临床重症监护与医学杂志

病例报告

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非尼布特过量与法沙西坦合用:新出现的滥用药物

克里斯蒂安·梅尔卡1*,瑞安摩根1.,约翰·帕帕佐普洛斯1,2和大卫弗里德曼2.

1.美国纽约纽约大学兰贡医学中心药剂系

2.纽约大学医学院,纽约,美国

*通讯地址:Cristian D Merchan博士,药剂师,BCCCP,危重病治疗药物治疗师,美国纽约大学兰贡医学中心药学系,电话:516-263-1671;电子邮件:克里斯蒂安。Merchan@nyumc.org

日期:提交:2016年10月25日;经核准的:2016年12月15日;出版:2016年12月17日

如何引用这篇文章:Fasoracetam与Phenibut联合用药过量:新兴药物滥用。《临床重症监护医学》2016;1: 001 - 004。DOI:10.29328/journal.jcicm.1001

版权:2016 Merchan等人。这是一篇根据知识共享署名许可证发金博宝app体育行的开放获取文章,允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制,前提是原创作品被正确引用。

关键词:正性;GABA激动剂;滥用药物;膳食补充剂;替代医学

介绍

非传统膳食补充剂和药理学活性物质通过互联网的广泛使用,继续引入不常见的无意毒理学机制。消费者几乎不受限制的能力,在他们获得产品的目的是增强,娱乐,和/或潜在的滥用的正常生理增强。对于许多可以通过电子方式购买的药剂来说,在标准剂量或有毒剂量下的安全情况在很大程度上仍是未知的。我们报告了一个与非尼布特和福萨乙酰坦有关的混合毒性病例,这两种药物都可以从网上零售商那里购买。本病例陈述已获得书面和口头同意。

病例报告

一名有焦虑病史的27岁男性在人行道上被发现反应迟钝。对现场作出反应的护理人员注意到,该患者最初的格拉斯哥昏迷评分(GCS)为3分,并持有一瓶5克的空法索拉西坦。在送往我们机构的过程中,有短暂的剧烈躁动伴呕吐。在到达我们的急诊室(ED)时,患者仅在受到身体刺激时表现出间歇性的躁动和定向障碍。体检发现呼吸、腹部和肌肉骨骼系统不明显。值得注意的是,没有异常的瞳孔改变或阵挛。他的生命体征为正常血压135/62毫米汞柱,呼吸频率12次/分钟,室内空气中的血氧饱和度为95%。最重要的发现是窦性心动过缓,心率为36次/min,患者服用0.5 mg硫酸阿托品,导致70次/min的短暂反应。所有实验室测量值均在正常范围内。未检测到醋氨酚、地高辛、水杨酸盐和乙醇的含量。苯二氮卓类、三环类抗抑郁药、可卡因、安非他明、四氢大麻酚、阿片类、巴比妥类、苯环利定和氯胺酮的床边尿液毒理学免疫分析呈阴性。非对比CT头颅检查排除了任何与颅内病变有关的因素。

在急诊室时,患者仍处于嗜睡状态,持续心动过缓,心率在34至50次/分钟之间,需要放置经皮起搏垫。患者对其出现之前的所有事件都表现出健忘症。

他承认他目前的状态偏离了正常的神经和功能基线状态。患者否认最近有任何非法、处方或非处方药物使用,报告社交酒精消费,以及最近使用法索拉西坦来增强精神容量和警觉性。

24小时后,患者能够回忆起他通过LiftMode和Nootropics仓库购买了100克99.5%芬尼布粉剂和5克法索拉西坦粉剂,目的是稳定他的“GABA系统”。入院前两天,他每天三次服用500毫克的芬尼布,每天服用50-100毫克的法索西坦。在介绍时,他报告说他参加了一个聚会,服用了10克芬尼布和未知量的法索拉西坦。在住院的第二天,他的嗜睡和心动过缓基本得到缓解,但他抱怨焦虑、幻觉和宏伟妄想的增加。他接受了精神科小组的评估,并被送入精神科,对其潜在的精神病进行评估和管理。

