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提交:2021年1月18日|批准:2021年1月29日|发表:2021年2月1日

本文引用:Kubecova M, Vranova J,Šejdova M, Reginačova k .肛门癌间质近距离放射疗法的影响。J Radiol杂志。2021;5:001 - 004。

DOI:10.29328 / journal.jro.1001034

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关键词:肛门癌;放射治疗;近距离放射疗法

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肛门癌间质近距离放射疗法的影响

Kubecova米1Vranova J2Šejdova米1和Reginačova K1*

1放射治疗和肿瘤,3日医学院,查尔斯大学和大学医院Kralovske Vinohrady,布拉格,捷克共和国
2医学生物物理学和医学信息学。第三医学院,查尔斯大学,布拉格,捷克共和国

*通信地址:Klaudia Reginacova,放疗和肿瘤学部门教员医院,布拉格,Srobarova 50, 100年34岁的捷克,电话:+ 420 26716 3195;电子邮件:klaudia.reginacova@fnkv.cz

我们评估共有115名患者被诊断出患有肛门癌,从1995年到2012年在我们的诊所治疗。他们的平均年龄是61岁,最常被诊断为在第二和第三阶段,在大多数情况下这是一个位于肛管的鳞状细胞癌。平均随访83个月(至少1个月,最大240个月)。我们结合外部放射治疗和近距离放射疗法的刺激或促进外部放射治疗和可能是两者的结合增强。一半的患者接受伴随化疗。我们专门评估当地肿瘤回归,整体生存和辐照技术选择的影响治疗效果。完成回归于92年取得了病人,偏回归在21个病人。总生存期,无论阶段,三年80%,74% 5年和10年的67%。病人的年龄,自己的原发肿瘤的大小和使用的治疗方法有统计上显著影响生存,尤其是近距离放射疗法的重要性是不可替代的。

肛门癌是一种罕见的胃肠道疾病,占肿瘤的1 - 2百分比。而其发病率在捷克共和国已经随着时间的推移逐渐增加,死亡率一直停滞不前。肿瘤的关键风险因素ethiology性传播感染人类乳头状瘤病毒,特别是致癌HPV16、18。人口是重要和感染的患病率在80%的患者中发现肛门癌。其他风险因素包括免疫抑制的病人由于任何原因,和吸烟的效果已被证明。最常见的组织学类型是鳞状细胞癌。其他罕见的变异不太常见。肛门癌是当前和严重的问题,特别是因为它是被证明是与性传播感染有关。有延迟的顺序几十年来从感染致癌病毒到癌症爆发可以假定。发病率的减少可以预计在未来由于人类乳头瘤病毒疫苗接种的扩张。 Before this happens, it is necessary to focus on improving the available treatment.

治疗

手术治疗是留给小表面的损伤。Abdominoperineal切除术适用于肿瘤不反应良好持久性或保守治疗,肿瘤局部复发的潜在疾病。放射治疗是大多数肛门癌的首选方法。单独放疗没有增强作用的化疗是留给T1肿瘤。在其他阶段,结合体外放疗和伴随的化疗是标准的。残余肿瘤,这取决于它的位置和大小,是提高辐照的外部放疗或间质近距离放射疗法。提出了研究旨在比较不同的放疗方案用于治疗协议以回顾性的方式交流。

我们工作的主题是,除了治疗的评价结果,找出哪些因素显著影响结果和使用的治疗方法是否会影响总体存活率。

病人档案

在1995年至2012年之间,我们共有134名患者治疗肛门癌在我们的诊所,115名患者进行评估来说,完整的文档。有89妇女和26人。的平均年龄是61岁(33 - 90年不等)。鳞状细胞癌成为主流(101名患者),其次是13嗜碱性癌和1顶浆分泌癌。评分并不确定32例,G1在14日G2在34岁G3 32和G4 3。

阶段II(68名患者),第三阶段(29例),I期(11例),四期(5例)是最代表,并没有确定在两个阶段的病人。实际的符号所表达的肿瘤大小是T (TNM分类)- T1 (12), T2 (53), T3 (36), T4 (7), Tx(7)。在大多数情况下,肿瘤位于肛管,事件。从运河上的边缘区皮肤。只有5例边缘癌,并没有扩散到运河。

所有患者接受外部放射治疗,10例骨盆区域,另105例盆腔区域和腹股沟节点的总剂量45 -50 gy,每一部分1.8 gy。

促进残余肿瘤的间质近距离放射疗法应用于43例。这是一个单排穿刺使用一个圆形模板剂5 - 6 Gy Ir192 HDR的参考等剂量在5毫米- 2的总分数间隔1周。我们应用短距离放射治疗最常见的外部放疗结束后的2周。

69年的情况下,提高相结合——通常与外部剂量10 Gy然后与间隙近2周1分数。在3例,提高应用腔内使用辊(intraanally)。它完全是一个肤浅的最小肿瘤残留物。剂量应用于圆柱的表面(5 x 2 Gy, 6 x 2.5 Gy, 7 x 3 Gy)。

