背景:慢性鼻窦炎(CRS)是一个异构和多因子的炎性疾病的鼻和鼻侧的粘膜。迄今为止,没有国际标准化的统一分类了这种疾病。

通常,表型分类根据CRS (CRSwNP)和不执行(CRSsNP)息肉病。然而,通过各种研究,它已经表明,即使在这些表型的不同endotypes CRS存在,每一个都有不同的潜在的炎症病理生理学。在本文中,我们将介绍在CRSwNP基本免疫过程,强调现代与生物制剂治疗选项源自这种疾病。

方法:当前知识CRS的免疫学和分子过程,特别是CRSwNP,编译通过结构化的文献综述。Medline、PubMed、国家/国际审判指导注册以及Cochrane图书馆都搜索。

结果:基于当前文学,CRS所涉及的不同的免疫过程和鼻息肉都阐述了。当前研究嗜酸性哮喘和息肉病等疾病的治疗,他们的研究结果进行了讨论。

结论:理解的免疫学基础CRSwNP有助于开发新的个性化使用生物制剂治疗方法。目前,2生物制剂(dupilumab omalizumab)已获批准的疗法CRSwNP(息肉病米饭)在欧洲。

普遍存在的慢性鼻窦炎(CRS)在发达国家是大约10% - 15%的人口,导致重大的卫生保健系统和国家经济的成本[1,2]。

CRS历来根据临床的诊断参数。在这里,存在两个主要症状(面部/压头、鼻塞、嗅觉减退/嗅觉缺失症,或脓性鼻分泌物)或一个主要症状和至少2小症状(头痛、发烧、口臭、咳嗽、牙痛、疲劳、和耳朵压力)在一段时间内超过12周[3]。此外,目前的指导方针要求内窥镜和/或放射炎症组织的证据,除了两个主要标准(1、3、4)。表现型分类是基于内窥镜检查鼻腔或成像技术。它将CRS分为慢性鼻窦炎和鼻息肉(CRSwNP)和慢性鼻窦炎鼻息肉(CRSsNP)。

然而,CRSwNP CRSsNP并不是单一症状,因为不同pathomechanisms存在于这些表型,导致不同形式的sinunasal粘膜的炎症。这些被称为endotypes。在未来,这endotype分类可以使一个目标,pathophysiologically-based治疗CRSwNP [5]。

为此,可靠和容易地确定生物标记发展[6]。

免疫学的鼻息肉

CRSwNP特征,除此之外,通过与牙龈间质高度水肿,血管周围炎症细胞的浸润。渗透激活T淋巴细胞发生在所有的子集副鼻窦疾病,但是,在鼻息肉,不同的T淋巴细胞亚群贡献[1]。近年来,t细胞亚群在慢性鼻窦炎、鼻息肉病的特征,及其生物功能确定。

一般来说,淋巴细胞可分为统一淋巴球人口和各种早期肠。分为CD8阳性(CD8 +) T抑制细胞和CD4 + T辅助细胞CD4 + T细胞能够分化成T辅助(Th) 1, Th2, Th9, Th17, Th22卵泡T辅助(Tfh)效应细胞,其中[7,8]。这些辅助亚型之间的平衡是非常重要的生理可以改变粘膜免疫系统和持续的炎症过程。在CRSwNP,通常是一个嗜酸性,Th2-dominated细胞渗透[1]。由于上、下呼吸道的黏膜被渗透到各种抗原(如过敏性抗原,细菌抗原,纳米粒子)因为屏障破坏,上皮细胞能够激活树突状细胞(DC)在环境中通过生产胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)。OX40受体之间的相互作用(也称为CD134)幼稚T细胞和DCs OX40配体诱导CD4 + T细胞分化成Th2细胞(9、10)。进一步炎症过程的特点是白介素(IL) 4和IL-5生产这些Th2细胞,以及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和eotaxin-1 / -2/-3 (11、12)。这些表示细胞趋化因子特定功能。il - 4是一个中介,调制器的免疫和炎症反应,主要是由Th2细胞。此外,il - 4能够促进Th2细胞CD4 + T细胞的分化,而抑制IFNγ生产和Th1反应(13、14)。 Recently, it has been shown that there is an upregulation of IL-4 in nasal polyps, whereas IFNγ is expressed in a decreased manner and does not differ significantly between nasal polyps and control tissues [12,15,16]. IL-5 is the major eosinophil-activating cytokine and promotes the tissue survival of mature eosinophils [17,18]. IL-5 is upregulated in nasal polyps [19] and plays an important role in their pathogenesis. ECP and eotaxin promote eosinophil attraction and activation, and are also upregulated in nasal polyps [11,12,20].

促炎细胞因子il - 6,,能够抑制中性粒细胞招募(研讨会)。它也被发现在CRSwNP调节(24、25)。然而,根据不同的关于监管il - 6的分子途径公布的数据,目前尚不清楚是否白介素通路是CRSwNP aa发病机理的一部分。

Keswani, et al。[26],赵等。[27]发现增加的表情IL-32在鼻息肉组织中提取总。IL-32也称为促炎细胞因子诱导细胞免疫系统——如单核细胞和巨噬细胞分泌炎性细胞因子(进一步)。在这方面,IL-32似乎扮演一个角色在各种炎症性疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和过敏性皮炎(34、35)。现在有9个不同的IL-32已知亚型,虽然功能差异尚不清楚(29岁,36)。还需要进一步的研究来评估的角色IL-32与慢性鼻窦炎鼻息肉的患者。

IL-25鼻腔鼻窦上皮细胞细菌和IL-33其他细胞因子产生支持的Th2炎症CRSwNP [37-39]。IL-25是调节在鼻息肉和增加胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)全身Th2细胞扩张(40、41)。TSLP曾被证明有上皮的表达增加患者CRSwNP [42-44]。这是一个IL-7-like细胞因子,结合il - 1,肥大细胞是有效地激活产生Th2细胞因子,包括IL-5和IL-13 [45]。

