研究文章
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用
更多的信息

提交:2021年1月04日|批准:2021年3月5日|发表:2021年3月8日

本文引用:Yalamarti T, Zonoozi年代,Adu Ntoso k Alborzi p vancomycin-associated急性肾损伤的发病率和危险因素在一个中心:回顾性研究。J临床Nephrol。2021;5:010 - 016。

DOI:10.29328 / journal.jcn.1001067

版权许可:©2021 Yalamarti T, et al。这是一个开放存取物品在知识金博宝app体育共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布,在任何介质,和繁殖提供了最初的工作是正确引用。

全文PDF

vancomycin-associated急性肾损伤的发病率和危险因素在一个中心:回顾性研究

Tanuja Yalamarti1,Shahrzad Zonoozi1*,Kwabena Adu Ntoso2和Pooneh Alborzi2

1美国宾夕法尼亚州的医院
2美国宾夕法尼亚州的医院,肾、电解质和高血压

*通信地址:Shahrzad Zonoozi,医学系的宾夕法尼亚大学医院,美国,电子邮件:shahrzadz@gmail.com

文摘
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用

背景:有足够的证据表明,万古霉素的风险增加急性肾损伤(AKI),但确切的机制还不是很清楚。本研究旨在了解vancomycin-associated急性肾损伤的发病率(VA-AKI)住院病人和识别VA-AKI的危险因素。

方法:18岁以上患者接受至少24小时的静脉注射万古霉素和串行肌酐测量在13个月的时间内被确定通过电子记录。患者预先存在的阿基或eGFR不到30毫升/分钟,和结束阶段肾病患者被排除在外。使用t检验和费雪的测试结果进行了分析。逻辑回归模型用于识别VA-AKI的预测因子。

结果:从598病人满足入选标准,70年开发的阿基。与那些没有阿基相比,患者VA-AKI意味着血清万古霉素槽水平较高(22.6 mg / Lvs。14.6 mg / L),万古霉素使用时间的延长显著(6.7vs。5.2天)。多变量分析表明血清万古霉素水平> 20 mg / L与增加6倍的几率VA-AKI相比那些万古霉素水平< 15 mg / L。低血压,碘化对比使用,同时使用piperacillin-tazobactam都与VA-AKI的几率增加。

结论:的发病率VA-AKI住院患者表皮生长因子受体> 30毫升/分钟为11.7%。血清万古霉素水平> 20 mg / L,低血压和碘化管理对比显著增加VA-AKI的风险。Piperacillin-tazobactam,当使用万古霉素,指出阿基的独立预测因子,无论血清万古霉素槽水平,促使重新评估这种广泛的实践经验疗法的安全性。密切监测肾功能,避免高血清万古霉素水平,维持血流动力学稳定,避免不必要的使用碘化对比防止VA-AKI似乎是必不可少的。

介绍
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用

万古霉素是一种糖肽抗生素广泛应用于耐甲氧西林的管理金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。万古霉素的早期准备在1950年代相对不洁净的,因此,被称为“密西西比泥”。先前的报道表明,万古霉素可以两肾毒性、耳毒性的[1]。尽管改进在净化过程中,文献表明,万古霉素仍与5% - 40%的发病率增加急性肾损伤(AKI) [2 - 6]。最近的系统回顾和荟萃分析表明,使用万古霉素的相对风险为2.45的发展阿基[7]。

阿基的确切机制使用万古霉素(VA-AKI)仍不清楚;然而,研究表明,某些风险因素可能会增加风险。肥胖(8、9)重症监护室(ICU)[10]更高剂量的万古霉素,延长治疗时间,升高血清万古霉素水平[11]和伴随的肾毒性药物治疗[12],牵扯的风险因素可能发展的一个角色VA-AKI [2、3、10、13]。平井伯昌和他的同事观察到病人在他们的研究显示可怜的复苏从万古霉素肾毒性虽然万古霉素槽浓度提高。在万古霉素是持续的情况下,40%的患者的肾毒性恢复[14]。尽管VA -阿基通常被认为是可逆的现象,阿基可以严重的后果,从住院治疗的的长度增加,长期透析和移植。

其他相关的风险因素包括伴随治疗氨基糖苷类[15],或piperacillin-tazobactam [16]。我们相信,需要进一步系统的研究来确认和量化VA-AKI和识别潜在的风险VA-AKI发展的危险因素。因此,我们进行了一项回顾性研究万古霉素的使用在我们的医院和VA-AKI发病率的调查,以确定VA-AKI发展的危险因素。

