2型糖尿病是全球公共卫生的一个严重问题。疾病构成严重的微血管和macrovascular并发症的风险很高。糖尿病肾病终末期慢性肾脏疾病是最常见的原因,有助于糖尿病相关的发病率和死亡率增加。Sodium-glucose contransporter-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是最新的口服糖尿病药物,它表现出一个伟大的nephroprotective潜力,不仅通过改善血糖控制,但也通过glucose-independent机制,如降低血压和其他直接肾的效果。我们进行文献综述基于最新的科学证据与阐明假定目标SGLT2抑制剂的作用机制在糖尿病肾病,这是有益的临床疗效的基础条件。

2型糖尿病(T2D)是全球公共卫生的一个严重问题[1]。其主要影响血管;它构成了微血管和macrovascular并发症的风险由于持续高血糖的国家[2]。大约一半的T2D开发糖尿病肾病患者在他们的进化。糖尿病肾病(DKD)被认为是一个主要的微血管并发症,因为它会导致肾病(ESKD)结束阶段,导致死亡率增加[1 - 4]。DKD和ESKD患者可以有死亡风险是3到12倍患者没有这些并发症[5]。有证据表明,血糖控制不佳可以解释肾单位的结构损伤的病因,主要发生在肾小球膜,后来发展到弥漫性损害,能够发展到ESKD [6、7]。

如今,我们缺乏向DKD药物有针对性的具体的发展,最主要的治疗方法是血糖控制,血压和血脂管理。然而,控制这些因素并不足以减弱的发病和进展DKD [8]。在此设置,SGLT2抑制剂是一类新的建议口服降糖药物通过glucose-dependent和glucose-independent起到nephroprotective作用机制[8]。SGLT2抑制剂的nephroprotective效果已经证明了随机临床试验(RCT)患者T2D和高心血管风险,支持他们的使用。有有利的影响SGLT2抑制剂解释机制,行动DKD的致病途径,包括肾小球反渗透法、炎症和氧化应激(8、9)。目前,有3个药物代表SGLT2抑制剂:empaglifozin, canaglifozin dapagliflozin。

2型糖尿病的历史

2型糖尿病是一种疾病,标志着人类的历史赋予它对生活质量的影响的病人患有[11]。T2D是最常见的糖尿病类型及其pathophysiololgic机制允许使用口服降糖药物双胍类、磺酰脲类药物,dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-4)抑制剂,等等。然而,前面提到的药物有副作用,有时可能导致疾病的管理困难。因此,呼吁新代理的发展,能够表现出更少的敌意和通过新的机制效果更佳的控制这种疾病(12、13)。

1835年,一种物质被孤立的皮质苹果称为根皮甙,自然O-glucoside。鉴于其相似属性金鸡纳树皮提取物和垂柳,它提出了一个合理的候选治疗发烧,甚至有些传染病和疟疾。大约50年后,其glucosuric能力在高剂量(11、14、15)被发现。也建议phlorizine诱导糖尿病犬模型,鉴于它引起相似症状的慢性管理(糖尿、多尿和体重减轻)[15]。

1930年,葡萄糖重吸收动力学的肾脏被首次证实[3]。

研究关于phlorizine继续在未来几十年专注于肾脏生理学、和40年后发现活跃葡萄糖运输负责葡萄糖重吸收是位于近端小管的刷状缘膜,地方phlorizine行动。这是当肾脏开始概念化作为葡萄糖代谢的重要器官,考虑它作为一个可能的目标血糖降低治疗(13 - 15)。

在1980年和1990年之间,sodium-glucose cotransporters-1 (SGLT1)和sodium-glucose cotransporters-2 (SGLT2抑制剂),以及phlorizine的好处在糖尿病人群主要在动物模型。在糖尿病大鼠胰腺切除术90%,发现phlorizine规范化空腹和餐后血糖水平,额外的好处在胰岛素抵抗(14、15)。与前面所提到的,phlorizine没有想到一个候选人血糖降低治疗,给予大量的局限性。第一个重要的限制是它不是一个选择性抑制剂,作用于SGLT1 SGLT2,导致胃肠道的副作用,如腹泻和脱水。其他限制因素包括它的新陈代谢不稳定的乳沟葡糖苷酶在胃肠道,阻碍其口服。

