简短的沟通
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用
更多的信息

提交:2021年4月15日|批准:2021年4月23日|发表:2021年4月26日

本文引用:Luisetto M, Tarro G,汗FA, Edbey K, Mashori GR, et al . RBD针对性COVID疫苗和全长突起蛋白疫苗(突变和糖基化作用)与促凝血的影响之间的关系。J孩子成人疫苗Immunol。2021;5:001 - 008。

DOI:10.29328 / journal.jcavi.1001007

版权许可:©2021 Luisetto, et al。这是一个开放存取物品在知识共享金博宝app体育归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

关键词:RBD域;高峰完整;突变;Glycosilation;COVID-19疫苗;美国存托凭证;Thrombosys

全文PDF

RBD目标COVID疫苗和全长突起蛋白疫苗(突变和糖基化作用)与促凝血的影响之间的关系

Luisetto米1*,Tarro G2Farhan艾哈迈德汗3,哈立德Edbey4,Mashori GR5,Ahnaf Ilman6,Yesvi基于“增大化现实”技术7和Latyschev OY8

1IMA学院研究中心,应用药理学家,自然科学,分支机构,29121年,意大利
2T & L主席德博博蒙特癌症研究基金会,那不勒斯,意大利
3药理学系教授J.N.医学院,阿姆河,阿里格尔
4大学化学系教授,班加西,利比亚
5教授,医学与健康科学系的女人,人民大学医学和健康科学对于女性来说,巴基斯坦
6学生,达卡大学住宅模式,达卡,孟加拉国
7创始人兼总裁,Yugen研究机构;美国西密歇根大学本科生,MI 49008
8总统,IMA学院,俄文

*通信地址:Luisetto M, IMA学院研究中心,应用药理学家,自然科学,分支,29121年,意大利,电子邮件:maurolu65@gmail.com

Abstarct
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用

相关COVID疫苗生产许多不同的策略是紧随其后的是生产商。

观察血栓形成COVID-19疫苗接种后的一些罕见的事件,有趣的是验证如果目标用于制造可以参与不同的促凝血的活动。

有些疫苗是悬浮在有些国家或深新验证下——监管机构的调查。(欧盟或美国)。

这一事实有关。

目标突起蛋白完整修改或不相关或对RBD域可以是一个因素。

介绍
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用

根据牛津大学所发表过的文章2021年4月15日:为COVID-19罕见的血液凝结的风险高于疫苗:

“今天牛津大学的研究人员报道,罕见的血液凝血的风险被称为脑venou-s血栓形成(CVT) COVID-19感染后约100倍正常,几倍后接种后或流感。

教授领导的研究的作者,P博士哈里森和M Taquet来自牛津大学的精神病学和NIHR牛津健康生物医学研究中心统计的数量CVT病例诊断诊断COVID-19后的两周,或之后第一个剂量的疫苗。然后比较这些计算的CVT流感后,在普通人群中,背景水平。

他们报告后更常见,CVT COVID-19比对比组,30%的病例发生在30岁以下的年代。当前COVID-19疫苗相比,这种风险是8 - 10倍之间,并与基线相比,大约100倍。

报告病例的分解比较CVT COVID-19患者相比,那些收到COVID-19 CVT病例疫苗:

在这项研究中超过500000 COVID-19病人,CVT发生在一百万年的39岁的病人。

在超过480000人收到COVID-19 mRNA疫苗(辉瑞或现代化),CVT在一百万年发生在4。

CVT据报道发生在约5一百万人在第一剂量AZ-Oxford COVID-19疫苗。

信使核糖核酸疫苗相比,CVT的风险从COVID-19大约10倍。

AZ-Oxford疫苗相比,CVT的风险从COVID-19约8倍。”

(https://www.ox.ac.uk/news/2021-04-15-risk-rare-blood-clotting-higher-COVID-19-vaccines)