方法
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用
包含和排除标准

这是一个回顾性队列研究的患者识别通过查询社区电子健康记录(EHR)在大学附属医院。我们包括所有病人18岁及以上承认01/01/2017与02/01/2018接受大于24小时静脉注射(IV)万古霉素。万古霉素是临床医师认为适当的怀疑或证实革兰氏阳性感染、住院或住院期间,对肾功能和剂量调整。

患者肾小球滤过率(eGFR)不到30毫升/分钟(根据修改后的饮食在肾脏疾病(MDRD)方程)对晚期肾脏疾病包括肾脏替代治疗被排除在外。患者万古霉素前预先存在的阿基管理或少于四血清肌酐水平在他们入学也被排除在外。

协变量

数据被审查的EHR信息提取的年龄,身体质量指数(BMI)、入院诊断、并发症,其他药物的使用,基线和血清肌酐,最高血清槽万古霉素水平最高(或血清万古霉素水平得到真正的低谷时,没有获得),万古霉素治疗的持续时间和累积剂量,低血压,承认血红蛋白,确认阿基,肾在招生咨询。低血压是定义为平均动脉压小于65毫米汞柱以上三个读数一致或升压时使用。肌酐基线最近的血清肌酐值之前使用万古霉素。糖尿病(DM)的历史,心脏病(充血性心力衰竭(瑞士法郎),心律失常(室上和室性心动过速等病窦综合征以及brady-arrhythmias和冠状动脉疾病(CAD))和周围性血管疾病(PVD)被确定基于图表回顾医疗记录。抗生素的使用包括amoxicillin-clavulanic酸、头孢吡肟、头孢曲松、piperacillin-tazobactam, caspofungin,阿奇霉素,强力霉素、氨苄青霉素,aztreonam, sulfamethoxazole-trimethoprim,克林霉素,甲硝哒唑、奥司他韦,阿昔洛韦是包括在内。这些抗生素包括使用时结合第四万古霉素治疗剂量调整后的肾功能至少24小时。非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)包括布洛芬、ketorolac、双氯芬酸和塞来昔布。利尿剂包括呋喃苯胺酸或其他循环利尿剂,氯噻酮、双氢克尿噻、螺内酯。使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体封锁(ACEi / ARB)和碘化对比也包括在内。

万古霉素相关的急性肾损伤(VA-AKI)

阿基定义每个肾脏疾病改善全球的结果(KDIGO)准则,对第一阶段增加的血清肌酐大于或等于0.3 mg / dL在48小时内或血清肌酐的增加大于或等于1.5倍基线前7天内。第二阶段阿基被定义为增加血清肌酐基线水平的2 - 2.9倍,第三阶段是定义为血清肌酐的增加大于3倍基线或肾脏替代治疗的起始。所有情况下了阿基被认为VA-AKI每个病人静脉注射万古霉素。

所有的医疗记录,包括所有肾脏学咨询笔记,和其他指出记录识别和综述了阿基的可能病因。最终决定对阿基的病因是基于肾脏学指出当礼物和/或图表回顾研究调查员肾脏回顾了个人医疗记录。

端点

主要终点是在病人的发病率万古霉素,定义为VA-AKI。急性肾毒性完全与万古霉素使用决心没有另一种解释的基础上急性肾损伤和图表检查肾脏。次级终点包括识别风险因素,使病人VA-AKI发展。

统计分析

在所有的变量进行了描述性统计。基线人口统计学和临床特点列表,平均值和标准偏差为连续变量和频率和百分比为分类变量(比例)。那些发达VA-AKI之间的统计学意义,那些没有得到的t——测试连续变量,从分类变量的确切概率法的报道p——值。

单变量逻辑回归分析每个风险变量比较组肾毒性vs。那些没有,识别所有可能的风险因素。然后构造多变量分析测试协会确定风险因素在控制其他变量。SAS统计软件(SAS研究所、卡里、数控)是用于统计分析。

结果
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用

我们的研究是基于598年的患者符合入选标准。70名(11.7%)患者VA-AKI开发。阿基的原因在12例(VA-AKI患者和2%的总人口的17%)被认为是直接关系到万古霉素毒性,由肾脏学咨询笔记和/或图表回顾研究调查员肾脏。在其他人群的原因主要是多因子的声明。

在那些VA-AKI, 48.6% (n1 = 34)阶段,21.4% (n= 15)第二阶段,30% (n= 21)第三阶段。阿基医疗记录中没有记录28例(40%)病例根据肌酐的变化每KDIGO定义。

