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提交:2020年4月22日|批准:2020年8月24日|发表:2020年8月25日

本文引用:Dutta r .中枢神经系统疾病与血脑屏障崩溃——全面更新现有的文献。J >神经Disord。2020;4:053 - 062。

DOI:10.29328 / journal.jnnd.1001035

ORCiD:orcid.org/0000 - 0002 - 6129 - 1038

版权许可:©2020 Dutta r .这是一个开放存取物品在知金博宝app体育识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

关键词:血脑屏障;中枢神经系统;神经功能;大脑病理学;神经系统疾病

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中枢神经系统疾病与血脑屏障破坏,现有文献的全面更新

拉杰卜·杜塔*

医学、神经学、印度

*通信地址:拉杰卜·杜塔、医学神经病学、印度,电子邮件:rajibdutta808@gmail.com

文摘
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血管供应和饲料中枢神经系统(CNS)拥有独特和专有属性,称为血脑屏障(BBB)。它负责严格监管离子运动的分子,细胞在血液和大脑之间从而维护所需的化学成分的神经控制的环境适当的功能。它也保护神经组织免受有毒等离子体组件,血液细胞和病原体进入大脑。综述BBB的重要性及其破坏导致大脑病理学和发展不同的神经系统疾病,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD),肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),亨廷顿氏病(HD)等将讨论。

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中枢神经系统:中枢神经系统;BBB:血脑屏障;NVU:神经血管单元;smc:平滑肌细胞;VEGF:血管内皮生长因子;CBF:脑血流量;广告:阿尔茨海默病;CSF:脑脊液;S1P: Sphingosine-1-Phosphate;Aβ:β淀粉样蛋白; MMP: Matrix Metalloproteinases; Timps: Tissue Inhibitors of Metalloproteinases; PD: Parkinson’s Disease; Α-Syn: Alpha-synuclein; Evs: Extracellular Vesicles; 6-OHDA: 6-Hydroxydopamine; RBC: Red Blood Cells; MPTP: 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine; Rcbf: Regional Cerebral Blood Flow ; DA: Dopamine; HD: Huntington’s Disease; MRI: Magnetic Resonance Imaging; TJ: Tight Junction; GLUT1: Glucose Transporter 1; SOD: Superoxide Dismutase; ALS: Amyotrophic Lateral Sclerosis; PCAM: Platelet Cell Adhesion Molecule; GFAP: Glial Fibrillary Acidic Protein; IL: Interleukin; CCL: Chemokine (C-C Motif) Ligand; CCR: C-C Chemokine Receptor; CXCL: C-X-C Motif Chemokine Ligand; CXCR: C-X-C Chemokine Receptor; OCB: Oligoclonal Band; TARDBP: TAR DNA-Binding Protein; ANG: Angiogenin; mRNA: Messenger RNA; CEC: Circulating Endothelial Cells; MS: Multiple Sclerosis; OPC: Oligodendrocyte Precursor Cell; TSC: Total Sodium Concentration; ADC: Apparent Diffusion Coefficient; HIV: Human Immunodeficiency Virus; HAD: HIV-1-Associated Dementia; HAND: HIV-Associated Neurocognitive Disorder; PDGF: Platelet-Derived Growth Factor; CTE: Chronic Traumatic Encephalopathy ; TBI: Traumatic Brain Injury; mTBI: Mild Traumatic Brain Injury; bTBI: Blast-Induced Traumatic Brain Injury; P-Τ: P-Tau; Igg: Immunoglobulin G; HLA: Human Leukocyte Antigen; MIF: Macrophage Migration Inhibitory Factor; MCP: Monocyte Chemoattractant Protein; ICAM: Intercellular Adhesion Molecule; VCAM: Vascular Cell Adhesion Molecule; ICH: Intracerebral Hemorrhage; MAPK: Mitogen-Activated Protein Kinases; SAH: Subarachnoid Hemorrhage; NADPH: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogenase; TLE: Temporal Lobe Epilepsy; CD: Cluster Of Differentiation; SE: Status Epilepticus; TGF-Β: Transforming Growth Factor Beta; CDK: Cyclin-Dependent Kinase; HBMEC: Human Brain Microvascular Endothelial Cells