鉴于前面提到的限制因素,制药公司提升大型调查创建phlorizine类似物,目的是改进的口服生物利用度,更好的代谢稳定性和选择性。Serglifozin、remoglifozin AVE2268和t - 1095创建、显示剂量依赖性降低肾脏的重吸收的葡萄糖水平,以及抑制高血糖;此外,他们表现出选择性增加SGLT2 phlorizine相比。尽管如此,制药公司和科学界和制药公司继续调查,因为这些药物药代动力学稳定性较差,他们的选择是不完整,导致发现C-Aryl葡糖苷酶SGLT2抑制剂在2000年(11、13)。

反对O-glucosides及其类似物,C-glucosides耐β-glucosidases,增加他们的半衰期广告他们的选择性SGLT2 SGLT1(根据代理使用)(12、16)。在2008年,孟,Dapaglifozin等人发现,欣赏作为一个潜在的工具用于治疗2型糖尿病[15]。多项研究已表明使用Dapaglifozin有利的反应,调节空腹和餐后血清葡萄糖[16]。Dapaglifozin批准用于市场在2012年首次在欧洲;美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物治疗在2014年1月T2D [17]。

在2010年和2012年,Canaglifozin[18]和Empaglifozin[19]合成,分别。Empaglifozin代理选择性最高的所有前面提到的。这些药物被DFA批准在接下来的几年里,欧洲药品局(EMA)。在这个意义上,C-glucosides持续的发展,导致的药物如sotaglifozin serglifozin, ipraglifozin, tofoglifozin luseoglifozin;众所周知,有些药物SGLT1和SGLT2抑制剂。调查继续评估优越的福利与混合抑制剂的可能性,然而,证据是必需的,这取决于每个病人的个人特征[16]。

肾脏在葡萄糖体内平衡的作用

葡萄糖稳态的肾脏中扮演着关键角色。在euglycemic或略高血糖的情况下,肾脏的重吸收几乎所有的肾小球滤液中的葡萄糖。通过钠葡萄糖重吸收发生在近端小管同向转运在近端小管表达自己。其中,SGLT 1和SGLT2是主要的[3]。两种转运蛋白补充自己,允许几乎完整的过滤葡萄糖重吸收。SGLT2低亲和力和高容量葡萄糖co-transporters本地化在近端小管细胞的腔,发挥他们的行动特别在近端小管的S1片段;他们进行细胞内葡萄糖和钠和负责葡萄糖重吸收的80%到90%的过滤。剩下的10%到20%由SGLT1重吸收,葡萄糖co-transporters高亲和力、低能力,表达的远端近端小管的一部分;他们发挥他们的动作特别的S2和S3段近端小管(3、5、10、20、21)。进入细胞内的钠通过SGLT1和2是由钠的浓度梯度生成的钠钾atp酶(Na-K atp酶)泵,位于基底膜。 The exit of sodium through the pump decreases intracellular sodium, leading to entry of tubular sodium inside the cell. After reabsorption, glucose moves passively inside the interstitial space utilizing the glucose transporters GLUT1 and GLUT2, expressed on the basolateral membrane of the proximal tubular cells [3,10] (Figure 1).

在人类血清葡萄糖180 mg / dl被压倒的门槛肾脏重吸收的能力[3.10],更高的值会导致糖尿。然而,阈值可以在100 -240 mg / dl之间有所不同。糖尿病增加glucosuric阈值200 - 240 mg / dl,加剧高血糖[3]。这背后的确切机制反应不是众所周知的;然而,多项研究表明,SGLT2的表达和活动的增加导致更高的葡萄糖重吸收的糖尿病肾脏(3、20、22)。

2型糖尿病和肾脏妥协

尽管糖尿病肾病取决于多种因素之间的相互作用和过程,主要途径涉及其病理生理学:肾小球反渗透法(由代谢改变,包括高血糖和hyperaminoacidemia),炎症过程和氧化压力的增加(3 8)。这些病理生理途径达到高潮通过生成结构和功能改变,表现通常与蛋白尿、肾小球滤过率下降和高血压[10]。