巴尔的摩(美国)的一项研究可以从患者治疗鼻腔鼻窦上皮细胞细菌证明CRSwNP显示基线的表达增加IL-33后从CRSwNP患者鼻腔鼻窦上皮细胞细菌相比,甲基强的松龙治疗[46]。这增加的表达IL-33治疗息肉是由另一个研究小组确认(47)。IL-33本地alarmin各种免疫细胞。此外,IL-33 Th2细胞化学引诱物,促进Th2细胞因子的生产如il - 4、IL-5 IL-13。气道上皮细胞能产生IL-33及其受体表达的嗜酸性粒细胞和Th2淋巴细胞,其中[48]。IL-33扮演了一个重要的角色在维护Th2-mediated嗜酸性炎症[49],并在IL-33受体基因多态性- interleukin-1受体1 (IL1RL1)基因与CRS[50]的严重程度。IL-25和IL-33上皮细胞被认为链接Th2反应[37];然而,这需要进一步调查。

另一方面,细胞因子IL-25 IL-33, TSLP影响所谓的2型先天淋巴细胞(ILC2) [51]。ilc lymphocyte-like细胞不表达有浓度过敏原特异性t细胞受体。在这方面,ILC2细胞被认为是Th2细胞的同行,同时产生细胞因子如IL-5和IL-13 [52]。因此,ILC2s激活IL-33气道嗜酸性和IL-25可以诱导炎症反应[53、54]。ILC2s丰富在鼻息肉和相关联(i)数量的增加患者的血液和组织中嗜酸性粒细胞CRSwNP, (ii)临床相关从而恶化(全部鼻症状评分)和(3)哮喘发病率[55、56]。

除了eotaxin-1 / -2/-3,几种趋化因子如CCL5(咆哮),CXCL8(引发)CCL23, CCL18, CXCL12 (SDF-1α)和CXCL13 (BCA-1)与炎症细胞的选择性招聘在CRSwNP粘膜组织。咆哮是第一个发现趋化因子被发现调节在鼻息肉(57岁的58)。咆哮是CC趋化因子家族中的一员,是一个有力的化学引诱物,嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞,但中性粒细胞。它主要是由鼻分泌上皮细胞(57、59,60)。表达和分泌的咆哮也发生在鼻息肉。有趣的是,鼻息肉和大量嗜酸性粒细胞咆哮基因和蛋白质表达明显增加。因此,增加咆哮表达导致组织中嗜酸性粒细胞增多。因此,咆哮也可能扮演重要的角色在鼻息肉的嗜酸性粒细胞的动员。

鼻息肉的另一个在炎症中的作用是由CXCL8(引发),吸引中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的鼻粘膜,提供之前已被激活IL-5 [61]。然而,引发被认为是相当CRSwNP特异性的标记。而改变引发的水平已确定在鼻息肉(61 - 64),upregulation仍然没有明显关联鼻息肉的形成[61]。

Poposki, et al。[65]证明了一个强大的生产CCL23在鼻息肉,这很大程度上是colocalised ECP,暗示在鼻息肉主要嗜酸性CCL23生产。CCL23是单核细胞化学引诱物,树突细胞和淋巴细胞。它已被证明通过趋化因子受体CCR1诱导内皮细胞迁移,也是调节在鼻息肉(65 - 68)。Th2细胞因子il - 4和IL-13等已被证明在单核细胞诱导CCL23表达式[69]。

显著增加CCL18 mRNA表达还发现鼻息肉和下鼻甲[70]。CRSwNP、M2巨噬细胞和肥大细胞被确定表达CCL18,可由Th2细胞因子诱导IL4, IL-13, il - 10 [70]。因为相关的受体CCR8最近才被确认,所扮演的角色CCL18 CRSwNP尚未发病机制的详细研究了[71]。然而,这一发现将有助于澄清CRSwNP CLL18所扮演的角色。

B细胞以及IgA IgE抗体分数已经发现患者升高CRSwNP (72、73)。B细胞表达IgA,触发脱粒的嗜酸性粒细胞和代表一个可能的链接CRSwNP [72]。在这种背景下,趋化因子CXCL12 (SDF-1α)和CXCL13 (BCA-1)已被证明是增加鼻息肉。他们两人吸引B细胞。此外,受体SDF-1α(CXCR4和CXCR7)和BCA-1 (CXCR5)也出现在高浓度[74]。因此,在鼻息肉,SDF-1α和BCA-1可能是重要的表达B细胞的招募和维护。此外,IgA水平升高意味着一个重要的角色的B细胞CRSwNP的发病机理。

临床试验在CRSwNP生物制剂

生物制剂包括疗法产生的生物技术方法,特别是通过基因转染的细胞或其它生物。最著名的生物制剂是单克隆抗体,而在最近几十年,已经越来越多地用于所谓的免疫疗法。治疗异位性、哮喘和其他嗜酸性障碍与单克隆抗体治疗近年来急剧增加(75 - 78)。严重和难治性哮喘综合症,一种抗体已被批准用于治疗,结合自由IgE,减少IgE受体密度对免疫细胞[79]。现在无可争议的是,大量的CRSwNP患者还伴有支气管哮喘,反之亦然(80 - 82)。特别是高水平的总IgE, ECP, IgE对金黄色葡萄球菌与上下呼吸道疾病和鼻腔鼻窦手术细菌后息肉病复发的高速率(81、83)。基于这一疾病,当前和过去的研究应用抗体CRSwNP在哮喘治疗,在某些情况下,取得了显著的成功。

进一步的治疗靶点和生物制剂

通过研究鼻息肉组织炎症介质的表达和细胞标记,新的潜在目标靶向治疗用生物制品CRSwNP不断被发现。关于哮喘治疗的经验,也是如此的适用于慢性鼻窦炎正在审查之中。木村,et al .,刘等人,和其他团体证明浓度的增加胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)患者的息肉组织CRSwNP [42-44]。在这其中,过敏性鼻炎和鼻息肉的浓度最高。组织树突状细胞(DC),也检查,显示TSLP受体表达增加,OX40配体(OX40L)与组织健康受试者[43]。Anti-TSLP和anti-OX40L抗体已经在哮喘的临床试验研究。他们能够减少痰中嗜酸性粒细胞,anti-TSLP抗体还可以降低血液中嗜酸性粒细胞[75126]。进一步研究的结果与anti-TSLP抗体正在等待[127128]。目前,还没有已知的临床试验调查TSLP或在CRSwNP OX40L封锁。