根据Tobaiqy m;h . Elkout; MacLure, k COVID-19血栓性不良反应的分析

据报道,阿斯利康疫苗EudraVigilance数据库。2021年疫苗,393。https://doi.org/10.3390/vaccines9040393

“的发展安全、有效,可负担得起的疫苗COVID-19仍然减轻这次大流行的基石。早在2020年12月,多个研究小组设计了潜在的疫苗。从2021年3月11日,几个欧洲国家暂停Oxford-AstraZeneca疫苗的使用在血凝块的报告事件和接种疫苗的人的死亡,尽管欧洲药品——机构(EMA)和世界卫生组织的保证,没有迹象表明疫苗有关。本研究旨在识别和分析相关的血栓性——不良反应Oxford-AstraZeneca疫苗。这是一个回顾性的描述性研究使用自发报告提交给Eudra-Vigilance数据库在2月17日至2021年3月12日。有54571个不良反应报告,其中28例血栓性不良反应。三个死亡相关的肺栓塞;一个致命血栓形成。

有1700万人有阿斯利康疫苗,这些极其罕见事件EMA的药物警戒风险评估委员会(2021年3月18日)得出结论说,这种疫苗是安全的,有效的和的好处大于风险。

进行进一步的分析基于更详细的血栓性不良事件报告,包括病人的特点和并发症,可能使特异性较高的因果关系评估”,在文章:血栓形成后COVID-19接种BMJ 2021;373 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n958(2021年4月14日发表)引用这个:BMJ 2021; 373: n958报道:

“监管机构也发布警告病人和医护人员提高警惕,及时寻求医疗援助,如果他们有经验的典型症状的脑静脉窦血栓形成(CVST),一个潜在的致命血栓在大脑中[2,3]。欧洲药品局还修订了总结上市的产品特点和血小板减少症(血小板很低)(即常见的副作用。,1 100年1 Vaxzevria 10),即阿斯利康[4],COVID疫苗。药物警戒数据也表明,血小板减少症也是一个频繁观察紧随其后mRNA COVID疫苗如辉瑞或现代化。”

即使这是罕见的事件,(诱发血栓形成,“仅仅”几十个了数以百万计的接种疫苗的人;血栓的发病率位于0.2和0.5之间每100 000)一些COVID疫苗被监管机构在这一天深入调查核实是否存在关系在一些国家(血栓形成和疫苗之间)和两个限制使用最近被采用。

为操作系统这个工作是有趣的观察范围飙升所扮演的角色COVID-19蛋白质在细胞的病毒进入的阶段也相关疫苗生产:(图1)。


下载图片

图1:SARS-CoV-2突起蛋白抒发人类宿主细胞:细胞信号影响的可能后果COVID-19疫苗Yuichiro j·铃木1,* OrcID andSergiy g . Gychka如果我们观察的各种生产策略涉及到高峰COVID-19蛋白质是有趣的验证:

据由Lakshmi Supriya博士:https://www.news-medical.net/news/20210409/Oxford-AstraZeneca-COVID-vaccine-induces-cell-spikes-similar-to-SARS-CoV-2s.aspx Oxford-AstraZeneca COVID疫苗诱发细胞类似于SARS-CoV-2的峰值”病毒突起蛋白疫苗的主要目标,但疫苗使用不同的方法针对突起蛋白。现代化和辉瑞疫苗编码两个突变的长篇突起蛋白的稳定性。科兴生物制品公司的疫苗使用灭活病毒提出了野生型突起蛋白。

大多数疫苗旨在引出一个健壮的免疫反应,主要针对receptor-binding-domain (RBD)的突起蛋白有几个中和抗原表位。启用这个,许多疫苗包括突变之前确保突起蛋白构象的融合与宿主细胞。

阿斯利康ChAdOx1疫苗使用黑猩猩——腺病毒和编码长篇突起蛋白。它可以引起的免疫反应以及t细胞反应。在最近的一项研究中,研究人员报告的特点所表达的突起蛋白疫苗。”

病毒突起蛋白也聚糖,一种糖,涂料,伪装病毒这宿主免疫反应没有检测到病毒。这是一个常见的策略使用的许多病毒逃避宿主的免疫系统。这是至关重要的疫苗接种产生的spike-proteins还生产这些聚糖,以确保完整的病毒生产合适的模仿中和抗体。

测试的存在聚糖,该团队使用HEK293细胞感染所使用的疫苗和酶生成糖肤。测试结果显示高水平的聚糖存在峰值,提供证据表明spike-proteins ChAdOx1产生的疫苗接种是类似于突起蛋白表达的自然感染,引发免疫反应,可以防止COVID-19。

因此,研究结果表明,疫苗接种ChAdOx1产生突起蛋白,非常类似于由SARS-CoV-2病毒自然感染后,提供更多的证据表明疫苗引发的免疫系统对抗COVID-19。”