2型糖尿病引发肾小球毛细血管高血压和反渗透法。后者的病理生理机制并不完全理解;然而,血流动力学假说和管状假说是最可能的解释(9、22)。血流动力学假说是基于的传入和传出小动脉的语气的变化,导致反渗透法,主要是由于激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(老城)(20、22)。这意味着在高血糖的状态,管式葡萄糖重吸收能力的提高:因此,钠重吸收增加。有鉴于此,低钠浓度到达黄斑densa,类似于肾低灌注,并通过管状肾小球反馈,老城系统被激活产生传入小动脉的血管舒张和传出小动脉的血管收缩,增加肾小球滤过率(GFR) [9 10 22]。

管式假说是基于事实,高血糖会导致增加过滤葡萄糖在近端小管高血糖的状态;增加SGLT2的表达和活性,增加葡萄糖和钠的重吸收,导致恶化血糖控制和增加血压。此外,近端产生减少钠的重吸收钠的可用性在远端小管和减少钠的黄斑densa,导致减少的hydro-lysis ATP和腺苷的生产。腺苷是一种有效的血管收缩剂,它的减少,如高血糖的状态,造成血管舒张的传入小动脉,增加intra-glomerular压力和过滤(3、5、20、22)。前面提到的变化在肾小球产生炎症和氧化应激水平,增加生产专业炎性细胞因子和活性氧(ROS)。后者导致细胞外基质过度生产,产生纤维化导致间质管状损伤和足突细胞损伤有助于通过endothelial-podocyte相声。最后,增加耗氧量在肾皮质可以导致肾纤维化诱导促红细胞生成素产生成纤维细胞的缺氧和trans-differentiation pro-fibrotic myofibroblasts (Myo-Fb)[9 10 24](图2)。

肾脏SGLT2抑制剂的影响

虽然减少血清葡萄糖的基本预防糖尿病肾病,也可能有直接和独立nephroprotective血糖的影响。有越来越多的知识的机制参与nephroprotective SGLT2抑制剂的影响[3]。正如前面提到的,有一个增加葡萄糖的表达能力运输SGLT2 2型糖尿病[20]。因此,抑制SGLT2导致减少在近端小管重吸收的葡萄糖,增加钠的可用性,使其到达远端肾单位的部分,特别是致密斑。这个恢复glomerular-tubular反馈。后者的结果增加了钠交付致密斑,导致当地解放腺苷和结果,细胞内钙,产生血管收缩的传入小动脉(3、10、20、25)。最终,减少肾小球反渗透法和intraglomerular高血压、蛋白尿衰减是糖尿病肾病的主要病理生理机制,解释的好处除了降低血清葡萄糖[10]。值得一提的是,SGLT2抑制剂的机理不同于在老城的阻滞剂,鉴于这些代理也减少intraglomerular压力导致血管舒张的传出小动脉(26、27)。老城抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)或通过阻断血管紧张素ⅱ1型受体(分别为血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂),从而减少血管紧张素ⅱ的活动导致传出小动脉的血管舒张和减少intraglomerular压力[47]。另一方面,如前所述,SGLT2抑制剂导致间接传入小动脉的血管收缩,进而也降低intraglomerular压力。 By these mechanisms, SGLT2 inhibitors and RAAS system inhibitors help to slow down the progression of DKD.

额外的肾小球血流动力学的有益的行动,其他影响似乎贡献积极的关于糖尿病肾病;然而,在更少的比例。SGLT2抑制剂也能够减少肾能量需求,减少肾脏缺氧。同样,他们提出了一个抗炎、抗氧化和anti-fibrotic行动,减少糖原终端产品,专业的表达炎性分子和活性氧(10,21)(图3)。SGLT2抑制剂已经证明了通过降低血清il - 6水平和瘦素抗炎作用,降低C反应蛋白(CRP)水平,增加脂联素,抑制IL-1β通过ROS-NLRP3-caspase-1由巨噬细胞分泌途径[25]。一些SGLT2抑制剂如luseoglifozin显示减少的表达缺氧诱导因子1α(低氧诱导因子1α)阻力指标纤维化也许可以在缺氧诱导起着重要的作用。除了前面提到的,他们也抑制低氧诱导因子1α的表达目标基因PAI-1, VEGF, GLUT1、HK2 PKM [48]。Canaglifozin表明调节关键nutrient-sensing通路通过激活5´活化蛋白激酶(AMPK)和通过抑制雷帕霉素的机械的目标(mTOR),这是独立于胰高血糖素,减少肥胖的设置和改善葡萄糖耐量降低血清胰岛素[49]。

