“脂肪肺”:自身免疫性肺泡蛋白沉积症的罕见病例

肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种罕见的肺部疾病，其特征是表面活性物质、脂质和蛋白质在肺泡和终末气道过度积聚。它是由GM-CSF信号[1]受损引起的。表面活性物质由肺泡II型上皮细胞合成和分泌，并通过这些细胞和肺泡巨噬细胞摄取和分解代谢而被清除。PAP患者通常表现为渐进性劳力性呼吸困难和非生产性咳嗽。然而，在高达25%的病例中观察到无症状表现，甚至在弥漫性x线改变存在的情况下。存在三种可识别的亚型。自身免疫PAP与中和GM-CSF自身抗体相关，约占90%的病例。继发性PAP可能发生在任何疾病的背景下，减少肺泡巨噬细胞的数量或功能，导致表面活性剂清除受损。先天性PAP是基因突变破坏GM-CSF信号转导的结果，包括GM-CSF受体的α-或β-链突变[1-3]。

PAP在男性中发病率约为2-3倍，平均年龄为35-51岁。自身免疫性PAP的预后是可变的，可能包括自发消退(报道为5% - 25%);持续的、持续的症状和/或进展性疾病导致呼吸衰竭。

女性患者，32岁，既往有哮喘、2型糖尿病、病态肥胖、甲状腺乳头状癌、甲状腺功能减退病史，近6个月因运动时呼吸困难加重及干咳而就诊急症室。她否认盗汗、咯血、胸痛或体重变化。门诊药物包括孟鲁司特、异丙托溴铵和沙丁胺醇吸入剂、氟替卡松/维安特罗、二甲双胍和左旋甲状腺素。她否认吸烟或任何其他重大环境暴露。生命体征明显表现为心动过速和血不饱和。体格检查因呼吸音降低而显著。在A-a梯度升高的严重低氧血症中，ABG显著。全血细胞计数显示白血球增多、中性粒细胞增多和淋巴细胞减少。化学反应显著，乳酸脱氢酶升高。炎症指标包括CRP和ESR、抗甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白和风湿病检查均无显著性差异。 Chest X-Ray showed bilateral perihilar, infrahilar and basilar opacities. Chest CT shows lung parenchyma with increased interstitial markings as well as peribronchial cuffing, diffuse ground-glass and confluent densities with crazy paving pattern. Anti-granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) antibodies was positive. Our patient was treated with whole-lung lavage (WLL) and GM-CSF therapy with excellent clinical and radiological improvement. In the first left WLL, the process was repeated for 9 cycles until the effluent became clear for a total instilled volume of 7 liters. One week later, we performed the right WLL and the process was repeated for 19 cycles until the effluent became clear for a total instilled volume of 8.5 liters (Figures 1-5).

PAP仍然是一种非常罕见的疾病，在一般人群中发病率为每百万人6-7例。症状是非特异性的，包括用力时呼吸困难、咳痰带白痰。金标准诊断是抗GM-CSF抗体和蛋白质支气管镜检查。will仍然是标准的治疗方法，超过70%的成功应答。通过我们的病例，我们希望为医学领域提供认识和知识，在所有进行性呼吸困难患者的工作诊断中始终包括PAP。我们手头有可用的诊断工具，可以迅速用于提高该综合征的诊断率，并预期改善患者的生活质量。

我们要感谢圣胡安市医院的肺科和重症监护研究计划。我们没有利益冲突要宣布。此声明是为了证明所有作者已经看到并批准提交的手稿。

1. 肺泡蛋白沉积症。中华医学杂志2003;349: 2527 - 2539。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14695413/
2. Suzuki T, Trapnell BC。肺泡蛋白沉积综合征。临床胸科2016;37: 431 - 440。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27514590/
3. 力学。肺泡蛋白沉积(PAP)。EBSCO信息服务。https://www.dynamed.com/condition/pulmonary-alveolar-proteinosis-pap