放射治疗的平均持续时间是60天,和总平均剂量的放疗是59 Gy(分钟。30 Gy,马克斯。79 Gy)。

共有65名患者接受化疗,即1周的放疗主要与5 -氟尿嘧啶(连续1的组合- 5th天)与丝裂霉素、5th周的放疗仅5 -氟尿嘧啶没有丝裂霉素。在一些患者中,顺铂是每周管理。

平均随访83个月(最低1,马克斯。240)。

完整回归(CR)于92年取得了病人,偏回归(PR)在21个病人。总体生存无论阶段很好:3岁80%,5岁的74%,10岁的67%。在个体生存阶段没有统计学意义,但有显著差异(趋势),p表1 = 0.06,。原发肿瘤大小的影响显著(T)对存活,p= 0.028,表2所示。

表1
阶段 5年存活率 10年的生存
100% 80%
二世 78% 68%
三世 69% 56%
四世 62%(少数患者) 62%(少数患者)
p= 0.06
表2
肿瘤 5年存活率 10年的生存
T1 100% 80%
T2 82% 75%
T3 55% 42%
T4 62%(少数患者) 62%(少数患者)
p= 0.028

相反,分级对生存(G)的影响并不显著,但有一个趋势(G3坏),p= 0.057,表3所示。病人的年龄有显著影响生存,p= 0.001。更糟糕的是治疗结果被认为会随着年龄增加。

表3
分级 5年存活率 10年的生存
1 85% 69%
2 75% 70%
3 68% 57%
p= 0.057

结果是有趣的取决于所使用的类型的疗法。化疗对总体存活率没有影响,p= 0.26,未予重视。5年生存与化疗为80%,没有化疗71.3%,10年期67% x 68%。总剂量的放疗管理总体存活率没有显著影响,p= 0.07,但有一个趋势(更好的结果和更高的剂量)。总放疗时间没有影响生存,p= 0.23,间隔外部RT和随后的提高对生存也没有影响,p= 0.58。最显著的因素对总体存活率影响最大的是提高近距离放射疗法的使用技术,p˂0.001,表4。间质近距离放射疗法的使用统计上显著提高治疗的结果p< 0.001。

表4
提高 3年的生存 5年存活率 10年的生存
间质 95% 92% 80%
间质+外部 93% 71% 57%
外部 55% 52% 47%
p˂0.001
总结

病人的年龄,自己的原发肿瘤的大小和使用的治疗方法有统计上显著影响生存,近距离放射疗法尤其不可替代的重要性。我们展示了一些趋势在其他一些因素,如肿瘤分级,疾病阶段或剂量率。的应用BRT被证实是不可替代的。

结果用统计学方法处理(kaplan meier,考克斯。回归分析)。

我们的经验显示使用近距离放射疗法的重要性在当地疾病控制和总生存期。没有很多工作场所与经验近距离放射疗法作为治疗的一部分,他们在使用的方法也不同。

回顾性分析从2016年Gryc,与肛门癌等人分析了190名患者,其中47没有达到完全缓解的疾病后外部放化疗。这些患者接受刺激间质短距离放射治疗6周后体外放射治疗的结束。5年复发的疾病中观察到24%的患者没有近距离放射疗法的BRT提高和19%提高(p= 0.238)。5年DFS、OS和结肠造口术自由间隔分别为74%,75%和76.1% BRT组和69% (p= 0.212)、72%(0.924)和82.7% (p分别为= 0.488)没有它。没有观察到晚期毒性的差异。组患者显示添加近距离放射疗法的重要性增加剂量的Dmean 67.5 Gy改善疾病控制没有加剧副作用[1]。

德国集团的另一个回顾性分析Heilman, 52名患者后等人在2000年和2017年之间显示当地疾病控制在93%的病人表示近距离放射疗法的刺激。病人接受外部RT ld的结合。46 gy,伴随化疗。提高图像引导短程疗法应用使用PDR的总剂量60 gy (46 - 65 gy)。60%的患者进行了阶段T2和29%的患者已经渗透到节点。患者平均随访36.6个月(30 - 105)。研究小组,整体存活率为83%,91%的病人没有结肠造口术。长期严重的影响,观察坏死4%,尿失禁在13% [2]。

Frakelli的回顾性分析,等人从2018年开始专注于工作,平均随访5年,患者接受化疗。他们专注于LC /荣誉奖,DFS,操作系统和没有结肠造口术患者的比例。他们评估共有10个作品。领头LC / 78.6% (70.7 - 92), DFS 75.8%(65.9 - 85.7),操作系统69.4%(63.4 - 82)和结肠造口术76.1% (61.4 - 86.4)。近距离放射疗法的明确的重要性还没有被证明。然而,这项工作需要研究点比较的结果提高了短距离放射治疗患者治疗和增加外部放射治疗与不增加[3]。