许多文献报道致命血栓性活动在许多COVID病例和相同的肝素的使用建议防止这种现象。

这促凝血的活动增加ca是相关或对身体对病毒的反应或由于病毒本身或其部分。

称如果张等人:“SARS-CoV-2及其突起蛋白直接增强血小板活化血小板聚集等位点绑定,CD62P表达,α颗粒分泌,密集颗粒释放,血小板蔓延,体外血栓收缩,从而增强突起蛋白在野生型小鼠血栓形成与hACE2转基因血小板输血,但这不是观察到动物与野生型体内血小板输血。此外,我们提供了证据表明MAPK通路,下游ACE2,介导的增效作用SARS-CoV-2血小板激活,SARS-CoV-2刺激后,血小板ACE2表达减少。SARS-CoV-2及其突起蛋白直接刺激血小板促进凝血因子的释放,炎症因子的分泌,leukocyte-platelet总量”的形成。

马克维斯奇,李等人:“尽管ACE2(血管紧张素转换酶2)被认为是CoV-2的主要受体细胞,最近的报告表明,替代途径可能是重要原因。本文认为假设病毒与细胞表面结合整合蛋白可能导致高传染性和广泛的肺外SARS-CoV-2病毒的影响。这种潜在的建议的基础上出现一个RGD (arginine-glycine-aspartate)序列的receptor-binding-domain突起蛋白。RGD是主题由病毒常用的细胞表面蛋白的结合。众多信号通路被整合蛋白介导和病毒粒子绑定可能导致这些通路的失调,导致的组织损伤。整合蛋白的表面pneumocytes endothelia-l细胞和血小板可能容易受到CoV-2病毒粒子绑定。例如,绑定完整的病毒粒子在肺泡的肽能提高病毒整合蛋白条目。绑定的病毒粒子对内皮细胞可以激活血管生成细胞整合蛋白信号通路;就是说,integrin-mediated信号通路控制发展过程;和沉淀内皮激活启动血液凝血。

这样的促凝血的状态,也许一起增强血小板聚集通过病毒粒子绑定对血小板整合蛋白,可以放大生产microthrombi构成威胁的肺血栓形成和栓塞,中风和其他血栓性后果。不同组织virion-integrin交互的易感性可能调制由一系列因素,包括相关整合蛋白的构象和突起蛋白构象的组织微环境的影响。特定的差异,这些因素可能导致高可变性的临床表现。有危险的出现receptor-binding-domain突变增加RGD的传染性也可能提高访问主题整合素-绑定,导致病毒株与ACE2独立路线的细胞进入和小说integrin-mediated生物和临床——的影响。高度传染性的变体,B.1.1.7(或VUI 202012/01),包括一个receptor-binding-domain氨基酸替换,N501Y,可能提供RGD主题提供增强的细胞表面蛋白的临床影响”(图2)。


下载图片

图2:结构已知的integrin-binding蛋白质:(A)已知病毒蛋白质绑定整合蛋白通过RGD主题(space-fill所示)包括(右)口蹄疫病毒衣壳蛋白(5 neu-this RGD主题是高度灵活的integrin-binding之前,但结构稳定当绑定到integrin-image来自co-crystal衣壳蛋白和整合素与整合素结构移除可见RGD域);(左)非洲马瘟病毒衣壳蛋白VP7 (1 ahs-top域)。(B)已知其他蛋白质绑定整合素通过RGD主题:血小板反应蛋白(1 u (x 6);凝血酶原(3 u69);rhodostomin (4 rqg)和triflavin disintegrins (1 j 2 l),小毒素从蛇毒高亲和力整合蛋白;和纤连蛋白(1 fnf-domains 6 - 10)——细胞外基质蛋白在第10个integrin-binding RGD主题域。