SGLT2抑制剂对DKD风险因素的影响

众所周知,血糖控制降低糖尿病肾病的风险,特别是如果在病程早期实现。最近的临床试验的荟萃分析SGLT2抑制剂作为单药治疗或辅助治疗证明降低糖化血红蛋白(HBA1c) 0.6 - -0.7% [9]。然而,鉴于行动的内在机制,降低葡萄糖的SGLT2抑制剂降低患者的肾小球滤过率(GFR)低估计(eGFR)。最后,增加耗氧量的肾皮质有助于肾脏的纤维化缺氧诱导和分化的红细胞生成素产生trans-fibroblasts pro-fibrotic myofibroblasts (MyoFb) [3]。

它已经表明,下士脂肪本身的损失可以减少肾小球蛋白尿的反渗透法;因此,减肥的效果SGLT2抑制剂可以间接保护糖尿病肾脏。SGLT2抑制剂减少体重引起的糖尿通过热量损失[3,5]。肾功能正常的患者,SGLT2抑制剂导致体重60 - 80克葡萄糖每月(240 -320卡路里)。然而,6个月的治疗后体重稳定取得一个巨大的损失后5到7磅(2.3 - 3.2公斤)[3]。

SGLT2抑制剂也构成一个降压效果,这是非常相关的糖尿病肾病,由于血压的控制是一个挑战在慢性肾病和高血压患者中扮演着重要角色在蛋白尿和慢性肾脏疾病的进展。使用SGLT2抑制剂达到降血压活性没有补偿增加心率[14]。SGLT2抑制剂能降低收缩压和舒张压大约4到5毫米汞柱和2毫米汞柱,分别[8、14]。尿钠排泄和渗透性利尿已经被提议作为相邻的机制;钠重吸收的抑制SGLT2的水平会导致其他转运蛋白的抑制钠NHE3,导致持续降低等离子体体积,减少后续的同情的语气和刚性血管,导致更高的弹性(3、5,24日,25)。

同样,SGLT2抑制剂有促进尿酸排泄的影响。尿酸,额外的风险标记和预测肾功能不全,还可以有致病作用微血管损害一般在糖尿病肾病,特别是。SGLT2抑制剂降低尿酸通过改变它的管状运输。两个最佳描述运输车尿酸URAT1 GLUT9,肾小管重吸收通过这些转运蛋白的抑制糖尿被认为是主要的机制,因此,这些药物剂量依赖性的方式增加尿酸的排泄。也,胰岛素诱导的表达URAT1, SGLT2抑制剂也可以改善uricosuria通过改善血糖控制和抑制胰岛素(5,25岁,28、29)。

如前所述,在高血糖的情况下,需要大量的氧气在近端小管重吸收过多的葡萄糖,主要阻力指标缺氧也许可以最终。SGLT2抑制剂治疗减少葡萄糖的重吸收减少当地葡萄糖毒性。换句话说,使用SGLT2抑制剂改善缺氧的肾皮质,允许myofibroblasts促红细胞生成素产生细胞的分化,这就增加了生产促红细胞生成素和肾纤维化的限制。给后者,糖尿病肾病患者几乎翻了一倍的概率发展相比,慢性肾脏疾病患者贫血糖尿病和类似的表皮生长因子受体无关。此外,治疗SGLT2抑制剂增加红细胞比容值以及促红细胞生成素合成[28]。最近的临床和基础科学研究已经证明,促红细胞生成素直接nephroprotective影响额外纠正贫血。例如,它已经表明,促红细胞生成素防止足突细胞损伤引起的肾病综合症。同样,等人发现促红细胞生成素抑制炎症标记物以及氧化应激,衰减蛋白尿和减少管损伤,炎症和间质纤维化[30]。临床研究表明,促红细胞生成素刺激药物减少了表皮生长因子受体在慢性肾脏疾病患者减少[31]。这些发现显示,促红细胞生成素也直接nephroprotective影响,增强以SGLT2抑制剂的使用(图4)。