介绍
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non-fenestrated血管中枢神经系统是连续的,也包含一系列的附加属性,允许他们紧调节分子的运动,离子和细胞之间的血液和中枢神经系统[1,2]。这个重限制允许BBB的内皮细胞紧密调节中枢神经系统内稳态,需要适当的神经功能,以及保护中枢神经系统免受毒素、病原体、炎症、损伤,疾病[3]。BBB的限制性自然也是提供一个障碍药物输送到中枢神经系统。主要的努力已经获得方法调节或绕过BBB疗法[4]。

在生理条件下,人类的大脑接收20%的心输出量和使用身体20%的氧气和葡萄糖[5]。大脑血管主要负责感觉大脑回路,内存和运动表明脑血管系统中发挥着重要作用中枢神经系统正常功能(6 - 8)。神经与血管的耦合和能量底物使用的大脑是通过BBB [6]。BBB通透性、神经与血管的耦合、cell-matrix交互,神经递质营业额,血管和神经发生是由神经与血管的控制单元(NVU) (5、6)。

NVU包括血管细胞(e。g,内皮和壁画细胞包括周和平滑肌细胞(smc),神经胶质(e。g、星形胶质细胞、小胶质细胞),而神经元(9、10)。内的BBB集中定位NVU严密封锁的,是由单层内皮细胞在血管树表达低paracellular和transcellular渗透率(8、11、12)。BBB形成胚胎发生过程中复杂且依赖于各种信号分子,像VEGF [13] wnt[14],声波刺猬[15],血小板衍生生长factor-BB-platelet衍生生长因子受体β-信号[16],轴突导向分子[17],[8]和BBB特定组件。BBB成熟及其维护由神经控制activity-induced血管可塑性,小分子核糖核酸和exosomal监管,apicobasal BBB内皮的极性,血管细胞谱系,免疫调节的BBB[18],[19]和崩溃。

在疾病状态,BBB破坏和功能障碍导致泄漏有害组件进入中枢神经系统,血液细胞渗透,和异常的运输和清关的分子(8、12),这是与脑血流量(CBF)削减和失调[7],从而导致神经赤字。

疾病与BBB功能障碍有关
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慢性神经退行性疾病

阿尔茨海默氏症:证据表明Aβ代谢的微生物在中断/间隙,BBB的渗透性增加,调制的神经炎症反应,抑制大脑海马神经发生突出的肠道微生物组轴和潜在的肠道微生物群作用在广告[20]。许多研究证实了BBB功能障碍的原因和后果的广告(研讨会)。Ujiie,等人报道,BBB通透性先于老人斑的形成在一个广告的老鼠模型[24]。吴等人最近在铅诱导广告显示BBB的角色病理[25]。最近的一项研究胫骨和他的同事们也报道BBB障碍在人类神经细胞培养的3 d微流体的体外模型广告[26]。另一项研究评估之间的关系水平的脑脊液(CSF)溶性血小板源生长因子受体β(sPDGFRβ),CSF白蛋白和CSF /血清白蛋白比例,减少脑脊液Aβ42脑脊液总升高和磷酸化τ的广告。他们发现一个积极联系周皮细胞损伤和BBB破坏的严重程度有关AD病理[27]。一个研究酶的表达与神经酰胺和鞘脂类代谢和放松管制的新创神经酰胺生物合成和S1P代谢与半胱氨酸在小鼠肝脏和大脑。这些代谢产物可以通过BBB,产生神经毒性反应,增加促炎细胞因子,导致广告像神经退化[28]。他等人看着血管危险因素的联系,代谢综合征,BBB破坏和广告的风险。 They found out altered expression of low-density lipoprotein receptor-related protein 1 and receptor for advanced glycation end products at the microvascular endothelial cells dysregulate Aβ transport across the BBB. Altered brain insulin signaling, insulin resistance, dyslipidemia and white matter lesions contribute to tau and Aβ pathogenesis [29]. Matrix metalloproteinases (MMP) control the functions of a number of signaling and scaffolding molecules involved in BBB disruption and neuronal death. MMPs and their physiological inhibitors, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), interact at the molecular and cellular level thereby initiating neurodegenerative processes like AD [30].

