试者和病人。只有一个研究包括儿童(n = 3),只剩下包括成人参与者[39]。 Water intervention duration ranged from 2 days to 5 years. Characteristics of the studies included are shown in table 1.
定义高水的摄入量
15研究专门定义高水的摄入量。两项研究计算每日水摄入量卷基于志愿者的瘦体重(25、27);一项研究计算每日进水口卷120毫升每100千卡/ d [34];一项研究描述日常取水杯[30]。16项研究报告干预超过1.2升的水摄入量,一项研究不清楚增加进水[27],一项研究描述高每日水摄入量通过尿液的体积至少2 l [12]。只有两个研究描述水或茶作为一个额外的液体摄入量每日用水量,旁边的数量小于1 l(30日,39),这需要增加其他形式的水(饮料、液体从固体食物摄入或其他类型的水摄入量)每天总进水。三项研究了绿茶[30],[33]水果茶、袋茶[40]每天喝的水消费。细节如表1所示。
总体分析和敏感性分析
24小时尿量高的水摄入量:14个研究中定量合成的24小时尿量高的水摄入量。总体分析,高水摄入量个人有显著增加尿量与控制(SMD = 0.52升;95%置信区间:0.19,0.84;p = 0.002)。所有合格的研究之间的高异质性明显,I2 = 99%和Pheterogeneity < 0.00001(图2)。也由敏感性分析去除1一次研究是否遗漏研究的总体结果的影响。没有包括研究将被排除在外,因为没有显著减少I2时遗漏每一次研究。
尿酸高的相对超饱和水的摄入量:四个研究中定量合成相对过度饱和的尿酸高水的摄入量。风险因素的相对过度饱和的尿酸显著降低和控制(SMD = -0.96;95%置信区间:-1.70,-0.22;p = 0.01)。所有合格的研究之间的高异质性明显,I2 = 96%和Pheterogeneity < 0.00001(图3)。在敏感性分析,相对过度饱和的汇集SMD尿酸更改为-0.61(95%置信区间CI: -0.76, -0.46;p < 0.00001)有统计学意义的遗漏后LOURIS BORGHI研究。这种疏忽的异质性也减少,I2 = 0%, Pheterogeneity = 0.92。
24小时尿尿酸排泄高水摄入量:14个研究中定量合成的24 h尿尿酸排泄高水的摄入量。尿尿酸没有明显的危险因素与高水的摄入量(SMD mg / d = 7.32, 95% CI: -52.27, 66.91;p = 0.81)。高异质性明显的I2 = 91%, Pheterogeneity < 0.00001(图4)。在敏感性分析,汇集SMD 24 h尿尿酸下降到-7.31毫克/天(95%置信区间CI: -39.30, 24.67;p = 0.65)省略Dzeranov时,n . k .研究和降低为-17.98毫克/天(95%置信区间CI: -41.65, 5.69;p = 0.14)当省略o . v . Konstantinova进一步研究。异构性也降低,I2 = 54% Pheterogeneity = 0.01分别和I2 = 21% Pheterogeneity = 0.24。
24小时尿pH值高的水摄入量:11个研究中定量合成的24 h尿pH值与高水的摄入量。胡安的危险因素相关尿pH值没有明显高水的摄入量(SMD = 0.14, 95% CI: -0.02, 0.31;p = 0.09)。似乎高异质性,I2 = 93%, Pheterogeneity < 0.00001(图5)。在敏感性分析,如省略o . v . Konstantinova研究结果成为统计意义与控制,与相对的集中SMD 24 h尿pH值更改为0.18(95%置信区间CI: 0.02, 0.33;p = 0.02)。异质性也减少,I2 = 83%, Pheterogeneity < 0.00001。
亚组分析和敏感性分析
子群分析进行了关于学科分类(健康受试者对结石),进水口的类型(普通水和矿泉水),和研究类型(随机对照试验、自控研究)。
亚组分析在健康受试者vs结石:24 h尿尿酸,亚组分析石前状态显示,健康受试者之间有温和的异质性和石头成型机I2 = 61.6%, Pheterogeneity = 0.11;和高水摄入量与显著降低只有在健康受试者(SMD mg / d = -38.61, 95% CI: -66.75, -10.47;p = 0.007;I2 = 0%, Pheterogeneity = 0.53);没有重大改变的结石患者(SMD mg / d = 26.61, 95% CI: -47.47, 100.69;p = 0.48;I2 = 93%, Pheterogeneity < 0.00001)(图6)。当省略Dzeranov NK。