放射学和肿瘤学杂志》上

病例报告

完全缓解附近177年lu - psma dkfz - 617治疗病人转移性前列腺癌去势抵抗

Madhav Prasad Yadav,娜Ballal和钱德拉塞卡Bal *

核医学,全印度医学科学研究所,新德里,印度

*通信地址:落下帷幕,钱德拉塞卡教授&头、核医学、全安萨里纳加尔,-110029年新德里,印度,电话:+ 91 - 9868397182;传真:91-11-26588664;电子邮件:csbal@hotmail.com

日期:提交:2017年11月27日;批准:2017年12月04;发表:2017年12月05

本文引用:Yadav MP, Ballal年代,Bal c附近完成反应177年lu - psma dkfz - 617治疗病人转移性前列腺癌去势抵抗。J Radiol杂志。2017;1:083 - 086。DOI:10.29328 / journal.jro.1001012

版权:2017 Yadav议员,等。这是一个开放存取物品在知识共享归属许金博宝app体育可下发布的,它允许无限制的使用,分布,在任何介质,和繁殖提供了最初的工作是正确引用。

关键词:转移性前列腺癌去势抵抗;68 ga - PSMA-HBED-CC PET / CT;177年陆- psma dkfz - 617放射性配体治疗

文摘

前列腺特异膜抗原,II型跨膜蛋白是一个很好的目标放射性核素治疗晚期前列腺癌患者由于其高表达在前列腺癌细胞。我们报告一个69岁的男人先进的转移性前列腺癌去势抵抗。针对血清PSA水平上升尽管激素和化疗,我们决定执行68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT扫描(前列腺特异膜抗原)。它显示强烈的放射性示踪剂摄取的前列腺,淋巴结和多个骨骼网站。5个周期177年lu - psma dkfz - 617放射性配体治疗管理的病人一个intrim紧随其后68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT。Intrim68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT扫描显示附近与相应的减少完全缓解疾病的sPSA水平。在12个月的随访时间,病人没有出现血液学的,肾脏和肝脏毒性的治疗和随访。177年陆- psma dkfz - 617是一种很有前途的治疗选择转移性前列腺癌去势抵抗(mCRPC)患者。

介绍

阉割抗前列腺癌被定义为疾病进展尽管雄激素剥夺疗法,可能会出现sPSA水平上升或预先存在的疾病的进展,新病灶的出现[1]。10 - 20%的前列腺癌患者进展mCRPC其中90%出现骨转移[2]。多烯紫杉醇化疗被认为是标准治疗在转移性前列腺癌去势抵抗(mCRPC)患者。患者疾病进展不管多烯紫杉醇治疗选项有限。病人已经用尽了所有的治疗选项引入目标放射性核素治疗177年陆- psma dkfz - 617治疗mCRPC开辟了新的视野。在这项研究中,我们提出一个案例的疗程mCRPC病人治疗177年陆- psma dkfz - 617治疗。

病例报告

一个69岁的男性被诊断为前列腺癌的2007年1月。活检是暗示腺癌(格里森评分7)。磁共振成像显示前列腺肿大hypointense病变肱骨头的。他在2007年开始bicalutamide和注射Zoladex并持续到2012年成功的双边睾丸切除术。在激素治疗,放射治疗前列腺癌的一种强度调控放射治疗技术。他收到了45 Gy 25分数整个骨盆其次是30.6 Gy前列腺17个分数。他的血常规计数被发现是正常的在整个治疗。尽管激素治疗,患者出现腰痛和sPSA水平上升(94 ng / ml)。99年mTc-MDP全身骨扫描的扫描结果,提示执行多个骨骼转移涉及左肩胛骨,提单肋骨,T4-5 T11 12, L1-L5椎骨。40分数的放射治疗颈椎腰椎是紧随其后的是Honvan 120毫克每天三次,直到2014年10月。随后,多烯紫杉醇化疗4周期管理,但停止和阿比特龙转向治疗由于持续sPSA水平上升(156 ng / ml)和持续到2016年11月。病人被称为美国核医学进一步管理。基线68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT进行了疾病的分期和扫描特性的示踪剂摄取暗示前列腺,与sub-centimetric双边髂总淋巴结paraaortic轻度示踪剂摄取和狂热的示踪剂摄取在多个僵化的骨骼转移(图1)。基于68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT发现,病人被安排177年陆- psma - 617放射性配体治疗。有趣的是,生化部分反应是第一周期后立即指出177年lu - psma dkfz - 617治疗(3700兆贝可)从246年水平减少sPSA ng / ml 108 ng / ml(图1 b)。随后,四个周期的177年陆- psma dkfz - 617放射性配体治疗(累计活动:14800兆贝可)管理病人一个intrim紧随其后68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT。Intrim68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT扫描显示附近完全缓解(图1 d, 1 h, 1我)疾病的进一步减少sPSA水平(108 ng / ml 2.5 ng / ml, P < 0.000)。病人没有出现血液学的,肾脏和肝脏毒性的治疗和随访。KPS VASmax分数,和实验室参数评估病人在治疗之前,在后续从每周期2周后3个月177年陆- psma dkfz - 617治疗。视觉镇痛最大评分(VASmax)改善从9到1。改善东部合作肿瘤组(ECOG)状态(3 - 1)和Karnofsky性能得分(KPS)(40 - 80)得分也指出。病人定期随访显示延长生存和改善生活质量。