表1显示了患者的人口统计学和没有VA-AKI。没有明显的性别的差异,平均年龄,两组之间血清肌酐基线。普遍的并发症包括贫血、糖尿病、高血压、外周血管疾病、心脏病、镰状细胞病和恶性肿瘤并不是统计不同的两组。

表1:比较VA-AKI也没有——阿基患者的临床特点。
变量 所有
(n= 598 *)		 不——阿基
(n= 528)		 VA-AKI
(n= 70 *)		 p价值
年龄(平均+ / - STD) 57.3 + / - 17.5 57.2 + / - 17.1 58.6 + / - 19.8 0.5602
女(n;%) 258;(43.1%) 221;(41.9%) 37;(52.9%) 0.0949
男(n;%) 340;(56.9%) 307;(58.1%) 33;(47.1%)
BMI < 25 (n;%) 194;(12.1%) 164;(31.1%) 30;(42.9%) 0.0569
血红蛋白(g / dL)(意思是+ / - STD) 11.6 + / - 2.4 11.6 + / - 2.3 11.2 + / - 2.4 0.1254
肌酐基线(mg / dL)(意思是+ / - STD) 0.9 + / - 0.3 0.9 + / - 0.3 0.8 + / - 0.4 0.4908
(毫克/升)的最高血清万古霉素水平(平均+ / - STD) 16.0 + / - 7.5 15.0 + / - 6.6 22.6 + / - 9.5 < 0.0001
万古霉素累积剂量(g)(意思是+ / - STD) 11.9 + / - 11.3 11.7 + / - 11.0 13.3 + / - 13.7 0.2709
万古霉素在几天内持续时间(平均+ / - STD) 5.4 + / - 4.4 5.2 + / - 4.0 6.7 + / - 6.4 0.0098
并发症(n;%)
贫血(Hb < 8 g / dL) 34;(5.7%) 30;(5.7%) 4;(5.7%) 1.0000
糖尿病 145;(24.2%) 127;(24.1%) 18;(25.7%) 0.7674
高血压 244;(40.8%) 214;(40.5%) 30;(42.9%) 0.7004
周围性血管疾病 22;(3.7%) 19;(3.6%) 3;(4.3%) 0.7343
心脏病 155例(25.9%) 136;(25.8%) 19;(27.1%) 0.7736
镰状细胞病 28 (4.7%) 22;(4.2%) 6;(8.6%) 0.1244
恶性肿瘤 109例(18.2%) 94;(17.8%) 15;(21.4%) 0.5094
CKD组(n;%)
表皮生长因子受体≥60毫升/分钟 550例(92.0%) 492;(93.2%) 58;(82.9%) 0.0077
表皮生长因子受体< 60毫升/分钟 48 (8%) 36个;(6.8%) 12;(17.1%)
其他变量(n;%)
低血压 96例(16.1%) 68;(12.9%) 28日;(40.0%) < 0.0001
碘化对比 181例(30.3%) 149;(28.2%) 32;(45.7%) 0.0036
利尿剂 163例(27.3%) 137;(25.9%) 26日;(37.1%) 0.0624
非甾体抗炎药 175例(29.3%) 159;(30.1%) 16;(22.9%) 0.2632
ACEi / ARB 101例(16.9%) 92;(17.4%) 9;(12.9%) 0.3987
抗生素(n;%)
Piperacillin-tazobactam 189例(31.6%) 151;(28.6%) 38岁;(54.3%) < 0.0001
头孢吡肟 155例(25.9%) 131;(24.8%) 24;(34.3%) 0.1095
庆大霉素 46 (7.7%) 39;(7.4%) 7;(10.0%) 0.4713
灭滴灵 99例(16.6%) 80;(15.2%) 19;(27.1%) 0.0160
缩写:性病:标准差;Hb:血红蛋白;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;非甾体抗炎药:非甾体抗炎;ACEi / ARB:血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体封锁
*最大n在集团;对血清万古霉素水平最高n= 454、396和58,那些没有阿基,分别与VA-AKI。

与那些没有阿基相比,患者VA-AKI与万古霉素治疗时间的延长(6.7vs。5.2天),并指出有更高的平均血清万古霉素槽面(22.6 mg / Lvs。15 mg / L)。那些VA-AKI有较高的平均累积万古霉素剂量的13.3 mg / L相比那些没有阿基曾平均累积万古霉素剂量的11.7 mg / L。然而,这种关联并不显著。

