干细胞治疗和移植杂志》上

病例报告

烟酰胺作为年龄相关性黄斑变性的治疗选择

林尝试1彼得•f•Zipfel1、2和克里斯汀Skerka1 *

1感染生物学系,莱布尼茨天然产品研究所和感染生物学、Beutenbergstr 11, 07745耶拿,德国

2德国席勒大学耶拿

*通信地址:克里斯汀•Skerka感染生物学系,莱布尼茨天然产品研究所和感染生物学、Beutenbergstr 11, 07745耶拿,德国、电子邮件:Christine.Skerka@hki-jena.de

日期:提交:2017年9月18日;批准:2017年9月20日;发表:2017年9月21日

本文引用:林Y, Zipfel PF, Skerka烟酰胺作为年龄相关性黄斑变性的治疗选择。J干细胞移植手术。2017;1:063 - 065。DOI:10.29328 / journal.jsctt.1001006

版权许可:林©2017 Y,等。这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布金博宝app体育的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

年龄相关黄斑变性是一种严重的疾病主要是老年人和导致中心视力丧失因为变性的视网膜色素上皮细胞[1]。遗传和环境因素负责细胞外物质的积累和矿床形成附近的视网膜色素上皮(RPE)层,导致感光细胞和诱导的慢性炎症。存款是由脂质和蛋白质包括许多补充蛋白质,指示补系统退行性的参与过程和慢性炎症[2]。到目前为止没有治疗干AMD,除了营养补充抗氧化剂和维生素[3]。结合长期终生期望在发达国家,AMD发展的社会和经济负担。因此,迫切需要有一个治疗的AMD可以推迟疾病表现和发展了好几年。

在最近的一份手稿,赛尼和他的同事们分析了维生素B衍生物,烟酰胺(南),作为一个潜在的治疗策略的AMD [4]。不结盟运动的抗炎活动并不是全新的,并有可能进一步启发研究者详细观察这种药物治疗AMD的影响。2008年,寺庙和她的小组报告3 x Tg-AD治疗的老鼠,一只老鼠阿尔茨海默病(AD)模型与不结盟运动。他们的工作表明,不结盟运动治疗选择性地降低一种磷酸化τ与微管解聚和涉及相关广告。治疗小鼠恢复认知能力下降有关AD病理表明现成治疗治疗[5]。集体南被认定为cytoprotectant块细胞炎性细胞激活,早期凋亡磷脂酰丝氨酸暴露,后期核DNA降解[6]。因此,南补充建议治疗慢性疾病与免疫系统功能障碍在糖尿病和与年龄相关的疾病。

西奈半岛等。[4],调查了不结盟运动的影响在人类诱导多能干细胞(iPSC) AMD他们他们先前建立的模型。这种模式的优点是显而易见的。研究人员利用AMD患者的细胞,或没有特定ARMS2 / HTRA1单体型以及风险控制人们产生万能和比较不结盟运动的影响。作者表明,iPSC细胞表达大面板的点像存款和AMD相关分子。iPSC-RPE从AMD患者研究,证明增加炎症的表达式和补充因素比控制。补体C3和CFI基因的表达显著增强患者的细胞系携带ARMS2 / HTRA1风险等位基因的纯合子。有趣的是,经典的表达补充组件c1和C1r在AMD派生iPSC-RPE增强,从而表明AMD的经典途径的作用。

确定iPSC-RPE不结盟运动的影响,作者使用了一个大型面板的方法(ELISA,转录组分析,qPCR)进行分析。总的来说,所有生成的结果显示类似的反应到南iPSC-RPEs,几个标记包括增强的抑制,黄斑组件ApoE ApoJ, VEGF在AMD。此外,南抑制转录的补充和炎性因子。此外,不结盟运动增加了针对aging-associated RPE的生存途径。

AMD的强烈参与补充(遗传协会[7],补充蛋白质点(4、8、9),ARMS2蛋白质功能的补充[10],fctor H小胶质[11]和C3表达水平的显著减少iPSC-RPE线在不结盟运动治疗,合理的问题由调查人员是否不结盟运动的效果在很大程度上减少解释的C3转录。要回答这个问题,作者抑制C3表达式在iPSC细胞模型通过成分。这种治疗抑制C5转录,但南治疗相比,他们没有观察到任何影响补充监管机构CFH表达式或因素我(CFI)(图1)。沉默C3的表达也没有增加细胞生存能力与不结盟运动。这可能是由于细胞内C3函数被报道参与信号转导途径指导生存、修复、再生(12、13)。基于这些结果,作者得出结论,C3抑制没有像南多种功效。

