自然杀手细胞在恶性染色体紊乱患者和接受心电图干细胞移植者中作用上升

自然杀手细胞(NK)第三群淋巴细胞占外围淋巴细胞的5%-25%,并代表防感染和肿瘤第一线[1-7]可导出源有:骨髓、PB、隐脉冲隐型血(UCB)、人类胚胎干细胞(HESCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)和各种细胞线,如NK-92和KHYG-1[1]纳克手机分解成细胞毒理 容和调控子集分类为:(1)天亮CD56CD16dimCD3dim细胞,(2)成熟CD56dimCD16CD3dim细胞,(3)淋巴组织常住CD69+/CXCR6+NK细胞NK细胞传统上被视为内生免疫系统的一部分,但最近显示这些细胞展示了许多自适应免疫特征[8,12]受多子细胞影响的NK细胞功能包括:消除受感染细胞,摧毁癌症细胞,在心电图干细胞移植后减少移植对宿主疾病的发生率[10,11,13]和调节妊娠结果[10,11,13]纳克手机功能通过激活抑制感应器微调[714]激活的NK细胞与进化细胞和模赫干细胞交互作用以及NK细胞、MSC和DC之间的复杂交叉句法可能改变3类中任何一个的函数[15-27]

纳克族细胞有吸引力地选择对染色恶性和固态肿瘤病人以及异同性HSCT接受者采取细胞治疗,提高移植对白血病效果而不引起GVHD[1,28-34]大约10%-20%的纳戈尔诺-卡拉巴赫细胞因自主相容综合体缺少受体而保持无授权和功能性弱应无牌NK细胞向HSCT接收者转接后变异性[7]NK细胞表达抑制式细胞免疫球状感应器识别自-HLA类I类分子并提供抑制信号避免目标细胞死亡[8]

多线程表特征为渐增免疫缺陷调控和线程表细胞展示特殊免疫策略以规避并削弱NK细胞函数[32,35]MM变换等离子细胞容易受NK手机中导杀法影响,用肿瘤绑定激活受体或缺失自识别[32,33,35]新药和自动机HSCT尽管有进步,但由于抗药性先入为主的免疫抑制微环境演化,MM仍然无法持续和难处理HM纳克族细胞对MM细胞产生细胞毒效,KIR-Ligand不匹配可改善异性HSCT结果[31,32,36-38]纳克细胞在MM内杀肿瘤细胞可通过以下方式增强:检验点抑制器(CPIs)、治疗性抗体如daratumuab、单词机化生物体如Lenalido

异质HSCT使HM治疗发生革命性作用,但这种潜在治疗方法的使用受以下因素限制:GVHD,初级疾病复发和感染[29,39-41]纳克族细胞是捐赠者生成的淋巴细胞第子集重构HSCT后,通过提供GVL效果而不引起GVHD[1.3942]来保护HSCT后最初数月不复发初始研究自动机NK细胞使用令人失望,但异源NK细胞使用在移植和非移植环境都产生有利结果,这导致NK免疫法近十年提高[1]

捐助方NK细胞在以下领域发挥着重要作用:促进HSCT接收者心智移植;通过介导GVL效果避免HM后异性HSCT复发;通过抑制AmeractiveTell响应规范GVHD[39]提高GVL而不增加GVHD率可通过以下方式实现:最优选择捐赠者,最优调节法,GVHD预防管理,T细胞和从捐赠者生成的NK细胞管理,这些细胞易于exivo操作和临床制造[40]GVHD分离GVL特效对非单细胞免疫法特别感兴趣,该疗法可消除分子病并预防异源性HSCT复发,特别是在白血病负担低时[28,43]目标细胞识别缺失对推广NK手机介质GVL特效[8]至关重要NK细胞在肿瘤细胞监控中起中心作用,但leukecic细胞有极大能力逃避NK细胞识别和杀戮,从而限制NK细胞在免疫法中的使用[44]T-Cell异性增强可能受T-Cell删除同源词接收器NK细胞影响,而用melllimus和T调控单元扩充免疫抑制可能通过抑制T-Cell介数异性开发而降低急性GVHD的发生率[29,45,46]由PB和UCB生成的NK细胞注入中含有污染T细胞,NK细胞生成的细胞刺激可能触发GVHD活体,从而限制NK细胞注入异源HSCT的安全性和效率NK从iPSCs、hESCs和NK细胞线不受T和B细胞污染,为NK细胞提供替代源不幸非专用免疫法依赖复用管 [28]

不变NKT细胞取自HSC防GVHD和癌症,而细胞诱发杀手细胞显示对各种恶性或列丘细胞有细胞毒性,对正常脑遗传细胞不产生或只产生小作用[28,41,48,49]drogeneicCIK细胞保留生成GVL效果的能力,同时生成最小GVHD[41]CIK细胞注入包括安全可行新免疫代谢法,针对HSCT[41.50]最近发布的一项研究包含91名HM复位向55名病人提供传统淋巴细胞注入量与向36名病人提供CIK比较,CIK理疗结果优于总体生存率高、复发率低和GVHD慢敏度低的DLI[28]然而,需要确定纳戈尔诺-卡拉巴赫单元最优时间和用量 [50]

移植后循环phomide使用GVHD预防技术革命haploi同HSCThaploi同型HSCT后NK细胞恢复受免疫细胞其他子集和移植后使用药的极大影响[51]纳克细胞免疫疗法有可能大大增强传统疗法消除急性流水白血病的能力HSCT[43]APLI同型HSCT初始报告显示,AlleactiveNK细胞通过推广移植、提高GVL效果和降低GVHD复发率对复发和生存产生有利效果后续研究表明GVHD发生率或GVHD复发相关不良结果或因此,选择最适配AllactiveNK单元模型和有选择扩展特定NK单元子集可能变得对恢复HSCT后期间NK单元函数至关重要 [52]幸运的是,获取大量成熟实用NK细胞很容易获取并区别UCB-CD3+HSCs,但NK细胞白血病和其他癌症最优临床协议仍然缺失 [53]可用来改善NK细胞免疫方法的战略包括:最优选择捐赠者组合细胞素或免疫CPIs药能增强NK细胞抗扰活动或提高恶性细胞对NK细胞的敏感度二分或三分杀手参战者吸附异源NK细胞推进前活体操纵和遗传工程领域内卡手机大全并使用取自NK单元的外细胞囊[1,8,44,45,54-56]

急性淋巴性白血病、慢性淋巴性白血病、Hodgkin淋巴马症和非Hodgkin性淋巴马症都与免疫缺陷相关联,包括NK细胞机能失灵因此,旨在恢复NK手机功能的治疗策略正在演进[57-61]虽然大多数NK细胞临床实验最初侧重于AML和MM, 关于NK细胞免疫机处理HM和固态肿瘤的实验正在快速扩展然而,某些限制必须解决,质量和安全措施应予考虑,并需要实施NK槽子集准备协议和治疗协议

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