帕金森病:它可能被接受,BBB和泄漏的血清组件到大脑可能导致神经退行性变的帕金森病(PD) [31]。PD环绕形成的病理生理学、传输和聚合的有毒α-synuclein(α-syn)。最近的证据表明细胞外囊泡的作用(EVs)α-syn大脑区域之间的运输。一项研究表明红细胞(RBC)产生α-syn-rich电动汽车,可以交叉BBB在炎症条件下由脂多糖外围。作者相信这些电动汽车出现在外围可能发起或导致中枢神经系统α-syn-related病理[32]。另一项研究发现一个改变大脑BBB有重大贡献的铁积累和神经炎症6-hydroxydopamine (6-OHDA)大鼠PD模型[33]。

最近的临床试验用组织学的标记表明血清铁、蛋白,红细胞外渗的BBB通透性明显提高postcommissural壳的PD患者[34]。周是已知的BBB的关键细胞调节器。一只老鼠模型所示,单体的α-synuclein-activated PD患者可能导致BBB破坏周围的周[35]。一项研究观察的作用矩阵metalloproteinase-3 (MMP-3)多巴胺(DA)神经元的损失在黑1-methyl-4-phenyl-1通路,2,3,6-tetrahydropyridine注射(MPTP药物)帕金森病小鼠模型。他们发现MMP-3可以发挥重要作用在PD患者神经炎症变化和BBB分解[36]。

BBB的渗透性的研究基底神经节,发现左旋多巴诱发运动障碍的严重程度与地区flow-metabolism离解和BBB通透性增加的区域内活跃的微血管重建[37]。Ohlin,等人看着左旋多巴治疗区域脑血流量的影响(rCBF)和新陈代谢在基底神经节的PD大鼠模型。他们发现在rCBF增加左旋多巴可能伴随着BBB受影响最严重地区的研究进展[38]。

亨廷顿氏病:Vilaregut的研究,等人看着基质金属蛋白酶的作用2和9在BBB破坏纹状体病变引起的系统性管理3-nitropropionic酸鼠模型,亨廷顿氏舞蹈症(HD)。他们发现有一个大的作用的BBB破坏MMP-9在纹状体受伤区域[39]。最近的一项研究使用了3 -和7-Tesla磁共振成像(MRI)以及后期组织分析评估HD患者的血管损伤。以下研究结果进一步调查R6/2小鼠模型使用原位脑灌注,组织学分析,西方墨点法,以及透射和扫描电子显微镜。作者报道,增加血液密度,减少血管直径和BBB泄漏在小鼠模型和HD患者[40]。其他一些研究也报导了BBB破坏证据高清[41-44]。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症:动物模型的研究已经报道之前发生血脊髓屏障崩溃前运动神经元损伤[45-49]。BBB破坏与降低的免疫球蛋白水平,紧密连接(TJ)蛋白质,减少GLUT1和血管周的含铁血黄素沉积已被证明之前运动神经元损失,存在和运动能力损伤SOD1突变体(46,48岁,49)。早期研究显示BBB中断SOD1G93A老鼠处于pre-symptomatic阶段[50]。相反的神经成像研究没有发现任何变化的完整性BBB[51],一些研究报道扰乱BBB SOD1G93A老鼠[52-56]。