在2013年和2014年,单克隆抗体治疗的第一阶段试验IL1RL1发起CRSwNP和哮喘患者,分别[129130]。AMG282防止IL-33的绑定(其关键作用被描述上图)受体IL1RL1。结果这些安全、耐受性和药物动力学研究目前正在等待,从其他制药公司和其他IL1RL抗体,CNTO7160等在临床前和临床的发展。二期试验调查AK001——目前报道为SIGLEC8配体或抗体治疗CRSwNP不是目前在招聘阶段[131132]。SIGLEC8表达对嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱粒细胞,和绑定SIGLEC8配体发生凋亡的嗜酸性粒细胞[133]。这种proapoptotic效应似乎进一步调制IL-33和IL-5 [134135]。研究的主要终点是减少息肉大小和CT息肉得分(Lund-Mackay)。

研究调查的影响- 2的封锁,肿瘤坏死因子-α(TNFα),和其他细胞因子和趋化因子进行哮喘或过敏性湿疹的迹象,但CRSwNP。TNFα封锁,一直在研究风湿性疾病和炎症性肠病,导致模棱两可的结果和哮喘[136137]耐受性问题。第二阶段研究与daclizumab治疗哮喘,α- 2受体抗体已经批准了肾移植后预防排斥反应,展示出了有前景的结果而言,嗜酸性粒细胞减少血液ECP水平,哮喘症状,按需使用beta-mimetics药物[138]。到目前为止,这是唯一的研究在daclizumab哮喘。研究表明的CRSwNP尚未公布。

CRS的异质群体炎症粘膜的鼻子和鼻旁窦。在临床常规,该病目前仍然分为CRSsNP和CRSwNP基于物候特性。

然而,尤其是CRSwNP不同patho-mechanisms存在导致息肉的表达。这些不同endotypes展览微分信号通路从炎症启动的过程中,维护和chronification组织变更。除了“经典”CRSwNP endotype Th2-based eosinophil-dominated炎症,其他endotypes存在表明不同的治疗方法[139]。例子包括使用生物制剂如dupilumab (anti-IL-4/13) mepolizumab (anti-IL-5),或omalizumab (ige) [140141]。

这些endotype-based治疗方法目标特定的病理生理途径,因此基于仔细选择病人的人口。在这种情况下,积极的治疗成功率CRSwNP已经证明了上述单克隆抗体IgE, IL-5, IL-4/13 [139]。

然而,添加个性化治疗方案“基本治疗选项”可以帮助实现“个性化医疗”的原则,也为今后CRS。容易可测生物标志物([13日30][142]和临床文档参数需要在临床常规,建立这些选项及其发展正在追求。

