儿童神经免疫疾病的免疫反应的特征

背景:被误导的auto-reactive受伤负责几种类型的中枢神经系统(CNS)儿科的状况。我们建议,在这些条件下,自适应免疫系统有一个共同的细胞免疫发病机理,主要由T细胞,尽管在表型临床表现差异。

方法:我们有CD4 + / CD8 +特征自适应免疫反应(空气)在儿科患者出现临床症状与神经免疫疾病)(国家免疫日兼容。流式细胞术的深immunophenotyping进行外周血T细胞在急性临床阶段获得,而年龄群集团(公司)。

结果:我们发现,儿科患者证实国家免疫日展览的模式CD4 +血统与自身免疫相关过程的失调。

讨论:CD4 +相关的自身免疫失调,与患者有关国家免疫日non-autoimmune患者与健康对照组相比,诊断。如果我们能提高我们的能力早期准确诊断和有意义的疾病监测的致病性T细胞亚群,我们可以加快疾病检测和可以作为指南的管理有效的免疫治疗药物。

神经免疫疾病)(国家免疫日是一组条件免疫系统负责误导auto-reactive受伤影响中枢神经系统(CNS) [1]。NID很常见,例如,自身免疫性脑炎已成为最常见的形式的脑炎在发达国家[2]。他们可以成为最具挑战性的疾病诊断和治疗、临床症状是千变万化的,和侵入性的诊断和治疗由程序要求在儿科患者镇静[3],有时危险免疫低下。NID共同点细胞免疫发病机理主要是由T细胞和B细胞[1]。这些疾病是严格的科学审查的主题作为新的致病性自身抗体被发现在陡峭的利率[4]。治疗的疗效的评价国家免疫日尝试通常由一个组合的临床和放射标准是主观的。医生和卫生保健提供者缺乏建立快速诊断工具,或“指标”与疾病进展和/或预示着一种有效的治疗反应[5]。

开发一个诊断工具的重要性,揭示了免疫环境的“国家”,小儿国家免疫日可能是一个重要的临床实践的支持。

我们试图描述自适应免疫反应的外周血单核细胞(PBMC)的儿科患者。疑似国家免疫日利用流式细胞术,我们关注的深层immunophenotyping CD4 +血统与自身免疫相关流程。

病人登记表

所有程序都是由当地机构审查委员会批准并进行了符合赫尔辛基宣言。入学之前,从患者获得知情同意是法定监护人的提升患者的年龄和生产提供。

患者年龄从最近岁承认或转让给任何参与的儿童机构涉嫌或条件,模拟其临床表现一个国家免疫日都有资格参加。

入选标准:儿科患者迅速进步意识的变化或运动赤字,运动障碍,或急性精神障碍。

排除标准:自身免疫性疾病,患者中枢神经系统退化性、血管或传染性病症,临床效果休闲药物或治疗药物的副作用。可能收到的病人,急性临床表现之前,代理商直接修改免疫反应。

达成决定性诊断利用CSF和血清学结果,MRI和或神经传导研究结合医疗轨迹和观点从儿科急救护理,小儿神经学、免疫学和儿科风湿病学顾问。

血液是在临床表现。我们进行一个全面的流仪immunophenotyping PBMC的T细胞关注T效应(苔麸)和管理(Treg)细胞。表面直接免疫荧光抗体染色的全血样品6面板。CD3 -控制进行评估(CD19 +、CD19 -)细胞、CD3 + CD4 + (CD45 +、CD45和CD25 +)细胞。细节闸门在图1中可以找到。

数据收集和后续出院后,病人被分配到组的最后诊断:组1:,证实国家免疫日组2:控制、群组的年龄组由内部存储库,组3:确认non-NID登记的病人。患者诊断无果了但不参与进一步分析。

统计分析

配对和线性回归是用来发现特定细胞系和诊断组之间的线性相关性。我们专注于细胞CD4 +线和特定细胞线典型与监管自身免疫反应有关。统计学意义成立于0.05点。

十八病人登记,关键统计数据和诊断是表1所示。结论性的诊断之间达到3天,6个月后入学。亚型(具体国家免疫日最后的诊断是11国家免疫日在表2),2病毒病因,与遗传病因和3 2受试者诊断,无果,因此被排除在分析之外。