讨论

外消旋phenibut是一种GABAB激动剂,具有抗焦虑和促智活性,主要归功于其r -对映体[1]。它的结构与巴氯芬相似,但不同之处在于苯环中有一个氯原子,作为GABAB激动剂[2]的活性要低30倍。其他药理活性包括降低电压依赖性Ca2+离子通道的活性,类似于加巴喷丁,并可能在高剂量时降低GABAA激动作用[1,2]。关于非尼布的药代动力学的资料有限。全身吸收后,苯尼布特迅速分布到脑、肾、肝和尿。消除半衰期为5.3小时,65%的母体药物排泄到尿中[1,2]。

表1总结了所有已发表的菲尼布急性毒性[3-9]。口服非尼布是最常见的方法,剂量从1克到30克,单次口服。据报道,预期效果发生在口服后2-4小时内,总持续时间为7-24小时。大多数患者表现为精神状态改变,意识水平低下,觉醒时激动。在以严重躁动为特征的病例中,苯二氮卓类药物和抗精神病药物显示最小至中等效果。所有患者都在紧急观察或重症监护病房接受了仔细监测,大多数患者在入院后24-48小时内出院。

与之前报道的病例相比,我们的患者同时服用了fasoracetam,它刺激代谢性谷氨酸受体,上调GABAB受体,刺激中枢胆碱能神经元[10]释放乙酰胆碱。口服后吸收迅速,生物利用度为79% ~ 97%。消除半衰期为4-6.5小时,主要以未改变的药物[10]的形式从尿液中排出。Fasoracetam (NFC-1)最近获得一个试验性新药(印第安纳州)从美国食品和药物管理局评估在ADHD患者谷氨酸罕见的基因突变,已经从之前的临床试验的安全性在推荐剂量(每天50 - 800毫克剂量分割)[10]。最常见的副作用包括头痛和疲劳。然而,大剂量的fasoracetam可能解释该患者经历的心动过缓,因为它没有在报道的phenibut过量服用的病例中看到。此外,fasoracetam可能通过上调GABAB受体和降低耐受性阈值来增强对phenibut的反应,这在phenibut中很常见。

主要位于英国和美国的互联网网站上广泛提供菲尼布和法索拉西坦[2,8]。这些不受管制的产品使公众面临过量用药的风险,并可能产生独特的毒物,特别是与多种补充剂合用时。临床管理主要是支持性的,但应包括近期药物使用的完整历史,包括膳食补充剂和维生素。在大多数过量服用的芬尼布中,毒理学特性主要影响中枢神经系统,对心血管系统的影响较小。医疗保健提供者应做好准备,管理或告知患者服用过量芬尼布或法索拉西坦后的急性过量或停药副作用[11]。