1. 隆德VJ, Fokkens WJ Mullol J, Bachert C, Alobid我,et al。欧洲意见书鼻窦炎和鼻息肉2012。鼻科学补充。鼻科学。2012;50:1 - 12。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22469599/
2. Hastan D, Fokkens WJ Bachert C,纽森RB, Bislimovska J,等。慢性鼻窦炎在欧洲——一种低估了疾病。GA (2) LEN研究。过敏。2011;66:1216 - 1223。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21605125/
3. Jobst D,英航,Beule, Klimek L,尹浩然,Laudien。[指南“鼻窦炎”有序的版本:S2k指南的德国大学全科医生和家庭医生和Oto-Rhino-Laryngology德国社会,头颈外科)。HNO。2018;66:38 - 74。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28861645/
4. 罗森菲尔德RM,大卫,尼尔B, C迪克森,Steven E, et al。成人鼻窦炎临床实践指南。Otolaryngol头颈Surg. 2007;137:365 - 377。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17761281/
5. Koennecke M, Klimek L, Mullol J, Gevaert P, Wollenberg b子类型化的息肉病米饭:表型,endotypes和并发症。Allergo J Int。2018;27日:56 - 65。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29564208/
6. Calus L, Van Zele T, Derycke L, Krysko O, Dutre T,等。慢性上呼吸道炎症疾病。咕咕叫制药Des。2012;18:2336 - 2346。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390697/
7. Annunziato F, Romagnani美国人类效应CD4 + T细胞的异质性。关节炎Res其他。2009;11:257。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053303/
8. Zygmunt B,如今m T辅助细胞分化不仅仅是细胞因子。难以Immunol。2011;109:159 - 196。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21569915/
9. Kaur D, Brightling c OX40 / OX40配体相互作用的t细胞调节和哮喘。胸部。2012;141:494 - 499。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22315115/
10. 巷p OX40信号的作用在协调CD4 T细胞选择、迁移、分化和细胞因子在T辅助(Th) 1和Th2细胞。J Exp。2000;191:201 - 206。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10637265/
11. 海滨哒,卡尔JC, Asmann YW,尼尔森AE Pallanch摩根富林明,等。基因转录改变哮喘慢性鼻窦炎鼻息肉和比较与过敏性皮肤炎。《公共科学图书馆•综合》。2010;5:e11450。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20625511/
12. 范Zele T, Claeys年代,Gevaert P范Maele G, Holtappels G, et al。分化慢性鼻窦疾病的炎症介质的测量。过敏。2006;61:1280 - 1289。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17002703/
13. 科夫M, Le Gros G,巴赫曼M,拉默斯先生MC, Bluethmann H, et al .小鼠il - 4基因的中断块Th2细胞因子反应。大自然。1993;362:245 - 248。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8384701/
14. 欧阳W, Ranganath SH, Weindel K, Bhattacharya D,墨菲TL, et al .抑制Th1发展由GATA-3通过IL-4-independent机制。免疫力。1998;9:745 - 755。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9846495/
15. Derycke L, Eyerich年代,Van Crombruggen K, Perez-Novo C, Holtappels G, et al。混合辅助T细胞在慢性鼻窦炎签名和没有息肉。《公共科学图书馆•综合》。2014;9:e97581。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24911279/
16. Danielsen, Tynning T Brokstad KA Olofsson J, Davidsson A白介素5,白细胞介素6、IL12, IFN-gamma,咆哮和Fractalkine人类鼻息肉,鼻甲粘膜和血清。拱Otorhinolaryngol欧元。2006;263:282 - 289。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16456693/
17. 李Z,张Y, b太阳。目前Th2细胞分化和功能的理解。蛋白质细胞。2011;2:604 - 611。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21904976/
18. 殷Prussin C, Y, Upadhyaya b T (H) 2异构性:功能追随形式吗?J过敏Immunol。2010;126:1094 - 1098。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20951419/
19. 豪泽Bachert C, Wagenmann M, U, Rudack C IL-5合成是调节人类鼻息肉组织中。J过敏Immunol。1997;99:837 - 842。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9215253/
20. Bachert C, Gevaert P, Holtappels G, Cuvelier C, van Cauwenberge P .鼻息肉病:从细胞因子增长。J Rhinol。2000;14:279 - 290。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11068652/
21. 赫斯特SM,威尔金森TS,迈克劳林RM,琼斯,Horiuchi年代,et al。il - 6及其可溶性受体编排时间开关模式的白细胞招募在急性炎症。免疫力。2001;14:705 - 714。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11420041/
22. 琼斯SA。导演从先天后天免疫:定义一个角色il - 6的分泌。J Immunol。2005;175:3463 - 3468。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16148087/
23. Kaplanski G,马林V, Montero-Julian F,多亏尤文和,Farnarier c . il - 6:监管机构的过渡从中性粒细胞单核细胞炎症期间招聘。趋势Immunol。2003;24:25 - 29。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12495721/
24. 彼得斯,加藤,张N,康利DB, Suh L, et al。il - 6的证据改变活动途径在慢性鼻窦炎鼻息肉。J过敏Immunol。2010;125:397 - 403 e10。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20159251/
25. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, Cardell LO Arebro J,等。慢性鼻窦炎炎症endotypes基于聚类分析的生物标志物。J过敏Immunol。2016;e4 137: 1449 - 1456。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26949058/
26. Keswani Chustz RT, Suh L,卡特R,彼得斯,et al .微分表达式interleukin-32在慢性鼻窦炎和鼻息肉。过敏。2012;67:25-32。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21899560/
27. JH曹JS,金正日是的,公园,公园IH,韩寒IH, et al . toll样受体4-mediated表达interleukin-32通过c-Jun n端激酶/蛋白激酶B /环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路在慢性鼻窦炎鼻息肉。过敏Rhinol Int论坛。2016;6:1020 - 1028。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27173130/
28. 白X, Kim SH Azam T, McGibney MT,黄H, et al . IL-32宿主保护性细胞因子对结核分枝杆菌在分化THP-1人类巨噬细胞。J Immunol。2010;184:3830 - 3840。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190143/
29. Dinarello CA,金正日SH, IL-32小说细胞因子可能在疾病中的作用。安大黄说。2006;65,85:iii61 - 64。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17038476/