在石头前组,汇集SMD 24 h尿尿酸下降到5.92毫克/天(95%置信区间CI: -38.68, 50.51;p = 0.79;I2 = 70%, Pheterogeneity = 0.001); when omitting the OV Konstantinova Study further the pooled SMD decreased to -9.37mg/d (95% CI:–49.26, 30.53; p=0.65; I2=58%, Pheterogeneity=0.03). The subgroup analysis revealed that there was no significant heterogeneity for 24h urine volume between healthy subjects and stone formers with an I2=0%, Pheterogeneity=0.86. High water intake was associated with significantly increased 24h urine volume SMD=0.48 L/d (95% CI: 0.27, 0.69; p<0.00001; I2=79%, Pheterogeneity<0.00001) both in healthy subjects and SMD=0.53 L/d (95% CI: 0.01, 1.06; p=0.05; I2=99%, Pheterogeneity<0.00001) in stone formers (Figure 7).
亚组分析显示,健康受试者之间没有明显的异质性和结石患者24小时尿液pH值、I2 = 0%, Pheterogeneity = 0.98。有轻微增加尿pH值高的水摄入量SMD = 0.14(95%置信区间CI: -0.04, 0.31;p = 0.12;I2 = 78%, Pheterogeneity = 0.0001)在健康受试者和SMD = 0.13(95%置信区间CI: -0.08, 0.34;p = 0.21;I2 = 95%, Pheterogeneity < 0.00001)在石头上成型机(图8)。相对过度饱和的尿酸,亚组分析显示,健康受试者之间没有明显的异质性和石头成型机I2 = 0%, Pheterogeneity = 0.69。显著降低尿酸的相对过度饱和只是观察到高水摄入量在健康受试者,SMD = -1.10(95%置信区间CI: -1.27, -0.92;p < 0.00001;I2 = 0%, Pheterogeneity = 0.85);稍微减少结石患者,SMD = -0.81(95%置信区间CI: -2.21, 0.58; p=0.25; I2=98%, Pheterogeneity<0.00001) (Figure 9). When omitting the LORIS BORGHI Study in stone former subgroup, the pooled SMD of relative supersaturation of uric acid decreased significantly -0.17 (95% CI: –0.34, -0.00; p=0.05; I2=0%, Pheterogeneity=0.98).
亚组分析在常规水和矿泉水:普通水和矿泉水之间有温和的异质性子组24 hr尿酸排泄I2 = 70.5%, Pheterogeneity = 0.07。尿酸排泄明显减少只有在常规水摄入量组(SMD mg / d = -61.49, 95% CI: -120.74, -2.24;p = 0.04;I2 = 31%, Pheterogeneity = 0.20);矿泉水没有显著变化研究(SMD mg / d = 31.79, 95% CI: -47.87, 111.44;p = 0.43;I2 = 95%, Pheterogeneity < 0.00001)(图10)。当省略Dzeranov NK。研究矿泉水集团汇集SMD 24 h尿尿酸下降到-0.53毫克/天(95%置信区间CI: -43.67, 42.61;p = 0.98; I2=73%, Pheterogeneity=0.0009); when omitting the O. V. Konstantinova Study further the pooled SMD decreased to -18.85 mg/d (95% CI:–52.63, 14.92; p=0.27; I2=53%, Pheterogeneity=0.06). There was no significant heterogeneity between the regular water and mineral water groups with an I2=0%, Pheterogeneity=0.72. High water intake was associated with significantly increased 24h urine volume both in the regular water group and mineral water group with SMD=0.48 L/d (95% CI: -0.00, 0.96; p=0.05; I2=97%, Pheterogeneity<0.00001) and SMD=0.58 L/d (95% CI: 0.27, 0.90; p=0.0003; I2=97%, Pheterogeneity<0.00001) respectively (Figure 11).