有慢性肾病的发生率明显高于基线第三阶段(eGFR不到60毫升/分钟基于MDRD公式)在那些VA-AKI(17.1%相比6.8%)。那些发达VA-AKI有统计上显著的低血压的发生率更高(40%vs。13%)和碘化(46%对比使用vs。没有阿基28%)相比。对比感应肾病被认为是急性肾损伤的原因与VA-AKI 7%的病人。没有统计上的显著差异在使用利尿剂,非甾体抗炎药或ACEi / arb而在两组之间。

那些与VA-AKI相伴的发生率明显高于使用piperacillin-tazobactam或甲硝哒唑相比没有阿基组。伴随抗生素总数并没有统计上的不同群体。我们进一步细分那些VA-AKI阿基的阶段。没有发现明显的联想当比较阿基阶段的各种风险因素。

连续变量是年龄、血红蛋白、肌酐基线、血清万古霉素水平最高,和万古霉素时间测量值/标准时间。其余的变量是明确报告为数字和百分比。

我们进一步研究了确定风险因素VA-AKI和调整的可能的混杂变量在表2。

表2:VA-AKI预测。
单变量 模型1 模型2 模型3
变量
年龄 > 65vs。18 - 65 1.25 (0.75,2.08) 1.23 (0.67,2.23) 1.09 (0.58,2.04) 1.09 (0.57,2.07)
性 男性vs。女 0.64 (0.39,1.06) 0.63 (0.37,1.06) 0.56 (0.32,0.96) 0.58 (0.33,1.02)
BMI < 25 是的,vs。没有 1.66 (1.00,2.77) 1.50 (0.85,2.64) 1.26 (0.70,2.28) 1.51 (0.82,2.76)
基线肌酐(mg / dL) 0.72 (0.29,1.81) 0.89 (0.33,2.37) 1.01 (0.37,2.75) 0.61 (0.22,1.70)
万古霉素持续时间(天) 1.05 (1.01,1.10) 1.04 (1.00,1.09) 1.03 (0.98,1.08) 0.98 (0.93,1.04)
万古霉素累积剂量(g) 1.01 (0.99,1.03) 1.01 (0.99,1.03) 1.00 (0.98,1.02) 0.98 (0.96,1.01)
血清万古霉素水平最高 15 - 20vs。< 15 0.89 (0.37,2.16) 0.95 (0.38,2.38) 0.97 (0.38,2.46) 0.92 (0.37,2.31)
(毫克/升) > 20vs。< 15 6.46 (3.33,12.5) 7.32 (3.57,15.0) 7.18 (3.37,15.3) 7.13 (3.40,14.9)
贫血(Hb < 8 g / dL) 是的,vs。没有 1.01 (0.34,2.95) 0.77 (0.23,2.52) 0.70 (0.20,2.45) 0.62 (0.16,2.33)
糖尿病 是的,vs。没有 1.09 (0.62,1.94) 1.05 (0.57,1.96) 1.27 (0.66,2.42) 1.00 (0.50,1.97)
高血压 是的,vs。没有 1.10 (0.66,1.82) 1.18 (0.67,2.07) 1.40 (0.77,2.55) 1.64 (0.87,3.08)
周围性血管疾病 是的,vs。没有 1.20 (0.35,4.16) 1.00 (0.27,3.67) 1.22 (0.31,4.74) 1.45 (0.37,5.74)
心脏病 是的,vs。没有 1.07 (0.61,1.88) 1.11 (0.58,2.09) 0.77 (0.37,1.58) 0.73 (0.35,1.52)
镰状细胞病 是的,vs。没有 2.16 (0.84,5.52) 2.13 (0.71,6.36) 2.00 (0.63,6.37) 2.41 (0.71,8.13)
恶性肿瘤 是的,vs。没有 1.26 (0.68,2.32) 1.32 (0.69,2.54) 1.11 (0.56,2.17) 0.96 (0.48,1.94)
表皮生长因子受体(毫升/分钟) ≥60vs。< 60 0.35 (0.17,0.72) 0.38 (0.18,0.81) 0.43 (0.19,1.00) 0.57 (0.24,1.34)
低血压 是的,vs。没有 4.51 (2.62,7.75) 4.80 (2.64,8.72) 4.55 (2.46,8.42) 4.47 (2.36,8.46)
碘化对比 是的,vs。没有 2.14 (1.29,3.56) 1.85 (1.08,3.14) 1.77 (1.02,3.08) 1.82 (1.03,3.21)
利尿剂 是的,vs。没有 1.69 (1.00,2.84) 1.71 (0.94,3.13) 1.19 (0.63,2.27) 1.01 (0.52,2.00)
非甾体抗炎药 是的,vs。没有 0.69 (0.38,1.24) 0.61 (0.32,1.16) 0.65 (0.34,1.26) 0.63 (0.32,1.25)
ACEi / ARB 是的,vs。没有 0.70 (0.34,1.46) 0.66 (0.30,1.47) 0.74 (0.32,1.72) 0.80 (0.33,1.92)
Piperacillin-tazobactam 是的,vs。没有 2.96 (1.79,4.92) 3.01 (1.78,5.09) 2.50 (1.44,4.35) 2.11 (1.18,3.75)
头孢吡肟 是的,vs。没有 1.58 (0.93,2.69) 1.68 (0.96,2.96) 1.46 (0.81,2.63) 1.09 (0.58,2.02)
庆大霉素 是的,vs。没有 1.39 (0.60,3.25) 1.68 (0.69,4.06) 1.83 (0.70,4.76) 2.13 (0.79,5.72)
灭滴灵 是的,vs。没有 2.09 (1.17,3.72) 2.05 (1.11,3.79) 1.84 (0.96,3.53) 1.65 (0.84,3.24)
数量的伴随的抗生素 2vs。1 1.86 (0.97,3.57) 1.59 (0.81,3.13) 1.81 (0.89,3.66) 1.78 (0.87,3.66)
≥3vs。1 1.87 (0.98,3.57) 1.49 (0.75,2.95) 1.42 (0.70,2.90) 1.49 (0.72,3.08)
模型1:调整年龄、性别、并存病,piperacillin-tazobactam使用
模型2:调整年龄、性别、并存病,利尿剂使用,碘化之下,低血压,piperacillin-tazobactam使用
模型3:调整年龄、性别、并存病,利尿剂使用,碘化之下,低血压,最高血清万古霉素槽水平> 20 mg / L。
缩写:性病:标准差;Hb:血红蛋白;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;非甾体抗炎药:非甾体抗炎;ACEi / ARB:血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体封锁