材料和方法
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用

些微的观测方法相关文献报道和分析提交最终全球结论与本研究的目的。

所有文献都来自地中海酒吧数据库或其他开放文学。

结果
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用
从文学

从自然评论免疫学https://www.nature.com/articles/s41577 - 020 - 00480 - 0/tables/1

表1当前正在开发的疫苗及其主要抗原目标。

:病毒疫苗的目标COVID-Gamaleya研究所疫苗,俄罗斯病毒载体(Ad26和Ad5)完整的年代。

诱导RBD-specific免疫球蛋白和人类的家伙,nAb滴定度类似于恢复期的等离子体;IFNγ-associated诱导T细胞反应。

2)病毒载体(ChAdOx1)完整的牛津大学,阿斯利康,英国S-specific诱导小鼠的免疫球蛋白和小伙子和额定马力;感应高TH1细胞反应但低TH2细胞在老鼠的反应;诱导S-specific免疫球蛋白和人类的家伙,nAb滴定度类似于恢复期的等离子体[1](图3)。


下载图片

图3:SARS-CoV-2,峰值(S)蛋白及其受体binding-domain (RBD)。(一)冠状病毒有他们的名字,因为他们是由著名的年代装饰蛋白质(黄/绿色)。这是唯一病毒蛋白与宿主细胞相互作用,是最不同蛋白质之间不同的冠状病毒,特别是其受体binding-domain (RBD、绿色)。RBD结合血管紧张素转换酶2 (ACE2,图中未显示)在宿主的细胞表面。融合肽(FP)与宿主细胞膜融合。特定的抗体RBD和FP可以中和SARS-CoV-2元/仪,N - / c端域。(B) RBD糖化和甲基化,这可能会阻碍诱导中和抗体。相比之下,受体交互网站(RIS、绿色)不是糖化。

“因此,生成疫苗诱导抗体RBD是大多数COVID-19候选疫苗所使用的策略。它最近表明,RBD糖化和甲基化。一般来说,这样的转译后的修改是很难复制的疫苗,这意味着疫苗可能显示(稍微)不同比病毒抗原表位。因此,疫苗可能潜在的可交叉反应的抗体诱导的保护性的。然而,有趣的是,受体交互网站(RIS)直接绑定到ACE2不是糖化,表明这RIS可能是理想的候选疫苗”[2](图4 - 7)。


下载图片

图4:https://theconversation.com/covid - 19 -更新-辉瑞疫苗可能——————领跑者——但-加拿大- -对冲其赌注- 149962


下载图片

图5:系统概述。(A)的序列全长的峰值(S)蛋白质包含n端结构域(被忽视的热带病,16 - 291)受体结合域(RBD, 330 - 530), furin裂解位点(S1 / S2),融合肽(FP, 788 - 806),中央螺旋(CH, 987 - 1034),连接域(CD, 1080 - 1135),七个重复2 (HR2, 1163 - 1210)领域,跨膜域(TD, 1214 - 1234)和胞质尾(CT, 1235 - 1273)。代表图标N-glycans(蓝色和绿色)和O-glycan(黄色)也描绘根据其序列中的位置。(B)头部的组装,茎和CT域到一个完整的模型的蛋白质。(C)完全糖化和palmitoylated开放系统的模型。(D-F)放大视图的N - /使用符号命名呈现O-glycans聚糖(SNFG) (D, E)和胞质尾S-palmitoylation (F)。从Casalino,等。


下载图片

图6:根据候选人MERS-CoV DNA疫苗的免疫原性基础上的蛋白质。


下载图片

图7:(一)生成的DNA疫苗的构造示意图表示。四个构造包括生成一个表达全长蛋白(pS)和其他三个结构表达截断S蛋白与胞质域(pS∆CD),删除删除跨膜域(pS∆TM)或删除S2亚基(pS1)。数据显示氨基酸。SP:信号肽;RBD:受体结合域;TM:跨膜域;CD:胞质域。(b)体外蛋白表达在细胞培养。维罗E6细胞用80% - 90% confluency转染DNA结构;48小时后,细胞溶解产物收集; protein expression was subsequently confirmed by western blot using anti-S1 polyclonal Abs. Arrows indicate band with expected molecular weight. (c) Time-line of immunization regimen.