30. 金SH、汉SY Azam T, Yoon DY, Dinarello CA。Interleukin-32:细胞因子和TNFalpha的诱导物。免疫力。2005;22日:131 - 142。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664165/
31. 李W,太阳W,刘L,杨,李Y, et al。IL-32:对流感病毒复制主机促炎因子是调节异常的表观遗传修饰在甲型流感病毒感染。J Immunol。2010;185:5056 - 5065。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20889550/
32. Netea毫克,阿扎姆T,刘易斯EC, Joosten洛杉矶,尹浩然,王。结核分枝杆菌诱发interleukin-32生产通过半胱天冬酶- 1 /地震/ interferon-gamma-dependent机制。《公共科学图书馆·医学。2006;3:e277。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16903774/
33. Nold MF、Nold-Petry CA Pott GB,泽普是的,Saavedra MT, et al .内源性IL-32控制细胞因子和hiv - 1生产。J Immunol。2008;181:557 - 565。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18566422/
34. 花茎甘蓝F, Baraldo年代,Bazzan E, Lunardi F, F意图,et al, IL-32小说促炎细胞因子在慢性阻塞性肺疾病。是J和保健医学。2008;178:894 - 901。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18703789/
35. Meyer N,齐默尔曼,偷窃年代,港池C, Woehrl年代,et al。IL-32所表达的是人类主要的角化细胞和调节角化细胞凋亡在特应性皮炎。J过敏Immunol。2010;125:858 - 865。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20227751/
36. 康JW,公园Y,李DH,金女士,贝克Y, et al .交互网络映射IL-32亚型。Biochimie。2014;101:248 - 251。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24472437/
37. 下巴D,哈维RJ。鼻息肉病:炎症条件需要有效的抗炎治疗。当今Otolaryngol头颈Surg. 2013;21:23-30。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23172039/
38. 林EP, Kariyawasam HH Rana BM,杜伦SR,麦肯齐,et al . IL-25 / IL-33-responsive TH2细胞特征鼻息肉鼻粘膜的默认TH17签名。J过敏Immunol。2016;137:1514 - 1524。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26684290/
39. 加藤慢性鼻窦炎的免疫病理反应。Allergol Int。2015;64:121 - 130。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25838086/
40. 陆王YH, Angkasekwinai P, N, Voo KS, Arima K, et al . IL-25增强2型免疫反应增强的扩张和功能TSLP-DC-activated Th2记忆细胞。J Exp。2007;204:1837 - 1847。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17635955/
41. MH Shin HW,金正日DK,公园,Eun公里,李米,et al . IL-25小说作为治疗目标与慢性鼻窦炎鼻息肉的患者。J过敏Immunol。2015;135:1476 - 1485。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25725991/
42. 木村,Pawankar R, Mori年代,野中郁次郎M, Masuno年代,et al。增加胸腺基质淋巴细胞生成素的表达和作用在鼻息肉病。过敏哮喘Immunol杂志2011;3:186 - 193。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21738884/
43. 刘T,李TL,赵F,谢C,刘,et al .胸腺基质淋巴细胞生成素的作用在鼻息肉病的发病机制。医疗科学。2011;341:40-47。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20924287/
44. Nagarkar博士,Poposki是的,谭BK, Comeau先生,彼得斯,et al .胸腺基质淋巴细胞生成素活动增加与慢性鼻窦炎鼻息肉的患者。J过敏Immunol。2013;132:593 - 600。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23688414/
45. Nagarkar博士、Poposki JA Comeau先生,Biyasheva,阿维拉PC, et al .气道上皮细胞肥大细胞激活TH2细胞因子的生产通过il - 1和胸腺基质淋巴细胞生成素。J过敏Immunol。2012;130:225 - 232。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22633328/
46. Ramanathan盐土DD,王Y, M,车道美联社。Treatment-recalcitrant慢性鼻窦炎与息肉与interleukin-33的上皮细胞表达改变有关。是J Rhinol过敏。2010;24:105 - 109。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20338108/
47. 金正日DK,金人力资源,恩公里,莫JH,曹SH, et al。interleukin-33在慢性鼻窦炎的角色。胸腔。2017;72:591 - 593。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28242750/
48. G。艾伦WP,帕默,Gabay c . il - 1的地震,IL-33家庭的细胞因子。Immunol启2008;223:20-38。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613828/
49. 樱桃WB, Yoon J, Bartemes KR,饭岛爱K,北城h .小说家庭细胞因子il - 1, IL-33,强有力地激活人类嗜酸性粒细胞。J过敏Immunol。2008;121:1484 - 1490。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18539196/
50. Castano R,博斯Y, Endam LM, Desrosiers m .协会的证据interleukin-1受体1基因多态性与慢性鼻窦炎。是J Rhinol过敏。2009;23日:377 - 384。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671251/
51. Mjosberg JM Trifari年代,Crellin NK,彼得斯CP, van Drunen厘米,等。人类IL-25——和IL-33-responsive 2型先天淋巴细胞是由CRTH2和CD161的表情。Nat Immunol。2011;12:1055 - 1062。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21909091/
52. 罗宾奈特ML,报摊m .免疫模块共享的先天淋巴细胞和T细胞。J过敏Immunol。2016;138:1243 - 1251。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27817796/
53. 金重,常YJ,萨勃拉曼尼亚年代,李HH, Albacker洛杉矶,et al .先天淋巴细胞应对IL-33独立于适应性免疫调节气道代答。J过敏Immunol。2012;129:216 - 227。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22119406/
54. 盛田昭夫H,摩洛K Koyasu先天淋巴细胞过敏和nonallergic炎症。J过敏Immunol。2016;138:1253 - 1264。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27817797/
55. 贝利Ho J, M, Zaunders J, Mrad N,麻袋R, et al。鼻窦粘膜的细胞比较vs息肉组织从一个窦腔在慢性鼻窦炎。过敏Rhinol Int论坛。2015;5:14-27。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332132/
56. Ho J,贝利M, Zaunders J, Mrad N,麻袋R, et al。组2先天淋巴细胞(ILC2s)增加在慢性鼻窦炎鼻息肉或嗜酸性粒细胞。Exp过敏。2015;45:394 - 403。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25429730/
57. 贝克,Stellato C,北奥LD,绍尔对TJ,利奥波德D, et al。检测趋化因子的咆哮和内皮细胞粘附分子在鼻息肉。J过敏Immunol。1996;98:766 - 780。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8876553/
58. Davidsson, Danielsen, Viale G, Olofsson J,戴尔'Orto P, et al。积极识别原位mRNA表达的il - 6、il - 12和趋化细胞因子在慢性鼻窦炎患者咆哮,水螅似的疾病。临床相关性和过敏有关。Acta Otolaryngol。1996;116:604 - 610。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8831850/