单变量分析表明血清槽万古霉素水平> 20 mg / L与6倍增加的几率VA-AKI相比那些血清槽万古霉素水平最高< 15 mg / L [6.46 (3.33, 12.5)];这种联系仍然强劲即使调整了年龄、性别、并存病,利尿剂使用,碘化对比使用,低血压和piperacillin-tazobactam使用[7.18 (3.37,15.3)]。万古霉素使用时间略微增加的几率VA-AKI [1.05 (1.01, 1.10)]。虽然增加了万古霉素使用时间增加的可能性VA-AKI单变量分析,这个协会是调整后未见。

VA-AKI被更频繁地与表皮生长因子受体组< 60毫升/分钟,然而,这种关联不显著调整后对其他变量。

低血压与增加到了原来的4倍的几率VA-AKI在我们人口[4.51(2.62,7.75)],调整后保持健壮的变量[4.55 (2.46,8.42)]。碘化对比使用双重的几率增加VA-AKI [2.14 (1.29, 3.56)]。这种联系仍然但减毒[1.82(1.03,3.21)]后调整年龄、性别、并存病,利尿剂使用,碘化之下,低血压,最高血清槽万古霉素水平> 20 mg / L。

抗菌药物使用分析伴随显示piperacillin-tazobactam和灭滴灵使用增加的几率VA-AKI[2.96(1.79, 4.92)和2.09(1.17,3.72)分别]。以上调整变量后,piperacillin-tazobactam继续被关联到一个双重的几率增加VA-AKI[2.11(1.18, 3.75)]而灭滴灵使用不再是显著增加的几率VA-AKI [1.65 (0.84, 3.24)]。

数据表示为优势比(95%置信区间)。

讨论
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用

万古霉素通常是用作很多温和的一线经验治疗~量严重的革兰氏阳性感染和与阿基有关[4]。鉴于万古霉素的广泛使用,有报道称,VA-AKI介于5%到40% [2 - 6]。

在我们的研究中,11.7%的患者接受了万古霉素和发达VA-AKI满足入选标准。只有在总数的2% 598组患者万古霉素被认为是最可能的原因。VA-AKI在83%的情况下,阿基决心的原因多因子的万古霉素是一个促进因素。在我们的研究中,患者万古霉素水平高的发病率明显高于安琪。这一发现表明,即使没有考虑万古霉素阿基的主要原因,它可能在VA-AKI的发展起到了作用。