Sawsan s Al-amri Ayman t·阿巴斯Loai a . Siddiq Abrar Alghamdi,默罕默德·a·三基Muhanna k . Al-Muhanna Rowa y Alhabbab,翻我爱资哈尔,Xuguang Li &安瓦尔·m·哈西姆。

科学报告卷7,文章编号:44875(2017):“几组调查平台应对MERS-CoV各种疫苗。这些实验性疫苗是基于MERS-CoV突起蛋白的全长或截断版本;这些原型疫苗有诱导高水平的家伙,有时授予保护MERS-CoV挑战几个动物模型。然而,一些之前冠疫苗的研究也表明,可能会有一些安全问题与使用WIV43有关,截断S亚基/蛋白疫苗或表达完整的年代protein45载体疫苗。这些问题包括炎症和免疫病理反应如嗜酸性渗透肺部疾病以及Ab-mediated增强(正面)在免疫动物病毒的挑战。相信Th2-polarized诱导免疫反应和/或non-neutralizing Abs在S蛋白抗原表位(即外neutralizing-epitope丰富RBD或S1亚单位)观察免疫病理和疾病的原因是增强在接种动物,建议使用S1亚单位/全身S蛋白可能为疫苗开发更安全的选择。”

“BNT162b1的发展和在BioNTech BNT162b2始于德国。

BNT162b1编码trimerized(通过添加T4 fibritin折叠域)受体binding-domain (RBD)的突起蛋白”。

“BNT162b1的发展和在BioNTech BNT162b2始于德国。

BNT162b1编码trimerized(通过添加T4 fibritin折叠域)受体binding-domain (RBD)的突起蛋白”[3]。

“疫苗阿斯特拉捷利康:集成的基因编码完整突起蛋白糖基化的形式,包括一个组织纤溶酶原激活物领袖序列”[3]。

“我们的疫苗策略基于RBD一直支持的最新发现,大多数中和活动针对的RBD患者的血清COVID-19证据从人类单克隆抗体[4]。

最近,杨J,等人已经证明RBD-based COVID-19疫苗可以诱导中和抗体的效价更高(NT50: ~ 2400)比S蛋白(NT50: ~ 300)和S1亚单位(NT50: ~ 1100)。26日目前,150多名COVID-19疫苗在发展的不同阶段。6,7,8,9 Especially, a number of COVID-19 vaccines’ phase 1/2 clinical trials have been completed, including the adenovirus-vectored vaccines (Ad5-nCoV and ChAdOx1 nCoV-19) from CanSino10 and Oxford University/AstraZeneca,11 respectively; the mRNA vaccines (mRNA-1273 and BNT162b1) from Moderna12 and Pfizer/BioNTech,13 respectively; and the inactivated vaccines (PiCoVacc and BBIBP-CorV) from Sinovac14 and Beijing Institute of Biological Products,15 respectively (https://biorender.com/COVID-vaccine-tracker/). Generally speaking, all these vaccines could induce antibodies specific for spike (S) protein and receptor-binding-domain (RBD), which neutralized pseudotyped and live SARS-CoV-2 infection. Some reports have shown that the neutralizing antibody titers are strongly correlated with RBD-binding IgG concentration [5].

根据预印:“基于病毒载体,如ChAdOx1 nCoV-19,以及核酸疫苗策略,如辉瑞BNT162b2和现代化信使RNA - 1273疫苗,依靠提供antigen-encoding DNA或RNA序列,一旦进入细胞,完全忠实地产生的突起蛋白折叠,糖化和组装状态,类似于自然感染和触发一个健壮的先天免疫反应,以及引起T细胞和B细胞。然而,细胞分泌途径紧随其后的是这种疫苗抗原可能从根本上不同于抗原在病毒感染的背景下,在其他因素比单个蛋白质编码序列可能在免疫原报告中扮演决定性的角色。

辉瑞BNT162b2疫苗抗原旨在克服其中的一些重要差异策略即首次使用后,以及冠糖蛋白稳定疫苗设计,介绍了两个脯氨酸突变在靠近每个原体的第一个七个重复,十二的稳定构象”[8]。

“虽然这个观察,大多数的细胞感染ChAdOx1 nCoV-19类原生峰值在细胞表面,有趣的是,人口可能摆脱S1亚单位。是否这是一个有益的或有害的特性对免疫反应的启发在疫苗接种是未知的。脱落的S1亚单位病毒感染发生在本地,和ChAdOx1 nCoV-19-derived S蛋白模拟这个本地特性的病毒高峰”[9]。