相关的临床研究和糖尿病肾病和SGLT2抑制剂

2型糖尿病并发症,尤其是糖尿病肾病,仍然给临床医生带来巨大的挑战。为其提出了控制它的使用我们的系统抑制剂,与一些临床效益;然而,它的局限性使其不足。即使积极管理双重封锁和血清血糖控制,它仍然不足,反映在终末期肾病患者的数量和肾脏替代治疗。有鉴于此,科学界已经继续调查,通过临床试验和执行分析,考虑SGLT2抑制剂作为一个初步治疗更加自信的管理,给的好处不仅限于血糖控制[28]5,22日。

现有的证据表明,SGLT2抑制剂不仅降低血清葡萄糖,但也有血管和肾脏保护作用(5)。这些好处已报告在一些临床研究包括:EMPA-REG结果(Empaglofizin),画布和凭证(Canaglifozin),并宣布- TIMI 58 (dapaglifozin)。他们将分析重点和肾结果病人的研究[27]。

EMPA-REG结果(empagliflozin心血管结果在2型糖尿病和死亡率)是一个多中心,双盲研究主要专注于心血管,随机选取了7028名患有2型糖尿病和心血管疾病和42个国家建立empagliflozin或安慰剂。研究表明,empagliflozin降低糖尿病肾病的发生和进展的风险相比安慰剂患者T2D和高心血管风险。研究还显示macroalbuminuria的进展,减少重复患者血清肌酐EGFR不到45 mL / min / 1.73 m²,以及肾脏替代治疗的必要性。最初的短期减少表皮生长因子受体在糖尿病患者观察SGLT2抑制剂。然而,这种减少是纠正与政府的长期治疗,从这一点上,表皮生长因子受体是稳定的,而它继续减少不断在安慰剂组[32]。

画布(研究心血管评估canagliflozin)是一个多中心、随机临床试验,其中包括10142名患者,并且主要目的分析心血管死亡率、非致死性心肌梗死、非致死性canagliflozin患者脑血管意外。肾的结果显示可能的好处与蛋白尿的进展。蛋白尿的进展是在研究定义为增加超过30%在预先存在的蛋白尿或改变正常蛋白尿微蛋白尿的状态,从正常蛋白尿macroalbuminuria,或从macroalbuminuria微蛋白尿。研究表明,2型糖尿病患者高血管风险处理canagliflozin减少40%复合肾结果[33]。

信任研究(canagliflozin和肾的结果和2型糖尿病和肾病)是最重要的一个关于肾章鉴于它有特定的设计来确定nephroprotective canagliflozin标准的上下文管理的影响(老城阻滞剂)。这项研究有4401名患者的样本T2D的表皮生长因子受体30至90 mL / min / 1.73 m²,严重增加蛋白尿(> 300毫克/克尿白蛋白肌酐的);中期随访2.62年。事件和主要结果率减少了30%的小组canagliflozin与安慰剂组相比,减少透析的风险,移植或者持续减少的表皮生长因子受体2型糖尿病和肾病患者(表皮生长因子受体的30至90 mL / min / 1.73 m²)。Canagliflozin减少了主要研究结果,这是一个复合的终末期肾脏疾病,血清肌酐或死亡的重复肾引起心血管原因的30%。这些风险显著降低,与一些需要治疗(例数十分)为了防止终末期肾脏疾病,血清肌酐的重复肾脏疾病或死亡的28岁和43只对终末期肾病。总之,信任试验证明肾和心血管保护作用附加标准治疗糖尿病肾病患者[34]。

DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin和心血管结果和2型糖尿病)是一个多中心、随机试验的样本17160例,临床结果评估的dapagliflozin建立2型糖尿病和心血管疾病患者或高心血管风险,观察大约4年。肾齿顶,结果显示改善肾组件(表皮生长因子受体的减少超过40%不到60毫升/分钟/ 1.73 m², de novoend-stage肾病或肾心血管死亡)在患有2型糖尿病和心血管疾病的风险高dapagliflozin处理相比,那些与安慰剂治疗。在一般人群中,复合肾的结果是4.3%的发病率dapagliflozin组与安慰剂组的5.6%[35](表1)。

安全和SGLT2抑制剂的副作用

不利影响时,需要在计算使用SGLT2抑制剂作为药物治疗2型糖尿病患者,因为他们影响生活质量[36]。SGLT2抑制剂的副作用包括:生殖器感染、直立性低血压、多尿症,euglycemic糖尿病酮症酸中毒、电解质紊乱、骨折或截肢的脚趾/英尺(表2)[37]。