图1:69岁的前列腺癌患者激素治疗和化疗了放射性示踪剂的广泛的骨骼,在治疗前诊断淋巴结转移68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT扫描(a, e, f, g,(红色箭头)和1的循环177年lu - psma dkfz - 617 24小时前和后全身显像(WBS) (b),在第五周期治疗后177年lu - psma dkfz - 617扫描显示完整的解决所有病变除了与D4残留病椎和左肩胛骨Intrim (c)68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT扫描证实PSMA吸收减少,规模和数量的病变(d h i)与D4残留病椎,左第五根肋骨和左肩胛骨(d(黑色箭头),j(白色箭头)]符合附近完成响应。

在1年的时间,在病人随访2周,1个月和3个月后的每个周期177年lu - psma dkfz - 617治疗与血液、肾脏功能、肾小球滤过率(GFR)和肝功能评估根据美国国家癌症研究所常见毒性标准毒性(NCI-CTC)版本3 [3]。病人每季度定期跟进与监测血清PSA水平。没有血液病学的,肾脏和肝脏毒性观察病人。

讨论

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种膜结合蛋白更热切地表示原发性和转移性前列腺癌(4 - 6)。广泛的研究是开发PSMA配体。然而,所有使用的配体PSMA Glu-urea相似主题的结合蛋白水解域和一个亲脂性的螯合物。与PSMA-HBED-CC配体用于前列腺癌的影像,配体如PSMA - dkfz - 617和《集成与测试[7]已经开发有针对性的放射性配体治疗相似的治疗效果。

的引入68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT成像的准确性显著提高了前列腺癌复发的疾病复发性[8]。目前,68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT是最被广泛接受的代理在前列腺癌复发的成像。在这个病人,我们观察到一个很好的intrim之间的相关性68年Ga-PSMA-HBED-CC PET / CT扫描和sPSA响应。在与我们的研究结果,回顾性分析1007名前列腺癌患者复发了一个强大的协会肿瘤检测和放射性示踪剂贪欲sPSA水平[8]。

一些临床研究证实177年lu - psma dkfz - 617是一种很有前途的代理目标内部放射治疗[9]。177年lu - psma dkfz - 617治疗在全球迅速增长在过去五年由于其重要性证明有效性延长总生存期和安全无重大毒性[7,10 - 15]。这是一个广泛建立治疗选项在整个欧洲和亚洲,而在美国,第一个多中心II期临床试验177年lu - - dkfz - 617 RLT psma mCRPC最近收到FDA批准。

一系列的剂量学研究记录177年lu - psma dkfz - 617 RLT安全与最小吸收剂量肾脏(14 - 16)。随后几个临床研究包括我们最近发表的文章展示了良好的反应177年陆- psma dkfz - 617 RLT [7, 10 - 15]。病人在当前报告之后1年以来在我们部门,达到sPSA正常化水平附近与相应的完整的解决疾病。保留和低肾脏吸收使长肿瘤177年陆- psma dkfz - 617在激素疗法作为治疗的一个很好的选择应用耐火材料转移性前列腺癌患者。

类似于我们的研究结果,研究已经证实的生活质量显著改善177年陆- psma dkfz - 617 RLT [7, 10, 12]。此外,在一致性的研究证明177年lu - psma dkfz - 617 RLT安全与微不足道的毒性和副作用激素难治性转移性前列腺癌患者[12]。

在我们的机构177年陆- psma dkfz - 617进行治疗是一个夜间的基础。自2014年以来,我们有68 mCRPC患者治疗和观察到的部分反应率52%。包括当前的患者,3例取得了完全缓解附近。这表明177年陆- psma - 617治疗患者是有前途的系统性治疗选择有限的转移性阉割抗前列腺癌患者治疗选择。177年lu - psma dkfz - 617是可行的,有效的,安全的,假定具有成本效益的治疗选择在CRPC患者获得α治疗是有限的。