根据预印本”六个COVID-19目前使用的疫苗在世界各地使用不同的策略,而不包含两个脯氨酸替换”锁定“年代pre-fusion构象异构体。疫苗不利用pre-fusion“锁定”预计将产生的中和抗体水平较低,因此可能不太有效的抗感染,即使他们做COVID-19防止严重。的确,阿斯利康ChAdOx1剂治疗方案的基础疫苗,不使用“锁”,没有防止轻度到中度COVID-19在美国的非洲,93%的COVID-19病例在试验参与者由B.1.351变异引起的。像阿斯利康ChAdOx1疫苗,人造卫星V疫苗(Gam-COVID-Vac)是基于本地的腺病毒载体表达序列,而不是pre-fusion“锁定”美国尽管Sputnik V疫苗疫苗疗效报道91.6%的临时分析在俄罗斯举行的三期临床试验9月7和11月24日,2020年,所有上面提到的VOC和独立血统包含E484K突变是流行在俄罗斯在这个时期。

是人造卫星的属性描述的异构剂量反应曲线V疫苗引起反应的可溶性RBD-Fc抑制WT和VOC S-mediated条目产生经典的剂量反应曲线与山斜坡接近-1.0。

RBD-Fc竞争是一种间接测量的病毒对于人类ACE2表达高峰亲和力目标F8-2细胞系。B.1.1.7和B.1.351都温和但更耐RBD-Fc抑制。这并不奇怪,这两个港口N501Y突变增强亲和力ACE2 RBD的。然而,这种增加1.5 - 2倍RBD-Fc IC50 B.1.1.7和B.1.351分别并不能解释neutralization-resistant与敏感的表型B.1.351与B.1.1.7病毒中和试验。

三个六COVID-19目前使用的疫苗在世界范围内,即现代化信使rna - 1273, BioNTech BNT162b2,和詹森Ad26.COV2。年代,每个年代窝藏K986P表达和V987P替换(2 p)在一个循环对接中央螺旋S2的膜融合机械。这一修改锁的一个十二构象和抒发中和抗体的滴度更高。不利用的三种疫苗2 p穗突变体、Gamaleya Sputnik V和阿斯特拉捷利康AZD1222 adenovirus-vectored疫苗编码土生土长的美国第三电晕休假,灭活SARS-CoV-2病毒粒子的制备。尽管所有六个疫苗是非常有效的防止严重COVID-19结果,他们不均匀防止感染。迄今为止在所有情况下检查,这些第一代疫苗更有效对抗变异与某些非同义替换在飙升,比如E484K。

最有关变量与多个突变受体结合域(RBD)授予增强hACE2受体的亲和力和逃离中和抗体反应。

B.1.351第1页的共同点三RBD替换(K417N / T, E484K和N501Y)而所有三个指定VOC包含N501Y替换。

尽管B.1.1.7显示增强的遗传性和更严重的疾病的结果,它似乎没有特别抗血清中和反应引起疫苗或自然感染的。同样是不正确的,B.1.351变体。

在活病毒蚀斑减少中和试验,从阿斯利康血清疫苗接受者在南非表现出4.1到32.5折减少中和活动反对B.1.351”[10]。

“疫苗不良反应是指的一个子集疫苗接种后不久发生的炎症反应。虽然没有安全问题似乎与辉瑞——BioNTech,管理现代化,牛津/阿斯利康和Gamalaya研究》本月疫苗管理,炎症反应的频率高于一般观察与流感疫苗。两个候选疫苗最初由辉瑞测试——BioNThec Receptor-Binding-domain的BNT162b1编码(RBD)的突起蛋白被比BNT162b2 reactogenic以来整个突起蛋白编码。在阿斯利康试验,ChAdOx1候选疫苗诱导类似的免疫反应在所有年龄组,而少reactogenic老年人比年轻的成年人。不良反应的早期标志,包括体液先天免疫分子PTX3,有助于激活先天免疫和不良反应的早期评估。COVID-19已经关联的一小部分患者自体免疫反应的发展阻止干扰素通路或诱发血栓形成。虽然没有大问题的病人患有自身免疫性疾病,还需要进一步的研究来评估的影响COVID-19和疫苗等自身免疫性重症肌无力”[12]。

“疫苗中RBD的使用是受到其有限的免疫原性由于其小分子大小和可能的混合形式的多种复合物(单体、二聚体或者三)。策略来克服这些缺点包括增加抗原大小(例如,通过融合RBD的Fc域)或RBD multimerization(例如,通过显示粒子RBD的多个副本)”[14]。