59. 艾伦JS, Eisma R, LaFreniere D,伦纳德克,克罗伊策D表征的嗜酸性粒细胞趋化因子在鼻息肉咆哮。上耳鼻咽喉科学纪事》上。,喉科学。1998;107:416 - 420。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9596221/
60. 我,巴特尔J, Gorogh T, Sticherling M, Rudack C, et al。咆哮在鼻息肉病的作用。J Rhinol。2005;19:15 - 20。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15794069/
61. 陈y,阿拉伯科幻,Westhofen M, Lorenzen j .表达interleukin-5 interleukin-8,白细胞介素- 10”mRNA在osteomeatal复杂鼻息肉病。J Rhinol。2005;19日:117 - 123。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15921209/
62. Kostamo K,主席T, Leino M, Tervahartiala T, Alenius H, et al .体内collagenase-2和interleukin-8之间的关系而不是肿瘤坏死因子-α在慢性鼻窦炎鼻息肉病。过敏。2005;60:1275 - 1279。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16134994/
63. Scavuzzo MC, Fattori B, Ruffoli R,罗基V,腕,等。在过敏性炎症介质和嗜酸细胞增多症,non-atopic患者鼻息肉病。生物医学Pharmacother。2005;59:323 - 329。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15935609/
64. 王X,张N, M, Holtappels G,郑M, et al .多样性TH细胞因子在慢性鼻窦炎患者资料:一项多中心研究在欧洲,亚洲和大洋洲。J过敏Immunol。2016;138:1344 - 1353。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27544740/
65. Poposki JA, Uzzaman Nagarkar博士,Chustz RT,彼得斯,et al。增加表达的趋化因子CCL23嗜酸性慢性鼻窦炎鼻息肉。J过敏Immunol。2011;128:73 - 81。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21497884/
66. Bachert C,范Cauwenberge PB。在慢性鼻窦炎炎症机制。Acta Otorhinolaryngol Belg。1997;51:209 - 217。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444369/
67. Fundova P,基础DP,柯伐D,神圣的R, Navara M, Tlaskalova-Hogenova h . CCR1趋化因子受体的表达增加,CCR3鼻息肉:招聘粒细胞浸润的分子基础。叶形线Microbiol(行星)。2013;58:219 - 224。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23054685/
68. 李帕特尔,副总裁罗斯提单,李Y, H,梁K,等。分子和功能特性的两种新型人类碳碳趋化因子抑制剂髓系祖细胞的两个不同的类。J Exp。1997;185:1163 - 1172。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9104803/
69. 诺瓦克H,穆勒,勒N,冈瑟C, Carballido JM, et al . CCL23表达式是由il - 4 STAT6-dependent时尚。J Immunol。2007;178:4335 - 4341。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371990/
70. 彼得森年代,Poposki是的,Nagarkar博士,Chustz RT,彼得斯,et al . CC趋化因子配体的表达增加18日在慢性鼻窦炎和鼻息肉患者。J过敏Immunol。2012;129:119 - 127。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21943944/
71. 伊斯兰教SA,凌MF,梁J, Shreffler工作组,光泽广告。人类CCR8 CCL18受体的识别。J Exp。2013;210:1889 - 1898。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23999500/
72. 加藤,彼得斯,Suh L,卡特R,哈里斯KE, et al。证据表明TNF家族的B细胞激活因子的作用在慢性鼻窦炎鼻息肉的发病机制。J过敏Immunol。2008;121:1385 - 1392。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18410958/
73. Polzehl D, Moeller P, Riechelmann H,佩尔奈美国不同特征的慢性鼻窦炎和鼻息肉。过敏。2006;61:1275 - 1279。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17002702/
74. Patadia M, Dixon J,康利D,钱德拉R,彼得斯,et al .评价存在的b细胞诱食剂在慢性鼻窦炎趋化因子。是J Rhinol过敏。2010;24:16。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20109310/
75. Gauvreau通用点,报道Boulet LP王Y,科克罗夫特D, et al。对allergen-induced哮喘anti-TSLP抗体反应的影响。郑传经地中海J。2014;370:2102 - 2110。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24846652/
76. 贝尔呃,奥尔特加HG, Pavord ID。糖皮质激素和mepolizumab嗜酸性哮喘。郑传经地中海J。2014;371:2434 - 2444。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25517713/
77. 最终文策尔年代,福特L D,斯佩克特,谢尔L, et al . Dupilumab与嗜酸性粒细胞水平升高持续哮喘。郑传经地中海J。2013;368:2455 - 2466。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23688323/
78. Pauwels B, Jonstam K, Bachert c .新兴生物制剂治疗慢性鼻窦炎。专家牧师Immunol。2015;11:349 - 361。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651905/
79. 会先W, Corren J,拉尼尔BQ McAlary M, Fowler-Taylor, et al, Omalizumab ige重组人源化单克隆抗体,用于治疗严重的过敏哮喘。J过敏Immunol。2001;108:184 - 190。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11496232/
80. 张Bachert C、L, Gevaert p .当前和未来的成人慢性鼻窦炎治疗方法:专注于鼻息肉病。J过敏Immunol。2015;136:1431 - 1440。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26654192/
81. 张Bachert C, N, Holtappels G•德•拉•L van Cauwenberge P, et al . IL-5蛋白质和IgE抗体葡萄球菌肠毒素在鼻息肉患有哮喘相关联。J过敏Immunol。2010;126:962 - 968。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20810157/
82. 主持人E, Mullol J, Agredo F, Alobid即管理哮喘患者的慢性鼻窦炎:仍然是辩论吗?咕咕叫过敏哮喘众议员2014;14:440。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24682772/
83. 范Zele T, Holtappels G, Gevaert P, Bachert c初始immunoprofiles差异和不再发生的慢性鼻窦炎和鼻息肉复发。是J Rhinol过敏。2014;28日:192 - 198。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24980230/
84. Grundmann SA Hemfort PB,鲁格尔手枪助教,Brehler r . ige (omalizumab):一种新的治疗方法对慢性鼻窦炎。J过敏Immunol。2008;121:257 - 258。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206513/
85. 霍尔盖特圣,也有R, T,的卡萨Bousquet j . Anti-immunoglobulin E omalizumab治疗过敏性疾病:一个更新在抗炎活性和临床疗效。临床和实验过敏:J英国Soc过敏Immunol。2005;35:408 - 416。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15836747/
86. 平托JM,梅塔N, DiTineo M,王J, Baroody调频,等。一项随机、双盲、安慰剂对照试验的ige慢性鼻窦炎。鼻科学。2010;48:318 - 324。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21038023/