引用

  1. 观点看SJ,萨阿德·f·当前管理castrate-resistant前列腺癌。咕咕叫杂志。2010;17:72 - 79。Ref。https://goo.gl/fnZuRe
  2. Kirby M,赫斯特C,克劳福德。描述castration-resistant前列腺癌人口:系统性回顾。Int中国Pract2011;65:1180 - 1192。Ref。https://goo.gl/UJ2PXY
  3. 绿色的年代,维斯GR。西南Onology集团标准回复标准,端点定义和毒性标准。新药投资。1992;10:239 - 253。Ref。https://goo.gl/EfnvAK
  4. Afshar-Oromieh, Malcher,埃德尔M, Eisenhut M, Linhart HG,等。用ga [68] gallium-labelled PET成像的诊断PCa的配体:PSMA biodistribution在人类和肿瘤病变的第一评价欧元J诊断地中海摩尔成像2013;40:486 - 495。Ref。https://goo.gl/ZNDQFU
  5. min, Wittmer C, Graefen M,所罗门G, Steuber T,等。高水平表达与PSMA PSA早期复发手术治疗前列腺癌。前列腺癌。2011;71:281 - 288。Ref。https://goo.gl/4m3X6d
  6. Rybalov M,亚拿尼亚HJ,霍文高清van der Poel HG, Rosati年代,et al ., PSMA EpCAM, VEGF和GRPR成像目标在放疗后局部复发性前列腺癌。Int J摩尔Sci . 2014;15:6046 - 6061。Ref。https://goo.gl/QNrNbm
  7. Baum RP, Kulkarni人力资源,Schuchardt C,辛格,Wirtz M, et al . 177 lu-labeled前列腺特异性膜抗原放射性配体治疗转移性前列腺癌Castration-Resistant:安全性和有效性。J诊断医学。2016;57:1006 - 1013。Ref。https://goo.gl/vBz8DZ
  8. Afshar-Oromieh, Holland-Letz T, Giesel FL,“C,我W, et al .(68)的诊断性能Ga-PSMA-11 (HBED-CC) PET / CT在前列腺癌患者复发性:评估1007例。欧元J诊断地中海摩尔成像。2017;44:1258 - 1268。Ref。https://goo.gl/HmbeA6
  9. Afshar-Oromieh, Hetzheim H, C“, Benesova M,埃德尔M, et al。Theranostic PSMA配体- 617 PSMA PET / CT在诊断前列腺癌:Biodistribution在人类中,辐射剂量测定法,首先评估肿瘤病变。J诊断医学。2015;56:1697 - 1705。Ref。https://goo.gl/mwdodQ
  10. “C, Giesel FL, Stefanova M, Benešova M,尹浩然,Bronzel。PSMA-Targeted放射性核素治疗转移性前列腺癌Castration-Resistant 177 lu-labeled psma - 617。J诊断医学。2016;57:1170 - 1176。Ref。https://goo.gl/Ehvsmj
  11. 拉赫巴尔K, Ahmadzadehfar H, C“, Haberkorn U,尹浩然,谢弗,德国多中心研究调查177年陆- psma - 617放射性配体治疗晚期前列腺癌患者。J诊断医学。2017;58:85 - 90。Ref。https://goo.gl/zptRHE
  12. Yadav MP, Ballal年代,特里帕西M, Damle NA, Sahoo RK, et al . (177) lu - dkfz psma - 617治疗转移性前列腺癌去势抵抗:安全、疗效和生活质量评估。欧元J诊断地中海摩尔成像。2017;44:81 - 91。Ref。https://goo.gl/z3GMyq
  13. 拉赫巴尔K, Boegemann M, Yordanova Eveslage M,谢弗米,et al .针对性PSMA radioligandtherapy在转移性前列腺癌去势抵抗化疗后,abiraterone和/或enzalutamide。回顾性分析总体存活率。欧元J诊断地中海摩尔成像。2017;45:19。Ref。https://goo.gl/gKxd59
  14. Kabasakal L, Toklu T, Yeyin N, Demirci E, Abuqbeitah M, et al . lu - 177 - 617 psma前列腺特异性膜抗原抑制剂治疗患者Castration-Resistant前列腺癌:稳定、生物分布和剂量测定法。摩尔成像Radionucl。2017;26日:62 - 68。Ref。https://goo.gl/vyDNeE
  15. 戴克,Fendler WP,“C, Brunegraf, Gosewisch, et al .(177)的剂量学lu - dkfz psma - 617:一个新的放射性药物治疗转移性前列腺癌。欧元J诊断地中海摩尔成像。2016;43:42-51。Ref。https://goo.gl/Kdwi38
  16. Yadav MP, Ballal年代,特里帕西M, Damle NA, Sahoo RK, et al . 177年Post-therapeutic剂量测定法鲁- dkfz psma - 617治疗转移性castration-resistant前列腺癌患者。诊断地中海Commun。2017;38:91 - 98。Ref。https://goo.gl/DbHCt6