临床内分泌和代谢年鉴

ISSN:2640 - 284 x

病例报告

罗斯蒙德·汤姆森综合征兄弟姐妹内分泌异常

Nagehan阿斯兰^1*还有奥兹格·皮尔贡^2.

^1.土耳其阿达纳Cukurova大学医学院儿科重症监护科儿科系
^2.土耳其伊斯帕塔市德米雷尔大学医学院儿科内分泌科教授

*通信地址:Naghan Aslan，医学博士，库库洛娃大学医学院儿科，土耳其阿达纳，电话：+0505549986；电邮：nagehan_aslan@hotmail.com

日期:提交:2018年10月3日；批准:2018年10月10日;发表:2018年10月11日

如何引用这篇文章:Aslan N，Pirgon O.患有Rothmund-Thomson综合征的两个兄弟姐妹的内分泌异常。Ann Clin内分泌代谢。2018; 2: 041-045. 内政部：10.29328/journal.acem.1001010

版权:©2018 Aslan N，等。这是一篇在知识共享署名金博宝app体育许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

关键词:Rothmund-thomson综合症;隐睾症;内分泌

rothmond - thomson综合征(RTS)是一种非常罕见的常染色体隐性遗传疾病，表现为皮肤、颅面、眼科和中枢神经系统异常[1]。根据遗传和表型异质性，可能出现两种临床形式。RTS型1有异皮病、性腺功能减退、幼年白内障和未发现基因突变。2型为异皮病和骨骼异常，由8q24号染色体上的RECQL4纯合或复合杂合突变解旋酶基因引起。RTS具有DNA损伤修复缺陷，并在婴儿期表现出特定的面部皮疹和异质性的临床特征，如身材矮小、头发和指甲异常、光敏性、幼年白内障和骨骼变化，易患皮肤癌和骨肉瘤[2]。此外，更罕见的症状是内分泌失调，如性腺机能减退、闭经和缺乏第二性征。本文介绍了两个不同性别的兄弟姐妹的内分泌方面的RTS，并根据文献讨论了RTS。

患者1

14岁女性，无睫毛/眉毛，面部、四肢、臀部发生异皮病，生长迟缓。她是正常妊娠后由非血缘父母所生的第一个孩子，她的哥哥也有类似的症状。从3个月大开始，在日晒后出现面部红斑和水肿。患者身高139.7 cm(< 3%)，体重30.7 kg (< 3%)， SDS:-2.76。骨骼和年龄是一致的，她的心智能力在丹佛发展筛选测试中是正常的。除掌跖角化过度和营养不良指甲外，患者还有小牙齿、牙齿发育迟缓、手小、双手五指斜指、斜视(图1a,b)。皮肤科会诊和皮肤活检显示异皮病特征。白细胞2900/mm3，血红蛋白13.2gr/dL，血小板290.000/mm3，血清生化、尿液分析及影像学检查正常。她在9岁时因桥本甲状腺炎而接受甲状腺功能减退治疗。抗甲状腺过氧化物酶水平为530 U/mL，甲状腺超声显示甲状腺回声不均匀。 The thyroid hormone levels were within the normal range with thyroxine treatment. Genetic studies were performed for the diagnosis of RTS, however, RECQL4 mutation was not detected.

病人2

一个12岁的男性表现为异皮病和生长迟缓。他是这个家庭正常妊娠后出生的第二个孩子。多年来，面部、四肢和臀部发生了Poikiloderma。暴露后面部红斑水肿及白细胞减少史与1例相似。他在5岁时接受了隐睾手术，并从2岁开始监测白细胞减少情况。行骨髓抽吸，成熟正常。身高131.3 cm (< 3%， SDS: -2.71)，体重27.4 kg (< 3%， SDS: -1.48)。骨骼和年龄是一致的，他的智力在丹佛发展筛选测试中是正常的。他有小齿畸形、掌跖角化过度和手足营养不良指甲，以及广泛的变皮病(图1c,d)。睾丸体积2ml，阴茎大小3cm。 The results of the ophthalmological, neurological and scalp hair examinations were normal. White blood cell count was 2600/mm3, hemoglobin 12.1 gr/dL, thrombocyte count 160.000/mm3, and serum biochemistry, urine analysis and imaging studies were normal. Dermatological counselling was given. A skin biopsy showed features of poikiloderma. For the diagnosis of RTS, genetic studies were performed, however, RECQL4 mutation was not detected. In the 3-year follow-up period in our clinic, no increase was determined in the volume of the testes. A low plasma testosterone level, and elevated LH and FSH levels were the main endocrine anomalies in this patient. Table 1 and Table 2 show the clinical characteristics and laboratory findings of these patients. Ethical approval was received from Suleyman Demirel University ethics committee.