微血管BBB异常出现在零星的ALS患者的尸检研究[57]。研究观察了损伤神经血管单元在BBB,报道可能激活MMP-9 ALS患者和肌萎缩性侧索硬化症小鼠模型。这损害发生前运动神经元变性。他们还报道之间的离解PCAM-1-positive内皮和GFAP-positive星形胶质细胞足突在人类和动物模型的ALS [46]。

协会最近的一项病例对照研究报告增加脑脊液ALS患者同型半胱氨酸与BBB破坏[58]。一项研究报道interleukin-1β诱发BBB破坏星形胶质细胞表达下调声波刺猬。他们还发现IL-1β病患增加生产的促炎症趋化因子如CCL2, CCL20, CXCL2,诱导免疫细胞迁移和加剧[59]BBB破坏和神经炎症。一项研究报道ALS患者CSF的台籍干部可能海港致病基因的突变。作者还推测基因突变TARDBP和ANG可能扰乱BBB[60]并导致神经炎症。

一项研究报道了内皮完整性紧密连接蛋白的减少mRNA转录解剖人类脊髓从零星的和家庭形式的ALS [61]。在外周血循环内皮细胞(个cec上)与内皮损伤有关。一项研究量化了CEC含量从ALS患者全血涂片温和阶段((M)肌萎缩性侧索硬化症),严重的阶段(肌萎缩性侧索硬化症),用免疫细胞化学和健康对照组CD146表达。他们发现个cec上的显著减少(M) ALS和(S) ALS患者。作者认为内皮损伤和/或受损的内皮修复可能发生在肌萎缩性侧索硬化症导致BBB破坏[62]。

多发性硬化:女士是一种自身免疫性和周围轴突髓鞘的神经退行性疾病是由免疫细胞攻击,包括白细胞、T细胞、B细胞和巨噬细胞外围进入大脑通过中断BBB [63]。神经影像学研究使用钆增强已经证实BBB破坏是MS发病的早期特征[64]。IL-17A与故障相关的BBB复发缓和女士[65]。

血管周的信息公开化可以扰乱BBB,干扰星形胶质细胞endfeet和内皮细胞紧密连接完整,导致血管通透性改变和一个相关的中枢神经系统炎症。异常的OPC血管周的迁移负责BBB破坏女士通过缺陷oligodendroglial血管相互作用[66]。

人类大脑内皮CXCR2在炎症条件下可能导致BBB干扰增加CXCL5和CXCL8表达式,在CXCR2也可能代表一种新的药理血脑屏障稳定的目标。免疫组织化学的研究脑活检患者从两个活跃的女士透露upregulation内皮CXCR2而健康的控制组织[67]。

BBB, claudin-5是最丰富Tj蛋白及其功能障碍[68]女士都会涉及到。claudin-11表达差别的另一项研究报告对这些基因与BBB在[69]女士解体。最近的一项研究观察了急性病变女士在串行演化钠MRI在4周后最初的陈述。总钠浓度的定量评估(TSC)和ADC。他们报道病灶ADC的减少钠含量几乎是正常的,先于BBB破坏[70]的迹象。

MRI变化暗示BBB破坏之前还发现在通常出现白质加强病变[71]和[72]女士non-enhancing地区。BBB中断扩展到疾病的初始阶段可以发生视神经炎的发展在未来的[73]女士。最近的一项研究对复发汇款女士看着血液的循环因素诱发BBB的生理生化变化。中断的BBB内皮女士可能是由于代谢失调,导致渗透率增加[74]。纤连蛋白的一项研究报告表达激活星形胶质细胞在急性病变,女士反映网站的组织重塑BBB分解[75]。

其他慢性神经退行性疾病

艾滋病毒相关神经认知障碍:HIV-1-positive个人今天仍然发展HIV-1-associated痴呆(已经)和神经认知障碍尽管抗逆转录病毒治疗预后良好(76、77)。基质金属蛋白酶与TIMPs失衡参与BBB破坏和hiv - 1患者的发病机制涉及的手[78]。HIV-1-infected细胞在中枢神经系统和外围能增加增加病毒蛋白质的水平,包括Nef,答,gp120和宿主炎症介质和细胞因子和趋化因子可以影响BBB[79]的完整性和通透性。动物研究涉及艾滋病Tg26老鼠与表达增加有关PDGF-BB孤立微船只在大脑中失去的周和随后的违反BBB [80]。