我们观察到显著差异的血清水平槽万古霉素组与VA-AKI相比那些没有阿基(平均水平22.6 mg / Lvs。15 mg / L分别;p< 0.001)。在我们的研究中,VA-AKI的几率明显增加血清万古霉素组水平大于20 mg / L比值比为6.46 (3.33,12.5)。这个观察仍然强劲等其他主要风险因素调整后低血压。这一发现是特别重要的,因为它表明,协会之间高血清万古霉素槽水平和VA-AKI不是困惑脓毒症的严重程度和血流动力学不稳定。最近的一项研究也显示了类似的结果[3]。

在哈尔的荟萃分析,等。[6],肾毒性的几率增加,保持在3.12 (95% CI, 1.81 - -5.37;p< 0.01)对患者获得初始槽水平≥15 mg / L,这表明一个增广的毒性风险发生在个人与波谷≥15 mg / L。在我们的研究中,我们没有发现一个阿基的较高风险最高的万古霉素水平相比15 - 20 mg / L之间水平< 15 mg / L尽管调整为其他变量。之间由于小界定槽值15 - 20 mg / L和> 20 mg / L,万古霉素可能槽> 20 mg / L的值可能是驱动肾毒性的主要因素> 15 mg / L地层在先前的观察性研究。也有可能样本容量没有能力检测范围的差异。

早期的研究报道,万古霉素治疗的持续时间≥14天与VA-AKI的风险更高,定义为血清肌酐上升≥0.5 mg / dL [19]。然而,在我们的研究中,VA-AKI的几率并不是增加了万古霉素使用时间增加;这类似于最近的一项研究显示阿基与高万古霉素槽水平而不是剂量或持续时间[20]。

万古霉素诱导肾毒性的机理尚不清楚。提出了几种可能的损伤机制。这些包括急性肾小管损伤和/或阻力指标肾炎也许可以急性由于诱导的氧化应激,补体的激活和炎症损伤,线粒体损伤[21]。妨碍管铸造形成也被作为一种新颖的可能原因提出VA-AKI [22]。VA-AKI最好的多因子的性质确认两个随机临床试验的研究结果也支持了这样的观点,即特定的临床因素可以增加肾毒性的严重性[23]。一项研究[12]授予,更多的肾毒性药物使用万古霉素易诱发的风险增加。另一项研究甚至指出,静脉注射万古霉素治疗水平作为单一疗法相比,其肾毒性可能不是其他抗生素[24]。

基于上述提出的机制,我们研究了可能的风险因素VA-AKI的发展。根据我们的研究,低血压的存在是一个强大和独立的预测VA-AKI,调整后的变量可能是潜在的混杂因素。在我们的人口,那些VA-AKI低血压的发生率显著高于相比那些没有阿基:40%vs。13%。低血压和VA-AKI, 36%的病例的阿基(阶段1和2)并不承认在医学笔记的提供者。这种模式主要是出现在患者的肌酐上升保持在正常范围内设定的EHR系统(在我们的0.44 - 1.03 mg / dL)。

类似地,同时碘化对比使用也与阿基的风险增加有关。肾损伤的确切机制与万古霉素的低血压或碘化对比仍不清楚。很可能的结合万古霉素和低血压或碘化对比增强肾前的状态导致肾灌注受损,增加氧化应激和肾小管坏死的风险。这可能表明,在患者接受万古霉素,特别注意需要考虑维持血流动力学稳定,防止低血压,同时试图尽可能避免碘化对比使用。这项研究的结果不但是证明因果关系万古霉素使用低血压和阿基。它只可能是危重患者更容易接受万古霉素。

在我们的分析中,增加的可能性VA-AKI和伴随的非甾体抗炎药和万古霉素使用没有观察到尽管非甾体抗炎药引起传入肾动脉血管收缩。非甾体抗炎药的剂量可能收到不重要或者长期影响肾功能。