表1:已发表的苯妥英钠毒性病例报告。
案件编号 年龄+性别 出现症状 共病 菲尼布暴露 伴随药物 疗程/结果
13 20 F 镇静但醒来时神志不清 天然橡胶 24小时25克 天然橡胶 接受ED观察
在接下来的12小时内,GCS增加到15
入院24小时后出院
23 38米 激动性谵妄 天然橡胶 天然橡胶 酒精和大麻 氟哌啶醇10mg IM × 2次,对镇静无影响
氯胺酮4mg/kg静脉注射成功
2.5小时后,患者感到激动,决定插管以保护气道
入住ICU后,使用吗啡、咪唑安定和异丙酚进行镇静
15小时后拔管
出院
34 天然橡胶 激动、热疗、心动过速 天然橡胶 1克 天然橡胶 天然橡胶
44 天然橡胶 烦躁腹痛 天然橡胶 自杀企图中的7.5-10克。 天然橡胶 进食45分钟后洗胃和使用活性炭
54 M 震颤和排尿困难 天然橡胶 3个月内每天10-15克。 天然橡胶 天然橡胶
64 天然橡胶 躁动、瞳孔散大和癫痫发作 天然橡胶 天然橡胶 天然橡胶 天然橡胶
74 M 意识丧失 天然橡胶 每天10克,连续几天 天然橡胶 出院后,他继续使用芬尼布,3天后,他再次因癫痫发作入院。
85 33楼 镇静和肌阵挛抽搐 类阿片滥用 天然橡胶 天然橡胶 警觉性在7小时内有所提高。
95 59 F 嗜睡性强直性阵挛发作
GCS 11
大剂量阿片类药物引起的慢性疼痛 天然橡胶 天然橡胶 12小时后,她出现躁动、高血压和心动过速,用苯二氮卓类药物治疗。
105 23米 昏昏欲睡的 药物滥用 天然橡胶 天然橡胶 7小时后醒来
115 42楼 精神状态改变、言语不连贯和尿失禁。 天然橡胶 天然橡胶 天然橡胶 超过几个小时的觉醒是复杂的幻觉和躁动需要苯二氮卓类药物。症状在24小时内全部消除。
6例病例回顾性分析6 天然橡胶 在所有病例中均报告有躁动
83%的困惑
50%HTN
33%刚性
2/6服用了9-9.5克
3/6未知
一般剂量的1/6
50%天然橡胶
33%的酒精
在6例中度影响的暴露病例中,有4例接受了苯二氮卓类药物治疗
127 43米 躁动伴嗜睡、瞳孔扩张和肌张力障碍 抑郁症 30克 没有一个 10毫克咪达唑仑治疗他的躁动症状,效果甚微
由于持续的躁动,他在ICU接受了镇静、插管和监护。
第二天拔管,生命体征正常
由精神病学小组评估,并在社区随访后出院。
138 44米 焦虑和困惑。
GCS 12
定期服用三茶匙(约500-1500毫克)芬尼布粉剂。由于入院当天的容忍度越来越高,他在前一天晚上吃了一大汤匙。 没有一个 尽管奥沙西泮和咪达唑仑的剂量降低并反复服用,但他变得越来越不合作。
随后插管并用咪达唑仑,异丙酚和罗库溴铵镇静。
插管后并发MRSA PNA
72小时后拔管
96小时后,开始停药,头痛和焦虑加剧
最终出院回家
149 25米 无意识的和最低程度的反应。 乙醇依赖 1.5克,每日两次,连续4天 含酒精饮料 在接下来的7小时内,患者慢慢恢复到正常的意识水平。
NR=未报告,PNA=肺炎

参考文献

  1. 拉平I.菲尼布(β-苯基GABA)是一种镇静剂和促智药。中枢神经系统药物修订版。2001; 7:471–481. 裁判。:https://goo.gl/cbWDei
  2. 欧文博士,伍德DM,阿彻JRH,达根皮。菲尼布(4-氨基-3-苯基丁酸):可用性、使用率、预期效果和急性毒性。药物酒精修订版。2016; 35:591-596. 裁判。:https://goo.gl/339Apv
  3. Downes MA、Berling IL、Mostafa A、Grice J、Roberts MS、Isbister GK等。与通过互联网供应商购买的芬尼布相关的急性行为障碍。临床毒理学(费城)。2015; 53: 636–638. 裁判。:https://goo.gl/54dXnR
  4. 荷兰毒物信息中心(DPIC)使用苯尼但的报告。中国Toxicol(费拉)。2015;53: 716 - 717。
  5. Marraffa JM, Nacca NE, Stork CM, Hodgman MJ一个中毒中心的经验。中国Toxicol(费拉)。2014;52: 764。
  6. 俄亥俄州毒物控制中心报告的苯尼但暴露的回顾性回顾。中国Toxicol(费拉)。2015;53: 736 - 737。
  7. Wong A,Little M,Caldicott D,Easton C,Andres D,Greene SL等。分析证实了通过互联网购买的苯并咪唑(β-苯基γ-氨基丁酸)的娱乐用途。临床毒理学(费城)。2015; 53: 783–784. 裁判。:https://goo.gl/k11cHM
  8. 李克,Sundararajan K.在重症监护病房发生的一例罕见的苯妥英钠中毒病例。IJMPCR。2015; 5: 1-6. 裁判。:https://goo.gl/8RfxCh
  9. O'Connell CW,Schneir AB,Hwang JQ,Cantrell FL.Phenibut,另一种潜在危险产品在美国的出现。我是医学博士。2014; 127: 3–4. 裁判。:https://goo.gl/SJKbH2
  10. 吡拉西坦和吡拉西坦类药物:从基础科学到中枢神经系统疾病的新临床应用。药。2010;70: 287 - 312。Ref。https://goo.gl/yI9uOm
  11. 马格萨林RM,Khan AY。网上购买芬尼布后出现的戒断症状。临床精神药理学杂志。2010; 30: 648–649. 裁判。:https://goo.gl/HnXv5B