慢性创伤性脑病:慢性创伤性脑病(CTE)与反复轻度创伤性脑损伤(TBI)。据报道从所有职业足球、拳击、退伍军人和摔跤。CTE与破坏的地区的BBB密集的血管周的p-tau积累[81]。最近的一项研究也提供了证据,BBB破坏地区强烈的血管周的前职业拳击手p-τ沉积在诊断出患有CTE和精神分裂症。这p-τ沉积与紧密连接蛋白的损失claudin-5和增强的内生溢出血液成分如纤维蛋白原和免疫球蛋白[82]。Upregulation caspase-3-cleavedτcleaved-caspase-3与积累相关的慢性创伤性脑损伤后,表明细胞凋亡的作用,并存在延迟BBB破坏[83]。重复的创伤性脑损伤可导致CTE结束阶段。一些机制负责tau蛋白的浓度升高,人类白细胞抗原(HLA)类我蛋白质,巨噬细胞进入脑实质破坏BBB和小胶质激活底部的槽(84、85)。

急性神经障碍

中风:BBB的障碍是一个杰出的缺血性和出血性中风的病理特征通常预后不良(86 - 88)。缺血性中风展品外渗血源性细胞、化工、和流体进入脑实质损害BBB由于增加paracellular transcellular渗透率和内皮变性[89]。星形胶质细胞,BBB的一个重要组成部分,促进BBB破坏主题急性缺血性中风的分泌炎性因子[90]。几个因素确定线粒体生物能学BBB通透性分解紧随其后,小分子核糖核酸,基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9),细胞因子(IL-1β,MIF IL-9)趋化因子(MCP-1)、免疫细胞、粘连蛋白(ICAM-1 VCAM-1) (91、94)。最近的研究支持的角色CCL2在BBB破坏后我通过CCL2-CCR2-p38 MAPK途径[92]。关联的紧密连接,内皮细胞功能障碍与BBB动脉瘤性SAH后中断。几个分子目标有关,包括受体酪氨酸激酶ErbB4 lipocalin-2, netrin-1, toll样受体4,tropomyosin-related激酶受体B [93]。

创伤性脑损伤:BBB破坏是一个已知的创伤性脑损伤的结果,与贫穷相关结果[101]。动物模型研究报道BBB改变后创伤性脑损伤发生在两个阶段,首先发生组织损伤后4 - 6小时内,第二个3天在损伤部位损伤后皮质和海马体侧。脑水肿高峰在24小时后控制皮质影响脑损伤和下降后第三天[95]。另一项研究,观察小鼠模型的BBB通透性创伤性脑损伤的报道创伤后不久,大、小分子都能够进入大脑在受伤的网站。BBB限制大(protein-sized)分子是由4 - 5 h后损伤恢复。然而,小分子(286 - 10000 Da)仍然能够进入大脑,只要4天postinjury [96]。然而,干草,等人报道后创伤性脑损伤,BBB破坏可以持续多年。血清蛋白质如免疫球蛋白和纤维蛋白原,BBB破坏的标志都是高架,死于急性期以及那些幸存下来一年[102]。另一项研究报告增加纤维蛋白原在人类大脑6 - 72 h后严重创伤性脑损伤[103]。