几项研究,系统回顾报告之间的联系使用伴随piperacillin-tazobactam和VA-AKI机制不清楚[16]。降低间隙的万古霉素piperacillin-tazobactam,导致万古霉素积累,有时温和万古霉素的影响槽浓度阿基(18、25日- 27日)。在我们的研究中,我们测试了各种伴随的抗生素使用情况,发现piperacillin-tazobactam使用,作为一个独立变量,与VA-AKI的风险显著增加。piperacillin-tazobactam的影响在增加阿基的风险甚至重大调整后血清万古霉素水平> 20 mg / L。这些结果提供了一种动力来获得进一步的了解真正的肾毒性机制在分子水平上解释这个万古霉素和piperacillin-tazobactam combi-nation。尽管同时使用的氨基甙类抗生素万古霉素是一个著名的AKI的风险因素,协会在我们的研究中没有被观察到[15,24]。这可能是由于数量有限的患者598例(46)这个组合。

我们的研究增加了文学通过观察更全面的管理范围的变量,包括各种伴随的抗生素为VA-AKI识别潜在的风险因素。此外,混杂因素调整模型建立来缩小扮演一个关键的风险因素在VA-AKI贡献的作用。识别的关键风险因素有助于建立风险预测模型安全规定和使用万古霉素,比如在Miyai和他的同事们进行的一项研究[28]。

虽然我们的研究有助于更好地理解VA-AKI的发病率和危险因素,它有一些局限性。这是一个回顾性研究,因此任何结论应解释为探索性。此外,我们有限的数据已经收集到数据库中。因此,可能仍有残余混杂效应,我们不能确定。例如,伴随甲硝哒唑用于病人的意义并不是持续的对其他变量调整后,对我们的意义还不清楚。为了减少系统错误,然而,详细的图表回顾病人的记录了阿基是由肾脏一旦数据收集。此外,缺乏确认槽血清万古霉素水平是我们研究的局限性,但是,这是更多的反映现实生活中的实践当使用万古霉素。排除患者表皮生长因子受体不到30也是一个限制我们的研究。

结论
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用

的发病率VA-AKI住院患者表皮生长因子受体大于30毫升/分钟为11.7%,并导致的阿基在大多数情况下被认为是多因素疾病。万古霉素水平较高的超过20 mg / L显著增加阿基的风险。低血压和碘化管理的对比在其他风险因素。患者表皮生长因子受体< 60毫升/分钟的风险更高发展VA-AKI。Piperacillin-tazobactam,当使用万古霉素,指出阿基的独立预测因子,无论血清万古霉素槽水平,促使重新评估这种组合的广泛实践的安全作为抗菌素治疗。密切监测肾功能,避免高血清万古霉素水平,维持血流动力学稳定,避免不必要的使用碘化对比似乎VA-AKI的诊断和预防的关键。