图1:NAM-effect iPSC-RPE细胞的补充。治疗iPSC-RPE细胞与不结盟运动基因C3-silenced相比细胞抑制更多的补充。此外在不结盟运动对RPE细胞VEGF的分泌减少,但不是在C3基因沉默RPE细胞。

然而,尽管C3抑制没有类似的基因转录抑制的影响像南,随后C5表达的抑制可能产生具体影响补体介导的炎症反应小神经胶质细胞血液单核细胞的吸附和活化,并没有测试。虽然南拥有巨大的潜力为多个疾病实体,也有谨慎的声音基于复杂生物角色不结盟运动在细胞存活通路在细胞增殖和不必要的不利影响,导致癌症[14]。临床试验与不结盟运动将澄清是否容易获得物质满足预期的承诺,以减少炎症和损伤的AMD患者。

确认

这项工作是支持的德意志Forschungsgemeinschaft (Sk46/2-2)。

林尝试是一个博士科学家的研究生院的国际研究莱布尼兹学院微生物和生物分子的相互作用。

引用

  1. 惠特莫尔党卫军,孙呃,Chirco KR, Drack AV,石头EM, et al .补体的激活和choriocapillaris损失在早期AMD:影响的病理生理学和治疗。学监Retin眼科杂志2015;45:1至29。Ref。https://goo.gl/84HxeU
  2. Hollyfield詹,所罗门RG Crabb JW。年龄相关性黄斑变性蛋白质组学的方法来理解。难以实验医学杂志。2003;533:83 - 89。Ref。https://goo.gl/cTzE5Q
  3. Al-Zamil WM,亚辛SA。最近的事态发展在年龄相关性黄斑变性:审查。间歇雨刷衰老。2017;12:1313 - 1330。Ref。https://goo.gl/UeZCz6
  4. 赛JS, Corneo B,米勒JD, Kiehl TR,王Q, et al .烟酰胺改善疾病表型在人类iPSC的年龄相关性黄斑变性模型。细胞的干细胞。2017;20:635 - 647。Ref。https://goo.gl/rUuJCm
  5. 绿色KN, Steffan JS Martinez-Coria H,太阳X,施赖伯党卫军,et al .烟酰胺在阿尔茨海默病转基因老鼠通过恢复认知机制涉及sirtuin蛋白抑制和选择性减少Thr231-phosphotau。J > 2008;28日:11500 - 11510。Ref。https://goo.gl/kH7jna
  6. Maiese K, Chong ZZ,侯J,商YC。维生素烟酰胺:将营养转化为临床护理。分子。2009;14:3446 - 3485。Ref。https://goo.gl/uAYMfT
  7. Fritsche LG、Igl W,贝利约,Grassmann F,森古普塔年代,et al。一项大型的全基因组关联研究的年龄相关性黄斑变性突出贡献的稀有和常见变异。Nat麝猫。2016;48:134 - 143。Ref。https://goo.gl/9mywt3
  8. 王L,克拉克我,克罗斯曼DK,小岛K, Messinger JD, et al。丰富的脂质和蛋白质点的组件。《公共科学图书馆•综合》。2010;5:10329。Ref。https://goo.gl/oa36ye
  9. Hollyfield詹,所罗门RG Crabb JW。年龄相关性黄斑变性蛋白质组学的方法来理解。难以实验医学杂志。2003;533:83 - 89。Ref。https://goo.gl/ohJxsj
  10. 林Micklisch年代,Y,雅各,Karlstetter M, Dannhausen K, et al。年龄相关性黄斑变性相关多态性rs10490924活化剂ARMS2导致缺陷的补充。J神经炎症。2017;14:4。Ref。https://goo.gl/yzbfzx
  11. Calippe B,奥古斯汀,Beguier F, Charles-Messance H, Poupel L, et al .补体因子H抑制CD47-Mediated解决炎症。免疫力。2017;46:261 - 272。Ref。https://goo.gl/ke5hWL
  12. Liszewski可,Kolev M, Le Friec G,梁M,伯特伦PG, et al。细胞内补体激活维持T细胞体内平衡和调节效应的区别。免疫力。2013;39:1143 - 1157。Ref。https://goo.gl/WrEScT
  13. Hawksworth OA,库塔LG、半圆TM。补充细胞的基本流程。摩尔Immunol。2017;84:17-25。Ref。https://goo.gl/68gxE3
  14. Maiese K, Chong ZZ,侯J,商YC。维生素烟酰胺:将营养转化为临床护理。分子。2009;14:3446 - 3485。Ref。https://goo.gl/6UVF48
家》杂志上 关于杂志 编辑器 存档 提交手稿