87. Vennera MDC,萨瓦德尔C, Picado C,西班牙Omalizumab r . Omalizumab的疗效持续时间在“现实生活”治疗停药后严重的哮喘。胸腔》2018。73:782 - 784。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29079610/
88. Gevaert P, Calus L, Van Zele T, Blomme K, De Ruyck N, et al . Omalizumab是有效和nonallergic鼻息肉患者过敏和哮喘。J过敏Immunol。2013;131:110 - 116。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23021878/
89. Felix-Redondo FJ, Fernandez-Berges D,卡尔德龙,Consuegra-Sanchez L, Lozano L, et al。左室肥大的多个心电图标准一般人口:Hermex研究。J Hypertens。2012;30:1460 - 1467。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22573128/
90. 马卡尔德龙,考克斯L,结核病的卡萨,Moingeon P,演示P Multiple-allergen和single-allergen polysensitized患者的免疫治疗策略:看发表的证据。J过敏Immunol。2012;129:929 - 934。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244595/
91. Valenta R,拉弗,Vrtala年代,Gronlund H, Elfman这样L,等。重组过敏原。步骤的方法来诊断和治疗I型过敏。难以实验医学杂志。1996;409:185 - 196。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9095240/
92. Gauvreau通用,手臂JP, Boulet LP利R, Cockcroft DW, et al。疗效和安全性的多剂量的QGE031 (ligelizumab)与omalizumab和安慰剂在抑制allergen-induced早期哮喘反应。J过敏Immunol。2016;138:1051 - 1059。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27185571/
93. 手臂JP, Bottoli我,Skerjanec Floch D, Groenewegen, et al .药物动力学、药效学和安全性QGE031 (ligelizumab),一种新型的高亲和性ige抗体,在特应性主题。临床与实验过敏。J英国Soc过敏Immunol。2014;44:1371 - 1385。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25200415/
94. Gauvreau通用,哈里斯JM, Boulet LP scheeren H,菲茨杰拉德JM,等。针对membrane-expressed IgE B细胞受体与M1 '抗原决定基减少IgE抗体生产。科学转化医学。2014;6:243 ra85。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24990880/
95. 科里根CJ, Kettner J, Doemer C,克伦威尔O, a Narkus preseasonal-specific免疫疗法的临床疗效和安全性,aluminium-adsorbed six-grass花粉allergoid。过敏。2005;60:801 - 807。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15876311/
96. Flood-Page P,斯文森C, Faiferman我,马修斯J,威廉姆斯M,等。一项研究来评估患者的安全性和有效性的mepolizumab中度持续性哮喘。是J Respira暴击保健医学。2007;176:1062 - 1071。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17872493/
97. Flood-Page PT, Menzies-Gow,凯AB,罗宾逊DS。嗜酸性粒细胞的作用仍不确定在哮喘气道anti-interleukin-5只是部分消耗数量。是J Respira暴击保健医学。2003;167:199 - 204。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12406833/
98. 贝尔呃,文策尔,汤普森PJ, Prazma厘米,基恩,et al。口服glucocorticoid-sparing mepolizumab在嗜酸性哮喘的效果。新英格兰地中海J。2014;371:1189 - 1197。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25199060/
99. Lackner Gevaert P, Lang-Loidolt D, A, Stammberger H,施陶丁格H, et al .鼻IL-5水平确定的响应anti-IL-5治疗鼻息肉患者。J过敏Immunol。2006;118:1133 - 1141。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17088140/
100. Gevaert P范Bruaene N, Cattaert T, Van Steen K, Van Zele T, et al . Mepolizumab,人性化anti-IL-5马伯,严重的鼻息肉病的治疗选择。J过敏Immunol。2011;128:989 - 995。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21958585/
101. Mepolizumab在鼻息肉病。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01362244
102. 两国鼻息肉Mepolizumab严重的影响。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03085797
103. 卡斯特罗M, Zangrilli J,韦氏我,贝特曼,Brusselle GG, et al。Reslizumab不足与高血嗜酸性粒细胞计数控制哮喘:结果从两个多中心平行,双盲,随机,安慰剂对照,第三阶段试验。《柳叶刀》和医学。2015;3:355 - 366。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736990/
104. 卡斯特罗M, Mathur年代,Hargreave F, Boulet LP,谢F, et al . Reslizumab控制不佳,嗜酸性哮喘:一项随机、安慰剂对照研究。是J和保健医学。2011;184:1125 - 1132。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21852542/
105. 研究慢性鼻窦炎症状与Reslizumab哮喘病人在接受治疗。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369574
106. 彭Kolbeck R, Kozhich,小池百合子M, L,安德森CK, et al .读出- 563与增强人性化anti-IL-5受体α马伯锁定细胞介导细胞毒性作用。J过敏Immunol。2010;125:1344 - 1345。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513525/
107. Berair R, Pavord ID。基本原理和临床结果抑制interleukin-5治疗严重的哮喘。咕咕叫过敏哮喘众议员2013;13:469 - 476。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23904099/
108. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G,利R, benralizumab Olivenstein R, et al。的影响在哮喘患者气道嗜酸性粒细胞痰嗜酸性粒细胞。J过敏Immunol。2013;132:1086 - 1096。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23866823/
109. Mahdavinia M,卡特RG,奥坎波CJ,史蒂文斯W,加藤,et al .嗜碱粒细胞升高与慢性鼻窦炎鼻息肉患者阿司匹林敏感。J过敏Immunol。2014;133:1759 - 1763。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24636088/
110. 患者的疗效和安全性的研究Benralizumab严重鼻息肉病(OSTRO)。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03401229
111. Corren J, Lemanske射频、Hanania NA Korenblat PE、Parsey MV, et al . Lebrikizumab治疗成人哮喘。新英格兰地中海J。2011;365:1088 - 1098。
112. De boeve呃,清道夫C,卡恩美联社,Locantore NW,欧沃尼P, et al .疗效和安全性anti-IL-13马伯的严重哮喘患者:一项随机试验。J过敏Immunol。2014;133:989 - 996。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24582316/
113. Noonan M, Korenblat P, Mosesova年代,scheeren H,炎亚纶JR, et al . Dose-ranging lebrikizumab研究哮喘病人不接受吸入类固醇。J过敏Immunol。2013;132:567 - 574。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23726041/
114. 哦,CK,迦巴GP, Molfino n试验性疗法针对il - 4 / IL-13 STAT-6途径治疗哮喘。欧洲呼吸审查。J和Soc欧元。2010;19:46 - 54岁。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20956165/
