Facial-onset neuronopathy感官活动,这是一种罕见的变异的亨廷顿氏舞蹈症或协会的机会吗?

目的:感觉器官来描述患者facial-onset neuronopathy (FOSMN),后来发达亨廷顿病(HD)。

病例报告:一个62岁的女人抱怨进行性吞咽困难8年前转诊。在初始评估,有过度分泌唾液,吞咽困难、感觉器官和三叉神经障碍。去神经指出在上肢和舌头。眨眼反射被废除。遗传研究肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)有关的基因是正常的。她被诊断出患有FOSMN综合症。她的临床与角膜麻醉状态逐步恶化,严重的营养不良,右臂和轴向的弱点。推荐七年后,她不能走,发展了广义舞蹈病。不正常的杭丁顿蛋白基因重复扩张高清的诊断确认。她死于16年前出现吞咽困难。

结论:例HD和ALS已经报道但不是FOSMN和高清,据我们所知。一些FOSMN病例与ALS-related基因突变和HD拟表型相关C9ORF72重复扩张。最近,杭丁顿蛋白重复扩张肌萎缩性侧索硬化症人群中描述。尽管不能排除有机会联系,数据从文学的致病性FOSMN和HD在这种特殊情况下之间的关系。我们建议杭丁顿蛋白基因FOSMN患者更系统的研究。

Facial-onset感觉和运动neuronopathy (FOSMN)是一种罕见的临床综合征的特点是三叉神经的参与和球麻痹可能发展为四肢[1]。FOSMN发作通常是第四个十年后,和预后变量,从月的几十年。一些作者认为FOSMN综合症是一种肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)变体,首先,大多数患者有相似的进化和ALS患者预后,其次,因为许多ALS-related基因突变被描述在FOSMN情况下[2 - 6]。我们现在女人典型的FOSMN综合症的情况下开发广义舞蹈病和认知障碍FOSMN发病后15年。遗传分析显示亨廷顿氏病(HD)杭丁顿蛋白(计画)基因的扩张。

一名62岁的妇女被第一次提到我们中心三级ALS吞咽困难。她一直抱怨进步困难和吞咽固体食物和液体8年来,在过去2年她的问题尤其是恶化。她没有医疗先例;她的父母去世了没有任何神经障碍。她通常体重是56公斤,体重53项。医学调查指出过多的唾液,咀嚼和吞咽困难,味觉障碍和麻木的脸伴随着疼痛的右脸。首先神经考试2010年1月,发现两国颞肌萎缩和咬肌肌肉,双边感觉迟钝的脸,包括嘴唇、双边角膜感觉迟钝。检查四肢是完全正常的认知。Electroneuromyography显示慢性神经支配上肢和舌头。感觉和运动神经条件是正常的。 Blink reflex was bilaterally abolished. Somatosensory and auditory evoked potentials were normal, as were extensive biological investigations (blood, urine and cerebrospinal fluid). She gave written informed consent for genetic analysis includingC9ORF72基因和一组40基因涉及成人运动神经元疾病研究新基因测序。基因分析是正常的是大脑的磁共振成像和舌下唾腺活检。肺量测定法给正常的结果,尤其是99%缓慢的肺活量。

她被诊断为FOSMN,提出了月注入静脉注射免疫球蛋白和阿米替林对面部疼痛。在治疗开始后的3个月内,面部疼痛消失了,吞下明显改善nasofibroscopic如图所示的考试。她获得了2公斤。

十二个月后,没有更多的改善可以指出,但面部疼痛没有简历。相反,过多的唾液增加,双边角膜麻醉,她头下降和右臂的弱点。束状的舌头也在场。2^nd后的第一年,发声困难和吞咽困难增加,她发明了一种对角膜溃疡,需要移植在3^{理查德·道金斯}年,2013年7月。静脉注射免疫球蛋白被停止了。在4^th,营养不良,她重45公斤,相应的从基线体重损失了16%,和角膜溃疡恢复尽管贪污。因为过多的唾液尽管地方性药物、放射治疗唾液腺的决定但并不高效。Electroneuromyography, 2015年1月,不变是肺量测定法。

5^th后的第一年,她步态困难与轴向的弱点,并对视力低于2/10e。吞咽困难和体重增加,她接受了胃造口术。6^th她需要一个rollator行走。2018年6月,在7^th年,她主要的焦虑,她经常哭,也有突然爆发的攻击行为。一个新的角膜移植完成但不成功,对视力下降到0/10e。她再也不能行走,2018年11月在四肢发达舞蹈病。四苯喹嗪治疗显著降低舞蹈病。她的行为问题以及明显的记忆障碍。病人和口头协议的书面同意后由她的丈夫,2019年2月,基因的分析计画基因是显示一个异常等位基因与38重复(正常< 36),确认高清诊断。她死于2019年10月。

我们提出一个案例的FOSMN女人后来验证基因开发高清,并讨论这些障碍之间的关系。同现的罕见疾病的表型以及variabiliy高清,似乎赞成直接关系。在过去的30年里,一些情况下将ALS和高清已报告,包括家族性肌萎缩性侧索硬化症(7、8)。然而,据我们所知,同现的FOSMN综合症和HD从未被描述。这个病人几乎FOSMN综合症中描述的所有特性,包括最近描述扰动[9]。她缓慢的进化也是古典FOSMN和高清,但是角膜溃疡导致失明的严重程度是不寻常的。相反,FOSMN综合症的临床进展在这个病人对应描述在文献中,与进步上然后下肢瘫痪[1 - 4]。精神和认知参与迟到和前几个月舞蹈病的发生。FOSMN综合症的发病机制尚不清楚,但在一些情况下,基因突变无疑与遗传ALS发病机理,已报告[4 - 6]。FOSMN几乎所有病例都无力、肌萎缩和束状,类比与ALS导致表明这种罕见综合症是一种ALS变体[2,3]。 To date, none of the reported FOSMN cases carried aC9ORF72重复扩张。相反,HD患者拟表型,如没有计画重复扩张,已被证实携带异常重复扩张上C9ORF72相关基因,扩大表型hexanucleotide重复代表家族的最常见的遗传原因,显然零星的ALS [10]。