之间有温和的异质性的常规水和矿泉水组尿pH I2 = 72.5%, Pheterogeneity = 0.06。尿pH值增加只有矿泉水组SMD = 0.26(95%置信区间CI: 0.02, 0.31;p = 0.03;I2 = 97%, Pheterogeneity < 0.00001)。没有重大的变化与SMD矿泉水组尿pH = -0.00(95%置信区间CI: -0.13, 0.13;p = 0.98;I2 = 0%, Pheterogeneity < 0.00001)(图12)。健康受试者之间没有显著的异质性和石头成型机I2 = 0%, Pheterogeneity = 0.44。有显著的减少相对过度饱和的尿酸只有矿泉水组,SMD = -0.63(95%置信区间CI: -0.79, -0.47;p < 0.00001; I2=0%, Pheterogeneity=0.72); and slightly decreased in regular water group, with SMD=-1.07 (95% CI: -2.17, 0.03; p=0.06; I2=97%, Pheterogeneity<0.00001) (Figure 13). When omitting the BORGHI study, the pooled SMD of relative supersaturation of uric acid decreased significantly with SMD=-0.60 (95% CI: –0.82, -0.37; p<0.00001; I2=0%, Pheterogeneity=0.73).
亚组分析在随机对照试验和自控研究:通过研究类型显示,亚组分析随机对照试验和自控之间有高异质性研究24 h尿酸排泄I2 = 91%, Pheterogeneity < 0.00001。没有明显的尿酸排泄的变化在两个随机对照试验(SMD mg / d = -32.08, 95% CI: -67.85, 3.69;p = 0.08;不适用异质性)和自控的研究(SMD mg / d = 10.43, 95% CI: -55.95, 76.82;p = 0.76;I2 = 91%,分别Pheterogeneity < 0.00001)(图14)。省略后Dzeranov研究汇集SMD 24 h尿尿酸下降到-3.79毫克/天(95%置信区间CI: -41.57, 33.99;p = 0.84;I2 = 54%, Pheterogeneity = 0.01);省略Konstantinova研究汇集SMD进一步下降到-14.90毫克/天(95%置信区间CI: -44.18, 14.38; p=0.32; I2=23%, Pheterogeneity=0.23), and after omitting the Iantorno-M study the pooled SMD decreased to -18.82 mg/d (95% CI:–39.47, 1.83; p=0.07; I2=0%, Pheterogeneity=0.46) .