讨论和结论
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用

有关最近的和有趣的文献报道有各种使用突起蛋白的疫苗

一些使用完整长度突起蛋白

其他使用完整长度突起蛋白但2突变

其他直接RBD域

:“测试部分聚糖的存在,该团队使用HEK293细胞感染所使用的疫苗和酶生成糖肤。测试结果显示高水平的聚糖存在峰值,提供证据表明spike-proteins ChAdOx1产生的疫苗接种是类似于突起蛋白表达的自然感染,引发免疫反应,可以保护”。

所以一些疫苗使用spike-proteins更类似于突起蛋白表达的自然感染,引发免疫反应,可以防止COVID-19。

因为实际上一些调节机构报道这种新疫苗的需要深入研究一些有趣的是验证如果使用的不同的目标可以影响在某些罕见procoaugulant效果。

什么可以在突起蛋白2基因突变所扮演的角色或glicosilation所扮演的角色?

分子生物学深入调查是必要的。

因为罕见的疾病这一效应与困难但不是必须被忘记。

可以考虑一个类效果吗?

未来的研究将会发现真相。

伦理考虑:尊重所有的国际规则。

引用
导航
标题 文摘 介绍 材料和方法 结果 讨论和结论
引用
  1. 戴L,高的女朋友。病毒COVID-19疫苗的目标。Nat Immunol牧师。2020;21日:73 - 82。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340022/
  2. 实在,巴赫曼曼氏金融。疫苗COVID-19:接种疫苗和免疫机制。疫苗。2020;8:404。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707833/
  3. PruβBM。回顾当前状态的第一COVID-19疫苗。疫苗9010030。2021;9:30。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33429880/
  4. 杨J,王W,魏x疫苗针对S蛋白的RBD SARS-CoV-2诱发保护性免疫。大自然。2020;586:572 - 577。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726802/
  5. 刘Z,徐W,夏,顾C,王X, et al。RBD-Fc-based COVID-19候选疫苗引发高度有力SARS-CoV-2中和抗体反应。钙信号目标。2020;5:282。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33247109/
  6. 刘张年代,Y,王X,杨L,李H, et al . SARS-CoV-2结合血小板ACE2在COVID-19提高血栓形成。J内科杂志杂志。2020;13:120。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32887634/
  7. 马克维斯奇L, Olson-Sidford W, Weisel JW。整合素的生物和临床后果绑定通过流氓RGD主题在SARS CoV-2突起蛋白。病毒。2021;13:146。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33498225/
  8. 布朗J, Vasiljevic年代,Gangadharan B, Hensen M, Chandran AV, et al . SARS-CoV-2飙升糖基化的分析,将揭示脱落的疫苗。2020年。
  9. 渡边Y,艾伦再保险、资助者、L豪,李米,等。类原生SARS-CoV-2飙升所表达的糖蛋白ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222。疫苗。2021。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33501433/
  10. Ikegame年代,Siddiquey MNA, CT,哈斯克,Brambilla L, et al .定性不同的人造卫星模式V vaccine-neutralization SARS-CoV-2飙升变异逃脱。medRxiv。2021年。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8020991/
  11. Folegatti点。的安全性和免疫原性ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2:疫苗的初步报告阶段1/2,单盲、随机对照试验。2020;396:467 - 478。
  12. 弗尼G,多亏尤文和COVID-19学院委员会重回一些Lincei,罗马。COVID-19疫苗:我们站和挑战。细胞死亡是不同的。2021;28日:626 - 639。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33479399/
  13. Luisetto M, Almukhtar N,哈米德,汗。高峰sars-cov-2蛋白质作为促凝血的因素和疫苗类效应假说。2021年。https://www.researchgate.net/publication/350721725_SPIKE_SARS-COV-2_PROTEIN_AS_PROCOAGULANT_FACTOR_AND_VACCINE_CLASS_EFFECT_HYPOTHESIS
  14. 戴L,高的女朋友。病毒COVID-19疫苗的目标。Nat Immunol牧师。2020;21日:73 - 82。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340022/
  15. Tobaiqy M, Elkout H, MacLure k .血栓性分析COVID-19阿斯利康疫苗的不良反应报道Eudra警戒数据库。疫苗。2021;9:393。
  16. Al-amri党卫军,阿巴斯,Siddiq洛杉矶,Alghamdi,三基妈,等。基于峰值候选人MERS-CoV DNA疫苗的免疫原性的蛋白质。科学报告。2021;7:44875。