最近的一项研究,看着BBB完整性造成创伤性脑损伤后接触爆炸超压在BBB[97]报道障碍。最近的一项研究报道几种炎症机制相互作用导致mTBI持久BBB破坏与高血压[98]。氧化应激是一个主要的BBB的诱发因素分解的sub-acute阶段blast-induced创伤性脑损伤(bTBI)。NADPH氧化酶介导的氧化应激导致增强BBB通透性在bTBI MMP激活[99]。创伤性脑损伤后astrocyte-derived血管渗透性因素包括血管内皮生长因子、MMP的一氧化氮,谷氨酸和endothelin-1,增强BBB通透性导致BBB破坏[100]。一些生物标记与BBB破坏CSF /血清白蛋白比率[104],[105106]紧密连接蛋白,S100B [107108], Plasma-soluble朊蛋白(PrPc) [109110]。

癫痫:BBB和癫痫中断之间的相互关系是复杂的。BBB的障碍可能导致癫痫发作和癫痫能诱导活动[112]。BBB破坏积极与癫痫发作频率和独立于神经元损失[109]。持续泄漏间隙空间和血清免疫球蛋白的吸收,可能导致神经元低灌注和神经功能障碍发生在颞叶癫痫(框架)[110]。

最近的研究着眼于激活先天免疫系统的框架。他们报道持续增加单核细胞浸润,小胶质细胞和血管周的巨噬细胞激活致癫痫的人类和大鼠海马与癫痫活动和BBB功能障碍。CD68的表达和CCL2有关癫痫的持续时间和病理类型的人类,而CD68的表达,CCL2,血管周的巨噬细胞标记CD163有关初始侮辱的持续时间和自发性癫痫大鼠的数量。一个有趣的发现是CD163-positive血管周围巨噬细胞的数量也呈正相关BBB障碍在慢性癫痫大鼠[120]。

BBB障碍是一个杰出的发现在癫痫持续状态(SE)。这是观察到的1小时内SE和致癫痫的脑区可能会持续好几个月。BBB破坏有一个角色在astroglial功能障碍,神经炎症,神经兴奋性增加,减少癫痫发作阈值,兴奋性突触发生,受损的可塑性,从而产生致癫痫的活动。转化生长因子β(TGF-β)促炎通路参与BBB障碍诱发神经血管功能障碍被溢出的血清白蛋白进入激活大脑[111]。

创伤性脑损伤和潜在炎症参与BBB级联崩溃可能引发癫痫[113114118]。永久的BBB渗透率的变化与发展和治疗抵抗[115116]。一项研究报告对内皮细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5),神经元兴奋性的一个关键中央监管机构。Endothelial-specific Cdk5淘汰赛导致自发性癫痫发作在一个小鼠模型。增加内皮细胞趋化因子(C-X-C主题)配体1(处于)表达,降低病患谷氨酸通过谷氨酸转运体1 (GLT1),再摄取和增加谷氨酸突触功能的基因敲除小鼠[117]。

复杂遗传癫痫,如结节性硬化症(TSC)和其他相关致癫痫的发展病态,之间有一个联系潜在的基因突变,BBB功能障碍,血管周围炎症,但明显缺乏直接证据[119]。

Miscellanous障碍

精神分裂症:之间存在弱协会精神分裂症,Tj蛋白质和claudin-5。Claudin-5表达内皮细胞形成BBB的一部分。精神分裂症发生在30%的患者22 q11删除综合症(q11ds 22日),人口是谁haploinsufficient claudin-5基因。据报道,针对腺相关virus-mediated抑制小鼠大脑的claudin-5导致局部BBB破坏和行为改变。也表明抗精神病药物剂量依赖性增加claudin-5表达在体外和体内,而事后剖析报告在精神分裂症患者的大脑不连续的表达claudin-5年龄组相比[121]。

最近的一项研究报告一般oso(精神分裂症的总体严重性)维度和维度单一群体负面症状与故障相关的BBB [122]。另一个研究协会的赤字精神分裂症和漏水的paracellular transcellular, BBB和血管障碍。他们得出结论赤字综合症是BBB障碍的结果二次击穿paracellular和血管通路(123)