进一步的工作比较刺激间质近距离放射疗法和外部刺激显示了类似的治疗结果。工作回顾性分析81例接受外部放疗与伴随ld.45Gy化疗与丝裂霉素和研究者用。之后,病人随后接受了外部刺激的14.4 gy / 7分数或间质近距离放射疗法的间隔14 gy / 7分数3周。完全缓解的疾病发生在93.4%的病人。在低阶段,5年当地疾病控制使用近距离放射疗法是100%。组所有患者,使用外部刺激或近距离放射疗法增加导致类似的结果。5年和10年存活率为66%,44%,近距离放射疗法组和外部RT组的66%和52%。急性毒性的治疗更好的近距离放射疗法组(p= 0.14,I-IIIa阶段p= 0.005),晚期毒性相当[4]。

节点参与似乎没有使用近距离放射疗法的禁忌。CORS-03研究跟踪调查了229名患者的回顾性分析2000年至2005年,其中99节点参与- N1 67病人和N2/3 32例。病人接受外部RT,然后推动外部RT或近距离放射疗法。满意肿瘤回归,近距离放射疗法也是重要的N1 [5]。

回顾性分析209例患者的后从1992年到2007年,它还显示了近距离放射疗法的重要性。的人群中,163人II期和iii a N1-3患者和53。根据一般情况和并发症患者治疗仅体外放射治疗(58)或化疗(151),所有患者提高近距离放射疗法。平均随访72.8个月。当地疾病控制5年期和10年期是73.9%和78.6,分别。的急性毒性和晚期G3-4发生在11.2和6.3%的患者。只有6%的患者最终永久气孔由于严重的毒性[6]。

在评估方法的结果,评估治疗结果的时间是一个伟大的重要性在肛门癌。这是证实了Glynne-Jones的工作,等人2017年发表在《柳叶刀》杂志上,随后在2000年至2007年间共有960名患者。许多病人退化的26周内开始治疗[7]。

同样重要的是副作用。IMRT放疗计划的使用可以减少急性毒性在接受化疗的病人中。相比之下,化疗的结合,提高短距离放射治疗可以减少后期毒性[8]。

个人回顾性分析是不一致的,近距离放射疗法的使用不同的技术,一些HDR, PDR。在未来,将适当的前瞻性研究证实的重要性提高短距离放射治疗或提高外部放射治疗肛门癌。

肛门癌是一种最可治疗和治愈癌症。因此有必要总是选择一个合适的治疗模式和应用正确足够剂量的辐射。外部使用IMRT放疗技术是选择的方法,它是准确的和温柔的。提高短距离放射治疗是非常重要的,特别是在低阶段的疾病(肿瘤不能扩展肛管周长的一半来避免括约肌功能受损)。在我们的群体中,我们展示了不可否认的重要性提高近距离放射疗法即使影响总体存活率。

  1. F Gryc T,奥特啊,笨蛋,Knippen年代,Raptis D, et al .间质近距离放射疗法作为一种促进肛门癌患者和贫穷回应放化疗:单一机构的长期结果。近距离放射疗法。2016;15:865 - 872。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27720203/
  2. Heilmann et al .海报——图像引导提高短距离放射治疗肛门癌:肿瘤和功能结果,2018年,放疗和肿瘤学》2018。https://www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ESTRO37/aula/-V_252_ESTRO37.pdf
  3. Frakulli R, Buwenge M, Cammelli年代,马基群落G,淀粉E,等。近距离放射疗法后提高放化疗在肛门癌:一项系统回顾。J当代短程疗法。2018;10:246 - 253。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6052386/
  4. Oehler-Janne C,塞弗特B, Lutolf嗯,瑞士思德利公司G, Glanzmann C, et al。治疗后临床结果和近距离放射疗法促进与体外促进肛门癌。近距离放射疗法。2007 b;6:218 - 226。
  5. Moureau-Zabotto L, C Ortholan, Hannoun-Levi JM,泰西耶E,考恩D, et al。近距离放射疗法的作用促进肛门癌的管理节点参与(CORS-03研究)。Int J Radiat杂志。2013 b;85:e135-e142。
  6. 雷斯垂德L·德·巴里B,英国移民P, Montbarbon X, Lavergne E, et al。近距离放射疗法在治疗肛管癌。Strahlentherapie Onkologie。2014;190:546 - 554。
  7. 卡瓦略C, Glynne-Jones r .挑战证明疗效的辅助化疗对直肠癌术前放化疗。柳叶刀杂志。2017;18:e354-e363。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28593861/
  8. Saarilahti K, Arponen P, Vaalavirta L, m Tenhunen调强放射治疗的效果和高剂量率近距离放射疗法在急性和后期radiotherapy-related肛门癌的化疗后不良事件。Radiother杂志。2008;87:383 - 390。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18501454/