临床肾脏病学会杂志

ISSN:2576 - 9529

研究文章

联系bh4 / bh2比率在高血压和蛋白尿的2型糖尿病患者

何塞Aviles-Herrera¹卡拉C Arana-Pazos¹列奥纳多·达·芬奇Del Valle-Mondragon²卡罗莱纳,Guerrero-Garcia¹和阿尔贝托·弗朗西斯科Rubio-Guerra^{1 *}

¹代谢和研究诊所,医院一般de Ticoman SS DF,墨西哥DF。墨西哥集团在内科医学基础和临床研究,墨西哥
²西班牙de Cardiologia墨西哥

*通信地址:阿尔贝托·弗朗西斯科卢比奥Guerra博士Motozintla # 30日坳Letran山谷,墨西哥、电话/传真:555 (52)539 35 84;电子邮件:clinhta@hotmail.com

日期:提交:2017年12月14日;批准:2017年12月28日;发表:2017年12月29日

本文引用:Herrera JA Arana-Pazos KC, Valle-Mondragon LD,加西亚CG, Rubio-Guerra AF。联系bh4 / bh2比率在高血压和蛋白尿的2型糖尿病患者。J临床Nephrol。2017;1:060 - 063。DOI:10.29328 / journal.jcn.1001009

版权许可:©2017 Herrera JA等。这是一个开放的文章在知识共享归属许可下金博宝app体育发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

关键词:四氢生物蝶呤;Dihydrobiopterin;BH4 / BH2比率;蛋白尿;内皮功能障碍

糖尿病肾病(DN)的最常见原因是慢性肾脏疾病(CKD)在全球范围内;DN的也是一个重要原因过早死亡率的糖尿病患者[1]。

内皮功能障碍(ED),是一种常见的功能在2型糖尿病患者,并与尿白蛋白排泄;的确,微蛋白尿是内皮功能障碍的一个标志,以及肾病和冠心病的预测;这也是死亡率的危险因素在糖尿病和非糖尿病患者[2]。

四氢生物蝶呤(BH4)是一个重要的代数余子式的一氧化氮合酶(以挪士)规定,这个代数余子式有一个重要的角色在调节一氧化氮(NO)和超氧化物生产以挪士;当以挪士BH4的生物利用度降低,由于辅因子的合成减少或因为这是氧化dihydrobiopterin (BH2),电子转移从精氨酸氧化以挪士变成了非耦合,并产生过氧化物酶,而不是没有,导致内皮功能障碍[3]。最近的研究表明,BH4 / BH2比率可能是更重要的比绝对BH4水平足够的一氧化氮介导的内皮功能[4]。

这项研究进行了评估是否循环生物蝶呤水平与高血压2型糖尿病患者的蛋白尿。

总共30高血压2型糖尿病患者超过12个月的诊断,没有以前的thiazolindinediones治疗,他汀类药物,GLP-1类似物,或血管紧张素转换酶抑制剂,也不与血管紧张素受体拮抗剂,是包括在内。

为了避免身体活动水平对蛋白尿的影响,患者不建议执行运动在尿液回忆之前的3天。

在他们所有人,BH4和BH2测量通过反相高效液相色谱荧光检测。所有静脉样品收集在早上12 h后一夜之间快速、和空腹血糖(葡萄糖氧化酶)和糖化血红蛋白测定的样品。24小时尿白蛋白排泄(浊度测定法)也执行。

有下列诊断的患者被排除在研究之外

失代偿性的糖尿病(空腹血糖> 250 mg / dl);心脏、肝或肾功能衰竭;心脏瓣膜病的证据;心传导阻滞或心律失常;急性冠脉综合征或脑血管疾病研究的启动前6个月;自身免疫性疾病、怀孕;尿路感染、发烧或酒精滥用和/或精神药品的历史。

这项研究是进行研究和医学伦理委员会批准的医院,按照《赫尔辛基宣言》。参与者给通知,书面同意之前纳入研究协议。

数据平均值±标准偏差。循环生物蝶呤水平之间的关系和24 h白蛋白排泄由皮尔森相关系数的评估。

患者基线特征如表1所示。我们没有发现明显BH4水平和蛋白尿之间的相关性(r = -0.33, p = 0.067),也不与BH2水平(r = 0.15, p > 0.43)。然而,我们发现了一个显著负相关(R = -0.49, p < 0.005) BH4 / BH2比率和蛋白尿之间(图1)。

在当前的研究中,我们调查是否BH4的循环水平BH2在高血压2型糖尿病患者伴有蛋白尿,虽然我们没有找到任何生物蝶呤和尿白蛋白排泄之间的相关性,我们发现明显与蛋白尿BH4协会/ BH2比率。重要的是说,在我们的工作;我们的患者ACE / ARB-naive statin-naive因为这些药物已被证明提高BH4的循环水平降低的BH2 [3]。

等离子体水平的生物蝶呤反映内皮水平,BH4一直与内皮功能的规定,当内皮细胞氧化应激增加,BH4 dihydrobiopterin氧化,和这一事实有利于以挪士解偶联,在这些条件下,氧气减少形成过氧化物,导致内皮功能障碍[5]。然后;预计逆BH4和蛋白尿的关系,虽然在我们的研究中没有达到意义[4]。

一些研究表明,内皮功能障碍刺激炎症,并参与器官损伤在糖尿病患者的起源,包括慢性肾脏疾病。事实上,一些研究表明减少内皮功能的作用在糖尿病肾病的设置[6]。反过来也是如此;蛋白尿的出现是一个重要的预测糖尿病患者的内皮功能障碍[7]。

内皮功能障碍引起的炎症中扮演一个重要的角色在糖尿病患者蛋白尿的发展[8],但是,第一次,目前的研究表明显著关系BH4 / BH2比率与蛋白尿(但不是生物蝶呤水平)。这一比率包括生物蝶呤的水平的信息,可能是一个更敏感和可靠的标记的内皮功能障碍和肾小球损伤比BH4的隔离值或BH2 [9]。我们的结果似乎支持这一想法,因为这个比例有逆相关患者尿白蛋白排泄。

我们的研究结果可能暗示治疗,肾素-血管紧张素系统抑制剂的有益影响和他汀类药物改善肾损伤可能是由于,至少在某种程度上,对内皮功能的影响。此外,BH4可能作为治疗选择,因为BH4恢复内皮功能,减少过氧化物的生产在2型糖尿病患者,通过一氧化氮通路简而言之研究[9]。

我们的数据表明,BH4 / BH2比率,(但不是生物蝶呤水平)与2型糖尿病患者血压正常的患者的蛋白尿。这就解释了,至少在某种程度上,加入2型糖尿病的机制,氧化应激、内皮功能障碍、炎症和糖尿病肾脏损害。