脑膜炎:当脑膜发炎,BBB可能中断。这一中断可能会增加各种物质的渗透进入大脑根据渗透率[124]。

在一项研究中,据报道,重要的感应PDGF-B和ICAM-1存在于大肠杆菌meningitic鼠标以及单层hBMECs模型。PDGF-B可以直接提高BBB通透性的增加减少Tj蛋白的表达,以及upregulation ICAM-1导致中性粒细胞和单核细胞在回应招聘以及神经炎症meningitic大肠杆菌感染[125]。

链球菌等无性系种群。zooepidemicus(经济特区)是一种人畜共患人类病原体导致脑膜炎。研究发现看着病原体的BBB通透性报道,毒性是由于新发现Fic domain-containing蛋白质,BifA。BifA所需经济特区穿过BBB,导致脑膜炎在小鼠模型以及跨HBMEC单层膜易位。BifA激活moesin似乎构成一个重要机制,经济特区破坏内皮单层完整性穿透BBB [126]。肺炎链球菌引起的细菌性脑膜炎。厚度(pneumolysin),肺炎球菌的细胞毒素,在BBB感染有关。厚度会导致CERB-binding蛋白的高表达(CBP),这可能导致释放肿瘤坏死因子α从而提高细胞凋亡的细胞,一个重要因素导致透化作用的BBB [127]。

小胶质细胞的重要的病理生理学作用细菌性脑膜炎。小胶质细胞是负责触发神经炎症,导致白细胞趋化因子和细胞因子释放贩卖通过血管内皮的脑部和BBB破坏[128]。

Ureaplasma物种(spp)已知引起侵袭性疾病在新生儿免疫功能不全的成年人和,包括新生儿脑膜炎。Ureaplasma种虫害可能引发屏障破裂诱导细胞凋亡在HBMEC [129]。

讨论
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本文研究了分子和细胞水平的理解BBB功能和提高了对BBB的作用的认识功能障碍在上述不同的中枢神经系统疾病的发病机制。我们理解BBB的分子和细胞水平将继续增长基于发现在动物模型中,问题是在多大程度上这些发现对人类BBB可翻译。阐明物种——特定的相似点和不同点在内皮和周皮细胞表达谱还有待充分在转录组和蛋白质组水平决定的。研究人类BBB函数而言,最近的神经影像学研究取得了重要的进步让我们衡量地区BBB完整性和量化细微变化BBB通透性中枢神经系统地区小海马CA1, CA3,齿状回分支学科缺乏以前[126]。

一个关键的问题,认为前进是了解这个BBB功能障碍方面的治疗和哪些方面是病态的。当前思考应该在大脑炎症水平或血液可以导致BBB变得不正常,漏水,甚至完全破坏,如何保护或修复一个破碎的BBB。思维也应该专注于提供毒品进入中枢神经系统,可以交叉BBB不会造成任何干扰功能。我们预计7 t磁共振成像方法和新技术将改善我们的检测能力BBB人类的变化,并确定如何关联血流变化,结构和脑功能连接的改变,和认知在不同的神经退行性疾病和运动赤字,以及血管损伤的特异性生物标志物和NVU biofluids。

结论
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BBB是一个重要的细胞和分子屏障mileu严格控制的中枢神经系统,允许适当的神经功能。这种限制性的障碍是非常重要的,因为它作为一个看门人保护中枢神经系统免受毒素、病原体,从而导致炎症病理和疾病发展的CNS-acting疗法可以安全地通过它不会引起任何disintegrity。最后,基于我们的知识的当前状态,也许是时候考虑BBB不仅作为一个不透水细胞膜能够保护大脑免受外围影响,应该突破治疗中枢神经系统药物输送,但也是一个巨大的替代来源的分子和细胞的目标在疾病状态,如果探索可以改变我们思考的方式脑部疾病可能导致发展新的重要BBB-based方法来对待他们。今后需要进一步的研究。

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作者没有相关关系或财务参与任何组织或实体的经济利益与讨论的主题或材料或财务冲突的手稿。感谢我的导师教授慧芳商持续支持和斯瓦特博士修改起草了手稿。

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