共享免疫失调患者国家免疫日杰出的同龄群体。

我们发现有一个扩张的组织在国家免疫日的CD4 +沿袭传统与中枢神经系统自身免疫条件有关,Th1和Th17[6](表3,图1)。这个克隆扩张是不受控制的,之间的比率autoreactive CD4 +细胞和监管细胞组(Th1 + Th17 / RO + Treg)是倾斜(表3,图2)。

在本试验研究中,我们发现,儿科患者表现出一种失调确认国家免疫日自适应免疫反应;更具体地说,CD4 +内的血统复杂迄今为止与自身免疫相关条件[6]。多种研究表明,Th1和Th17细胞,,我们的研究结果显示,患者的国家免疫日特异表达在中枢神经系统自身免疫过程的一个角色。此外,似乎有Treg细胞调节的失败Th1和生产Th17细胞的促炎效应。这也是复制在我们的研究[6]。

患者,受到国家免疫日被发现拥有数量减少的控制T调节细胞与T的扩张效应细胞相关子集autoreactive细胞谱系,Th1 + Th17 [6、7]。此外,似乎有一个失败的尝试产生更多控制Treg细胞当我们观察的行为表达CCR4 Tconv谱系。我们这个发现解释为无法控制一个有自伤特异表达的环境[8]。

Lepennetier Kowarik,先前的研究在脑脊液,发现神经炎症疾病与免疫放松管制和CD4的数量和质量的变化,CD8和NK细胞[9]。这项研究排除患者抗体介导的脑炎,在成年人中完成。我们专注于描述自适应免疫反应在儿童外周血我们认为是一种更方便的工具,可以连续重复治疗尝试后了解疾病的发展。儿童有严重的约束分析脑脊液包括所需数量的CSF Kowarik(研究5 - 15毫升),需要镇静,增加了困难和儿童腰椎穿刺的风险。

我们不能概括为其他non-NID条件,我们的数据是缺乏显著的年龄差异组1和3。

免疫系统在随机性不采取行动;而是一个集成的网络细胞线和严格控制反馈回路(10、11)。它是一个自治系统,禁止一些基本条件,施加一个伺服机制能够应对non-self-antigens [12]。意外(即由病毒引发的拟态[13],潜在缺陷或暂时缺乏自律[10]可能启动和维持自身免疫过程。辨别外围免疫模式的解耦集成网络有可能被利用作为一个“中枢神经系统的免疫生物标志物”有自伤病理学。此外,这个伺服控制系统最终应该“重置”正常状态一旦使用[14]有效的疗法,即使临床改善的迹象可能落后。

我们的发现分享一些相似的发现在自体免疫条件下影响其他器官(Asothai et al ., 2015),包括T效应细胞的中枢神经系统Th1和Th17同self-reactivity紧密相关(6、7、15、16)。出于同样的原因,数量的减少和功能的监管(例如Treg)细胞[17]。

可以发现免疫生物标志物国家免疫日有广泛的影响。免疫细胞行不行动在隔离,而是服从一个复杂的编排对不同刺激的反应。本研究试图描述这个反应的第一步,旨在研究其他细胞系。先前的研究已经检查算法的使用基于细胞比率检查协调免疫系统自身免疫性条件[18]。这种协调/ auto-regulation迷失在自体免疫条件[19]。评估这些细胞线的控制反馈的算法有可能被用作临床生物标志物。实验室从PBMC的分数,能够区分自体免疫和其他中枢神经系统疾病的原因,可以极大的效用。患者的早期识别国家免疫日此外,如果这些评估交互的“薄弱环节”的监管机制可能会提供一个洞察潜在的治疗目标恢复体内平衡。

限制:将我们的发现转化为生物见解拥有挑战由于有限数量的观察。然而,我们的飞行员观察保持发人深思的,可以作为未来的研究基地。

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