随机对照试验和自控之间有高异质性研究24 hr体积I2 = 98%, Pheterogeneity < 0.00001。高水摄入量显著增加24小时尿量在随机对照试验和自控研究SMD L / d = 1.35(95%置信区间CI: -1.29, 1.41;p < 0.00001;不适用异质性)和SMD L / d = 0.58(95%置信区间CI: 0.27, 0.90;p = 0.0003;I2 = 97%,分别Pheterogeneity < 0.00001)(图15)。
亚组分析显示,随机对照试验和自控之间有高异质性研究尿液pH值I2 = 91.9%, Pheterogeneity = 0.00004。T尿液pH值显著增加只在随机对照试验和SMD = 0.45(95%置信区间CI: 0.33, 0.57;p = 0.03;不适用异质性)。矿泉水组没有显著变化与SMD = 0.11(95%置信区间CI: -0.04, 0.26;p = 0.14;I2 = 89%, Pheterogeneity < 0.00001)(图16)。省略后Konstantinova研究汇集SMD 24 h尿pH值增加到0.14(95%置信区间CI: -0.01, 0.30;p = 0.07;I2 = 78%, Pheterogeneity < 0.00001); after omitting the Torsten Keûler study the pooled SMD changed to 0.09 (95% CI:–0.01, 0.02; p=0.07; I2=38%, Pheterogeneity<0.0001); and after omitting the Siener Study further the pooled SMD changed to -0.07 (95% CI:–0.00, 0.15; p=0.05; I2=0%, Pheterogeneity=0.45). The subgroup analysis revealed that there was high heterogeneity between randomized controlled trials and self-controlled studies for relative SS with an I2=98.8%, Pheterogeneity<0.00001. Relative supersaturation of uric acid fell both in randomized controlled trials and self-controlled studies with an SMD=-2.06 (95% CI: -2.33, -1.79; p<0.00001; Not applicable heterogeneity) and SMD=-0.61 (95% CI: -0.76, -0.46; p<0.00001; I2=0%, Pheterogeneity<0.90) (Figure 17). After omitting the Torsten Keûler Study the pooled SMD of relative supersaturation of uric acid decreased with a SMD=-0.62 (95% CI: –0.83, -0.42; p<0.00001; I2=0%, Pheterogeneity=0.67).
评价发表偏倚
发表偏倚评估完成了一个漏斗总结在图21页。整个漏斗阴谋适度不对称形状确认发表偏倚。
强度和限制
目前研究的全面文献检索没有语言限制,最初出版日期把结果的可信度。研究进行了8个国家,包括发达国家和发展中国家。据我们所知,这是第一个研究协会雇佣一个荟萃分析,评估高水摄入量对预防尿酸肾结石的风险,比之前的研究提供一个更精致的分析。我们研究它的优势评估高水摄入量的影响的大小对预防尿酸肾结石,和合成标准平均差变化的个人尿概要文件。结果表明,高水的摄入量可能有预防尿酸肾结石效果。此外,子群和敏感性分析表明,我们的研究结果是强劲在大多数情况下,这加强了我们研究的结论。这项研究应该考虑的某些局限性。首先是水干预的可变性。包括研究使用几种类型的水包括矿泉水(低硬度110 mg / L,中等硬度180 mg / L,和高硬度280 mg / L),清水(自来水、碳酸、沸水,瓶装水,蒸馏水,茶,et al。)。只有三个研究描述消耗水的pH值(30、34、36)。 The volume and duration of water intake also varied. Furthermore we get water not only directly as water intake but from solid forms of food, fruits and vegetables, and also a small amount of metabolic water [43-45]. Although the water intake varied, the comparison was between water intervention and baselines or controls, and in most studies the diet was the subject’s usual diet. There was high heterogeneity in the overall analyses for 24h urinary uric acid excretion, urine volume, urinary pH and relative supersaturation of uric acid. However, in a sensitivity analysis for 24h urine volume and relative supersaturation of uric acid, when 1 or 2 studies are omitted to reduce heterogeneity, the results remained significant. In a sensitivity analysis for 24h urinary pH when the Konstantinova study was omitted the results became statistically significant.
发表偏倚是荟萃分析中最重要的问题之一,我们不能否认这种偏见[46]的可能性。虽然没有语言限制的进行文献检索和出版日期开始,我们可以无意中错过了合格的研究。可能存在发表偏倚在这个系统综述。事实上漏斗图评估显示证据发表偏倚在这个荟萃分析[47]。本研究中使用的敏感性分析表明,分析少量的高异质性的研究,还可以引入偏见。然而,考虑到研究的质量水的摄入可能会影响到许多混淆的偏见,这些限制可能是可以接受的。该小组分析类似的整体分析。第三个限制是研究设计和小数量的参与者。这个系统综述包括895名参与者,参与者的数量每研究从6到100不等。大部分的研究都是自控; only two RCT studies with 399 participants were included. Research indicates that random errors induced by a small numbers of studies might cause bias in the results of meta-analyses [48]. Furthermore, it was difficult to include placebo control in water intake intervention, so that self-controlled studies were performed in most. However, the subgroup analysis of study type indicated that similar changes of urine volume, relative supersaturation of uric acid and 24h urinary pH were observed in randomized controlled trials and self-controlled studies.