兄弟姐妹的结果和后续行动

病例1诊断后第二年，出现第二性征并开始初潮。诊断三年后，她因下肢3 × 2厘米大小的创伤未愈合而入院。这个伤口已经存在1个多月了，在此期间她没有接受任何治疗。由于皮肤科和整形外科会诊，进行了切口活检，但未观察到肿瘤变化。局部应用局部药物治疗，不需要清创。

病例2中发现睾丸小、基础LH和FSH水平高、LH和FSH对LH- rh刺激试验反应增强的高促性腺功能减退症。刺激试验和孕酮处理均无反应。

两例均有异皮病和生长迟缓，内分泌异常尤其明显。第二例经内分泌检查证实为原发性性腺功能减退。一些RTS患者可能表现为性腺机能减退症[3,4]，这是一种以女性卵巢或男性睾丸活动不足为特征的疾病[5,6]。受影响的女性可能会经历月经不调，而受影响的男性和女性都可能性发育迟缓。性腺机能减退患者的生育能力可能降低，尽管有些患者有孩子。甲状腺功能减退已经被一些作者认为是在某些情况下导致浮肿的一个可能的原因。甲状旁腺功能减退以前已被定义为RTS[6]。病例1月经初潮正常，甲状腺功能减退，病例2性腺功能减退。一篇文献扫描揭示了一个病例报告，三个兄弟姐妹在儿童年龄RTS与性腺功能减退[7]。然而，没有其他病例发现甲状腺功能减退，如本例。 To the best of our knowledge, these two presented cases differ from the others in this respect with these endocrine abnormalities.

腿部溃疡在RTS中很少见。在文献中有一些成人年龄组的病例报告。在这方面没有儿科报告，我们的女性患者似乎是第一个报告的小儿RTS病例与腿溃疡。牙齿畸形(小牙、多牙、早期龋)的发生率估计为27% - 59%[8]。目前的病例有牙列缺陷。智力迟钝是一种罕见的情况，大约10%的患者会出现智力迟钝。目前的病例有正常的心理发育。

胃肠道（食管狭窄、慢性呕吐、腹泻）和血液学（小细胞低色素性贫血、白细胞减少）异常很少发生[2]。目前的两个病例都进行了白细胞减少症检查。众所周知，患皮肤和皮肤外恶性肿瘤的风险增加，如骨肉瘤、骨髓增生异常综合征、霍奇金病、鳞状细胞癌和基底细胞癌[10]。

这种综合征是由DNA损伤修复缺陷引起的。鉴别诊断应包括儿童斑皮病的其他原因（先天性角化不良、Kindler综合征和伴中性粒细胞性白癜风的斑皮病），以及其他罕见的伴有显著毛细血管扩张的遗传性皮肤病（Bloom综合征、Werner综合征和共济失调毛细血管扩张）。

在大多数RTS患者中发现了RECQL4的种系突变，RECQL4是目前已知的唯一与RTS相关的基因。在文献中，有报道称在60-65%的临床诊断为RTS[2]的患者中检测到RECQL4突变。RECQL4突变的存在可以确认RTS的诊断，尽管RECQL4突变的缺失并不一定意味着患者没有RTS，因为临床诊断为RTS的患者中有三分之一的患者没有该基因突变。同样，在当前的病例中没有检测到RECQL4突变。

综上所述，可以说RTS是一种罕见的临床实体，RTS的内分泌异常更为罕见。这些病例除了皮肤、骨骼、眼科、牙科和血液学异常外，还患有内分泌疾病，因此值得关注。同样，腿部溃疡是一种罕见而重要的RTS临床表现，因为它增加了皮肤恶性肿瘤的风险。这些案例在这些方面可以被认为是有趣的，本报告将对文献作出贡献。

伦理委员会批准:道德委员会已获得苏莱曼·德米雷尔大学道德委员会的批准。

知情同意:获得书面知情同意。