一旦舞蹈病出现在我们的病人,高清的临床表现是相当经典的,有行为障碍和认知障碍。但是,她晚高清相关是有限的计画CAG扩张[11]。有限的患者计画重复扩张和高清后期,家族历史是经常缺乏,导致诊断错误或延误。此类错误或延误的变化也促进了HD发病症状,甚至当他们典型的(7、8、12)。有趣的是,ALS患者计画基因扩张最近描述和不仅HD的病理特征,包括neostriatal萎缩,但他们也有TDP-43病理学,ALS的标志有或没有额颞叶痴呆[13]。TDP-43被卷入各种障碍与CAG重复,包括高清,但是这种rna结合蛋白也参与典型FOSMN综合症(14、15)。综上所述,尽管不能排除有机会联系,我们相信这些参数的致病性FOSMN和HD在这种特殊情况下之间的关系。的描述其他高清例ALS的最初症状或ALS变异的支持这一假说。为达此目的,我们也建议计画FOSMN患者基因更系统的研究。

临床资料:RJM WC。

稿件的写作:WC,艾德,RJM。

关键的手稿的修改:ED、铁、NP、RJM GT, WC。

道德:这项工作的机构审查委员会批准的楚蒙彼利埃号码:IRB-MTP_2021_03_202100798。

1. Vucic年代,斯坦TD, Hedley-Whyte等,Reddel SR, Tisch年代,ET al . FOSMN综合症:小说了解疾病的病理生理学。神经学2012;79:73 - 79。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722633/
2. Vazquez-Costa摩根富林明,Pedrola维达尔L, Moreau-Le局域网,Teresi-Copovi我Frasquet M, et al .面部开始感觉和运动neuronopathy:运动神经元疾病的寡基因起源?Amyotroph横向sci额颞叶德根。2019;20:172 - 175。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30889971/
3. Grudzińska M, Kierdaszuk B, Lipowska M, Rosiak E, a Kostera-Pruszczyk面部开始感觉和运动neuronopathy综合症——一种罕见的变异运动神经元疾病。神经Neurochir波尔。2021;55岁:325 - 327。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33559874/
4. Naylor女性生殖器切割,平托WBVR Chieia垫,de Souza pv,奥利维拉ASB。新发现在facial-onset感觉和运动neuronopathy (FOSMN)综合症。牧师神经(巴黎)。2019;175:238 - 246。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30293881/
5. 梁曹张问,B,陈Y, Y,魏Q, et al .面部出现运动和感觉Neuronopathy综合症的小说TARDBP突变。神经学家。2019;24:22日至25日。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30586030/
6. 涩谷K, Sawai年代,Sugiyama Koide M,他一个,等。面部出现肌萎缩性脊髓侧索硬化症与K3E铜/锌超氧化物歧化酶基因变体。Amyotroph横向sci额颞叶德根。2020;22日:144 - 146 . .PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32729725/
7. 大作,浣熊EA, Osmand美联社,Kirby PA,马丁·W。亨廷顿氏舞蹈症的共存和肌萎缩性脊髓侧索硬化症:临床病理的研究。Acta Neuropathol。2012;124:749 - 760。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22735976/
8. 卢比奥,斯坦伯格K, Figlewicz哒,麦克唐纳我,Greenamyre T, et al。亨廷顿氏舞蹈症的共存和家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症:案例演示。Acta Neuropathol。1996;92:421 - 427。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8891076/
9. 大桥N,野波J, Kodaira M,吉田K, Sekijima y味觉障碍的面部开始感觉和运动neuronopathy:一个案例报告。BMC神经。2020;20:71。PubMed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7049225/
10. Alva-Diaz C, Alarcon-Ruiz CA, Pacheco-Barrios K, et al . C9orf72 Hexanucleotide Huntington-Like病人重复:系统回顾和荟萃分析。麝猫。2020;11:551780。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33240313/
11. Capiluppi E, Romano L, Rebora P, et al .迟发性的亨廷顿氏舞蹈症和40-42 CAG扩张。神经科学。2020;4:869 - 876。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31820322/
12. 鲁斯RA。亨廷顿氏舞蹈症:临床检查。Orphanet J罕见说。2010;5:40。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21171977/
13. 政府高级官员R,贾R,丁J, Hickman RA,斯坦TD, et al .致病性杭丁顿蛋白重复扩张患者的额颞叶痴呆和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。神经元。2021;109:448 - 460。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33242422/
14. 受到多麸醯胺酸Toyoshima Y,高桥h . TDP-43病理学在疾病:参照肌萎缩性脊髓侧索硬化症。神经病理学。2014;34:77 - 82。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23889603/
15. Rossor, Jaunmuktane Z, Rossor MN,霍蒂克,赖利毫米。TDP43病理学在大脑中,脊髓和背根神经节FOSMN患者。神经学。2019;92:e951 - 956。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30700593/