一般来说,这些药物的药物代谢动力学情况是改变与慢性肾脏疾病的存在;然而,在轻微的慢性肾病患者,降低葡萄糖的能力和安全的SGLT2抑制剂是相似的,在肾功能正常的患者[29]。有鉴于此,有必要评估肾功能之前的起始治疗,调整基于GFR的必需品。阈值变化的国家;然而,r作为一般规则,SGLT2抑制剂患者可以安全使用一个EGFR超过30 mL / min / 1.73 m²[3、29]。

几项研究已经表明,糖尿SGLT2抑制剂会增加发展的风险引起的生殖器感染(龟头炎和外阴阴道炎),风险增加女性比男性(38-40)。然而,没有与这些感染相关性存在剂量依赖的相关性[41]。

是更糟更别提SGLT2抑制剂引起的糖尿这与肾毒性相关的矛盾,由于尿酸结晶沉积,导致释放炎症介质和活性氧,细胞因子的生产、当地管状损伤和电解质失衡,主要是钾和镁[42]。同样,值得提到的是,FDA警告患者euglycemic酮症酸中毒的风险SGLT2抑制剂[37]。这份报告出来基于EMPA-REG-OUTCOME和画布试验的结果,告知SGLT2抑制剂,特别是empagliflozin,酮症酸中毒的风险增加2型糖尿病患者[36]。

画布研究告知病人的治疗canagliflozin机械骨折的风险更高,因为SGLT2抑制剂可以施加负面影响骨生理学,通过增加甲状旁腺素的浓度和诱导23纤维母细胞生长因子(这似乎存在于这些药物)。必须小心使用这些高风险患者的骨折或高下降的风险(包括那些低血压)[37岁41]。此外,不同的凭证和DECLARE-TIMI-58,这项研究证明了canagliflozin和100或200毫克的剂量增加截肢的风险,主要的脚趾和跖骨,倾向于先前的截肢患者[24]。

平衡他们的负面影响和效益和安全性配置文件,重要的是要评估每个病人分别有更多的积分控制的疾病,减少可能的这些药物产生的副作用。

SGLT2抑制剂的临床使用

FDA批准canagliflozin事件2型糖尿病的2013年,SGLT2抑制剂获得批准全球[3,41]。目前,使用SGLT2抑制剂在糖尿病肾病已成为明显的,鉴于30%到35%的2型糖尿病患者罹患并发症[9]。

SGLT2抑制剂的药理性质分类作为一种替代方法使用的肾脏健康的病人相比,证明减少糖尿病肾病的进展与肾保护作用[42]9日29日。SGLT2抑制剂已经证明这些影响独立于心血管发病率包括慢性肾脏疾病患者的肾小球滤过率(GFR)不到30 mL / min / 1.73 m²,为什么推荐使用empagliflozin canagliflozin当肾小球滤过率(GFR)超过30 mL / min / 1.73 m²;肾小球滤过率(GFR) dapagliflozin建议当小于60毫升/分钟/ 1.73 m²[37岁42]。intrarenal血流动力学影响的原因是改善肾功能,降低等离子体的产物体积和血压,减少30 - 40%的蛋白尿和炎症过程的修改(3,29岁,36岁,38)。EMPA-REG结果和帆布研究证明反渗透法和intraglomerular压力减少的患者参与了研究,这可能表明减少糖尿病肾病的发展速度,甚至在非糖尿病的慢性肾病患者(9 36 37)。根据这些报道,美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(2)建议使用药物治疗SGLT2抑制剂的药物选择血糖降低心血管疾病患者的治疗或预先存在的慢性肾脏疾病[43]。

SGLT2抑制剂用于1型糖尿病。目前,Sotaglifozin批准用于1型糖尿病患者在日本,鉴于其对降低糖化血红蛋白水平,减少剂量的胰岛素,减肥和降低症状性低血糖的风险[44]。我们正在等待审判的官方发布防卫事业厅CKD和EMPA-KIDNEY确认SGLT2抑制剂所显示到目前为止,包括保护心血管和肾脏属性额外的血糖控制。