115. scheeren H,炎亚纶JR,郑Y,普特南WS,埃里克森RW, et al . lebrikizumab的影响在轻度哮喘患者全肺过敏原的挑战。临床与实验过敏。J英国Soc过敏Immunol。2014;44:38-46。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24131304/
116. 11月E,加利E, F蓝迪,Caffarelli C,尹浩然,Pifferi。Coseasonal舌下免疫治疗可以减少儿童哮喘的发展rhinoconjunctivitis过敏。J过敏Immunol。2004;114:851 - 857。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15480326/
117. 白菜DF,哈特公里,Borthwick洛杉矶,Shikotra, Nagarkar博士,et al . TH2和TH17炎症通路相互监管的哮喘。科学转化医学。2015;7:301 ra129。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26290411/
118. Corren J,会先W, Meltzer EO,曼斯菲尔德L, Bensch G, et al,随机控制,第二阶段研究AMG 317 IL-4Ralpha拮抗剂,哮喘患者。是J Respirat Criti保健医学。2010;181:788 - 796。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20056900/
119. 文策尔,Wilbraham D,富勒R,斯坦利·海尔哥哥,Longphre m . interleukin-4变体在后期阶段的影响哮喘反应在哮喘病人过敏原的挑战:两个第二阶段研究的结果。柳叶刀》。2007;370:1422 - 1431。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17950857/
120. 文策尔,卡斯特罗M, Corren J, Maspero J,王L, et al . Dupilumab疗效和安全性在成年人不受控制的持续哮喘患者尽管使用medium-to-high-dose吸入糖皮质激素加上长效beta2受体激动剂:一项随机双盲安慰剂对照的关键阶段2 b dose-ranging审判。柳叶刀》。2016;388:31-44。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130691/
121. 文策尔,王L, Pirozzi g . Dupilumab在持续哮喘。新英格兰地中海J。2013;369:1276。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24066755/
122. 韦氏我。抑制interleukin-4和interleukin-13抑制哮喘。新英格兰地中海J。2013;368:2511 - 2513。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23688322/
123. Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J,弗格森BJ, et al .皮下Dupilumab对鼻息肉患者负担慢性鼻窦炎、鼻息肉病:一个随机临床试验。《美国医学协会杂志》上。2016;315:469 - 479。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26836729/
124. Barajas-Espinosa A、F Ochoa-Cortes moo MP,拉米雷斯FD,淘选带SJ, et al .特征的半胱氨酰白三烯受体2在胃肠道小说表达的场所。分册,2011;178:2682 - 2689。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21641390/
125. 股票C, Moosbauer D, Zugmann年代,Simbeck T,尹浩然,Amereller原位测量的新方法。通过阻抗扫描溶解度石英晶体微量天平的研究。化学Commun(综眼)。2011;47:6984 - 6986。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21594264/
126. Cockcroft DW Gauvreau通用,Boulet LP,菲茨杰拉德JM,梅耶尔我,et al。OX40L封锁和allergen-induced轻度哮喘患者气道反应主题。临床与实验过敏。J英国Soc过敏Immunol。2014;44:29-37。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24224471/
127. Pfaar O, Mosges R,德国霍曼K, Klimek l .(集群免疫疗法的持久rhinoconjunctivitis过敏。安全方面的诱导治疗螨虫仓库过敏原准备)。Hno。2009;57:1099 - 1105。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19585090/
128. Klimek L, Pfaar O, Grevers g .过敏性鼻炎治疗选项。毫米波Fortschr医学。2009;151:31-34。
129. Pfaar O,安德斯·C, Klimek l .特定免疫治疗的临床结果的措施。当今过敏Immunol。2009;9:208 - 213。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19365259/
130. Pfaar O, Klimek L,费舍尔,员工J, Amoroso年代,et al。两个集群的安全安排皮下免疫治疗过敏性鼻炎或哮喘患者吸入过敏原致敏。Int拱过敏Immunol。2009;150:102 - 108。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19339808/
131. Pfaar O Raap U, Holz M,德国霍曼K, Klimek l .病理生理学过敏性鼻炎的瘙痒和打喷嚏。瑞士医疗工作。2009;139:35 - 40。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19169901/
132. Kiwamoto T,川崎N,保尔森JC,博赫纳BS。Siglec-8 drugable目标治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关条件。Therapeut杂志》2012;135:327 - 336。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3587973/
133. 郎Nutku E, Aizawa H,哈德逊SA博赫纳BS。结扎Siglec-8:选择性诱导人类嗜酸性粒细胞凋亡的机制。血。2003;101:5014 - 5020。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12609831/
134. Na黄建忠、哈德逊SA博赫纳BS。人类嗜酸性粒细胞的IL-33增强Siglec-8介导细胞凋亡。细胞因子。2012;57:169 - 174。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22079334/
135. Nutku E,哈德逊SA,博赫纳BS。人类嗜酸性粒细胞凋亡机制Siglec-8-induced:还存在和线粒体损伤的作用。生物化学Biophysi Res Commun。2005;336:918 - 924。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16157303/
136. 文策尔,巴恩斯PJ,布Bousquet J,会先W,等。一项随机、双盲、安慰剂对照的研究,肿瘤坏死因子-α封锁严重持久的哮喘。我和Criti保健医学。2009;179:549 - 558。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19136369/
137. Brightling C,浆果,领导的y定位tnf:哮喘的新治疗方法。J过敏Immunol。2008;121:5 - 10。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18036647/
138. 会先WW,以色列E,纳尔逊HS,贝克JW, Charous提单,等。Daclizumab改善哮喘控制中度到重度持续性哮喘患者:一项随机对照试验。是J和保健医学。2008;178:1002 - 1008。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18787222/
139. De Greve G,车辆疾驰PW Fokkens WJ,普金B, Steelant B, et al。Endotype-driven治疗慢性上呼吸道疾病。Transl过敏。2017;7:22。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28706720/
140. Bachert C, Gevaert P,车辆疾驰P Biotherapeutics慢性鼻窦炎和鼻息肉。J过敏Immunol Pract。2017;5:1512 - 1516。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28526278/
141. 金DW,秋SH。新兴Endotypes慢性鼻窦炎及其精密医学中的应用。过敏哮喘Immunol杂志2017;9:299 - 306。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28497916/
142. Klimek L,伯格曼KC,比德尔曼T, Bousquet J,车辆疾驰P, et al .视觉模拟量表(血管):计量器具的文档例过敏性鼻炎的症状和治疗监测在日常卫生保健:意见书德国社会的变态反应学(AeDA)和德国社会的变态反应与临床免疫学(DGAKI) ENT部分,与临床免疫学工作组合作,德国社会的变态反应学和环境医学耳鼻喉科学,头颈外科(DGHNOKHC)。Allergo J Int。2017;26日:24。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28217433/