讨论
胡安的患病率近年来不断增加,目前占大约7%到10%的肾结石成型机[1,3]。多种因素导致尿酸肾结石的形成。最重要的危险因素是持续尿pH值较低,其次是低尿量,和hyperuricosuria[7, 49岁,50]。尿pH值低于5.5时,尿尿酸盐的存在主要是尿酸可沉淀为尿酸晶体(51岁,52)。Hyperuricosuria是第二个胡安[50]的风险因素。低尿输出也会增加结石的浓度溶质[53]。胡安的预防和治疗,因此包括碱化尿液以及水化(增加尿量超过每天2000毫升)[54、55]。医疗溶解治疗包括尿液稀释,液体摄入量,碱性化是有效的在许多[8]。这是第一个荟萃分析来确认一个重要联系高水的摄入量和降低尿酸肾结石的风险。整体分析表明,高水摄入量增加24 h尿量(SMD = 0.52升; 95% CI: 0.19, 0.84; p=0.002) and decreasing relative supersaturation of uric acid (SMD=-0.96; 95% CI: -1.70, -0.22; p=0.01). Sensitivity analyses showed unstable results for 24h urinary pH. However after omitting the Konstantinova study results became statistically significant (SMD=0.18; 95% CI: 0.02, 0.33; p=0.02) After omitting the Dzeranov and Konstantinova studies results for UA excretion reversed with the SMD changing from 7.32mg/d (95% CI: -52.27, 66.91; p=0.81) to -17.98mg /d (95% CI: –41.65, 5.69; p=0.14). Further subgroup analyses revealed similar results for 24h urine volume and relative supersaturation of uric acid. The results persisted in a number of subgroup and sensitivity analyses, suggesting that the findings are not likely to be completely explained by confounding. In subgroup analysis 24h urinary pH significantly increased (Total SMD=0.14; 95% CI: 0.00, 0.27; p=0.04) with similar increases in healthy subjects (Subtotal SMD=0.14; 95% CI: -0.04, 0.31; p=0.12) and stone formers (Subtotal SMD=0.13; 95% CI: -0.08, 0.34; p=0.21). Subgroup analyses revealed high water intake decreased uric acid excretion more in healthy subjects than stone formers, with SMD -38.61 mg/d vs 26.61 mg/d; 24h urinary pH subgroup analyses shown significantly increased pH in mineral water intake group vs regular water intake group, with SMD 0.14 vs -0.00. This result suggests high water intake can significantly reduce relative supersaturation of uric acid and increase urine volume. Even though weak, the observed reduction in 24h urinary uric acid excretion and increased urinary pH with high water intake should favor uric acid crystal dissolution in renal tubules and flushing away of uric acid micro-crystals [12].
总的来说,这个荟萃分析提供了证据表明,高水摄入量干预可以减少尿酸肾结石的风险因素。饮用水是一个简单的和具有成本效益的预防肾结石的预防方法和建议,大部分的医疗设施和临床指南(56 14日,15日,57)。目前发现胀重要公共卫生意义的当前流行的尿酸肾结石[3,58]。最近的流行病学研究表明,肾结石是急性和慢性肾损伤的危险因素(59、60),肾癌[61],代谢紊乱[62],[63]和心血管疾病。因此水的摄入量对于预防尿酸结石有多个潜在的好处。
结论
高水摄入量可以帮助防止胡安通过增加尿量,减少UA浓度,并根据流体类型增加尿pH值,从而减少尿酸的相对超饱和。现有的证据不强由于相对较少的研究和参与者。因此应该完成高质量的临床研究证实为预防胡安取水口的影响。
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