引用
导航
标题 文摘 介绍 方法 结果 讨论 结论
引用
  1. Moellering RC, Jr .万古霉素:50年的重新评估。感染说。2006;42:S3-4。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16323117/
  2. Elyasi年代,哈利利的H, Dashti-Khavidaki年代,Mohammadpour a Vancomycin-induced肾毒性:机制,发病率、危险因素和特殊人群。一个文献综述。欧元中国新药杂志。2012;68:1243 - 1255。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411630/
  3. Gyamlani G, Potukuchi PK,托马斯·F, Akbilgic O,尹浩然,Soohoo。Vancomycin-Associated急性肾损伤在一个大资深人口。J Nephrol。2019;49:133 - 142。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30677750/
  4. 穆雷KP,约根森SCJ Lagnf,梅尔文年代,Bhatia年代,et al。Vancomycin-Associated急性肾损伤的多中心评估住院病人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。感染说其他。2020;9:89 - 106。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983021/
  5. 张秦X, Tsoi MF,赵X, L,气Z, et al . Vancomycin-associated急性肾损伤在香港2012 - 2016。BMC Nephrol。2020;21:41。
  6. 范·哈尔SJ,帕特森DL, Lodise TP。系统回顾和荟萃分析的vancomycin-induced肾毒性与剂量相关安排,保持槽15至20毫克每升。Antimicrob代理Chemother。2013;57:734 - 744。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23165462/
  7. 雷,Haikal,哈穆德KA,于。万古霉素和阿基的风险:一项系统回顾和荟萃分析。中国J Soc Nephrol。2016;11:2132 - 2140。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27895134/
  8. Lodise TP, Lomaestro B,坟墓J, Drusano GL。大万古霉素剂量(每天至少4克)与肾毒性发生率的增加有关。Antimicrob代理Chemother。2008;52:1330 - 1336。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18227177/
  9. 拉特WC,大厅RG,伯吉斯DS。身体总重量对速率的影响患者急性肾损伤的piperacillin-tazobactam和万古霉素。是J卫生系统制药。2019;76:1211 - 1217。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31369116/
  10. Aljefri DM、Avedissian锡、罗兹NJ Postelnick MJ,阮K, et al .万古霉素曲线下面积和急性肾损伤:一个荟萃分析。感染说。2019;69:1881 - 1887。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30715208/
  11. 巴洛斯我Daskalakis G Pergialiotis诉关系万古霉素槽水平与急性肾损伤风险:一个exposure-toxicity荟萃分析。J Antimicrob Chemother。2020;75:2725 - 2734。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32417905/
  12. 植木T, Sanematsu E, Furuya Y,筱原Y,村上Y, et al。关系vancomycin-associated肾毒性和肾毒性药物相结合。Pharmazie。2020;75:279 - 283。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32539926/
  13. Cappelletty D,雅布伦斯基,荣格r .急性肾损伤的危险因素在成人患者万古霉素。中国药物Investig。2014;34:189 - 193。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385282/
  14. 平井一夫T, Hanada音K,菅野,明石米,伊藤T .风险因素万古霉素肾毒性和时间的肾功能在万古霉素治疗。欧元中国新药杂志。2019;75:859 - 866。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30770940/
  15. 法伯BF, Moellering RC, Jr .)回顾性研究万古霉素的毒性准备从1974年到1981年。Antimicrob代理Chemother。1983;23日:138 - 141。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6219616/
  16. Ciarambino T, Giannico OV,钟楼,Tirelli P, Para O, et al .急性肾损伤和万古霉素/哌拉西林/ tazobactam成人患者:系统回顾。实习生地中海紧急情况。2020;15:327 - 331。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32040830/
  17. Contejean, Tisseyre M, Canoui E, Treluyer JM, Kerneis年代,等。结合万古霉素+哌拉西林和急性肾损伤的风险:全球药物警戒数据库分析。J Antimicrob Chemother。2021;dkab003。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617641/
  18. 路德可,Timbrook TT,凯弗雷AR Dosa D, Lodise TP, et al .万古霉素+ Piperacillin-Tazobactam和成人急性肾损伤:系统回顾和荟萃分析。暴击保健医学。2018;46:12-20。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29088001/
  19. Jeffres MN, Isakow W, Doherty是的,Micek圣,Kollef MH。回顾性分析可能的肾毒性与万古霉素相关卫生保健相关患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎。其他。2007;29日:1107 - 1115。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17692725/
  20. Hays WB, Tillman大肠Vancomycin-Associated急性肾损伤的危重青少年和年轻成人患者。J制药Pract。2020;33:749 - 753。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808269/
  21. Perazella马。药物引起的急性肾损伤:不同的管状损伤机制。当今暴击治疗。2019;25日:550 - 557。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31483318/
  22. 卢克Y,路易斯·K Jouanneau C, Placier年代,埃E, et al . Vancomycin-Associated肾病。J是Soc Nephrol。2017;28日:1723 - 1728。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28082518/
  23. Corrado毫升。综合安全帆布1和2试验的总结:III期随机、双盲研究评估ceftaroline fosamil治疗复杂的皮肤和皮肤结构感染患者。J Antimicrob Chemother。2010;65:iv67-iv71。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115456/
  24. Gaggl M,脑袋V,斯特姆苹果T, Kshirsagar AV, Layton简森-巴顿。比较急性肾损伤的风险相对于其他常见抗生素万古霉素。Sci众议员2020;10:17282。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33057027/
  25. Filippone EJ,卡夫工作,法伯莱托。万古霉素的肾毒性。中国新药杂志。2017;102:459 - 469。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28474732/
  26. Navalkele B, Pogue JM Karino年代,Nishan B,尹浩然,萨利姆。急性肾损伤的风险患者伴随的万古霉素和Piperacillin-Tazobactam相比万古霉素和头孢吡肟。感染说。2017;64:116 - 123。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27986669/
  27. “涟”K,二战Inose R,溺爱,Horiuchi N,小林Y, et al。联合治疗发热性中性粒细胞减少的万古霉素和哌拉西林/ tazobactam成人造血的恶性血液病患者增加急性肾损伤的风险无论万古霉素槽浓度。J Chemother。2020;1 - 3。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33222657/
  28. 佐藤Miyai T, Imai年代,Kashiwagi H, Y, Kadomura年代,et al . Vancomycin-Induced急性肾损伤的风险预测流程图开始时使用万古霉素管理:多中心回顾性研究。抗生素(巴塞尔)。2020;9:920。PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33352848/