可替宁的水平估计在烟草使用者和使用者:印度人口横断面研究

背景:在吸烟者的流行病学研究表明剂量反应关系每天抽烟的数量和发展中某些吸烟相关疾病的风险。生物碱尼古丁是烟草的主要药物活性物质。

摘要目的:估计可替宁水平排泄尿液中吸烟和无烟烟草使用者和非吸烟者在印度的人口。

材料与方法:研究样本包括250名受试者显然是健康的,无症状,不使用任何药物。研究样本分为抽烟草使用者(bidi和香烟),无烟烟草使用者,烟熏和无烟烟草使用者和控制(非用户的烟草在过去或现在)。

结果:尿液中可替宁水平均值显著(p——值< 0.05)中抽烟草使用者相比,无烟烟草用户和非用户的烟草。然而,尿液中可替宁水平均值显著(p——值< 0.05)更多的无烟烟草使用者相比,吸毒者的烟草。

结论:平均可替宁含量在吸烟者和无烟和吸食烟草使用者都发现高于只有无烟烟草用户和非用户的烟草。

在世界范围内,烟草相关疾病每年导致约500万过早死亡[1]。其中大多数死亡发生在吸烟者,但无烟烟草的使用[2]和接触二手烟的非吸烟者也带来了重大的健康风险(3、4)。大多数吸烟者说他们想戒烟,但他们中的大多数都无法这么做,在很大程度上是因为尼古丁上瘾的[5]。

有超过4000种化合物被确定在烟草烟雾,其中至少50已经发现致癌[6、7]。在吸烟者的流行病学研究表明剂量反应关系每天抽烟的数量和发展中某些吸烟相关疾病的风险[8]。生物碱的尼古丁是烟草的主要药物活性物质[9]。

有充分的证据表明,大多数吸烟者是依赖尼古丁和烟草依赖的严重程度可能与尼古丁的摄入水平。因此,确定接触特定的物质在烟草和烟草烟雾是有用的在流行病学研究探索之间的关系暴露于特定的有毒物质和疾病的发展,评估的结果烟草依赖治疗项目,和在评估潜在的风险更少有害或任何成瘾作用烟草产品。

自我报告措施烟民,每天抽烟等,由于个体差异是非常不精确的烟熏,射程为每个香烟从0.3到3.0毫克尼古丁的摄入量。每天自我报告措施,比如小时接触环境烟草烟雾(ETS)不吸烟者,也可能不精确的指标吸入烟草烟雾的由于香烟抽的数量变化,间接吸烟者不吸烟,房间通风和其他环境特征,以及敏感性的个体差异和/或担忧ETS的不利影响。最优评估接触烟草烟雾会通过分析组件的烟雾浓度的暴露individual-i.e的体液。生物标记或生物标记[10]。

一根烟包含平均8.4毫克的尼古丁。烟草燃烧时,尼古丁是雾化成焦油液滴提供1.6毫克的尼古丁香烟。烟草的氢离子浓度(pH)决定了自由基地。中使用的烤烟的香烟是酸性pH值(5.5),晾干后的烟草被用于管道和雪茄烟草是碱性(pH值8.5)。燃烧碱性烟草产品收益率更高的自由基地尼古丁烟雾浓度与酸性烟草制品(11、12)。

尼古丁代谢影响因素包括遗传变异、种族、性别、口服避孕药使用或其他oestrogen-containing激素、肾衰竭和药物,包括抗惊厥药物和利福平[13]。可替宁含量biofluids和尼古丁在婴儿和儿童头发通常较高,相比SHS-exposed成人;这可能是由于大剂量吸入尼古丁(更接近吸烟者和更高的每分通气量/体重)和可替宁慢代谢[14]。

测量接触一种广泛使用的方法是测定烟草中生物标记物在生物体液(15 - 17)。在这方面,尼古丁代谢产物可替宁是使用最广泛,并具有良好的特异性主动使用烟草和二手烟暴露(10、15、18),除了个人使用含有尼古丁药物[16]。可替宁含量已经确定在各种生物矩阵,包括血浆、血清、尿液、唾液、头发和指甲[19]。唾液浓度与血浆浓度高度相关(24、25),由于唾液获得不需要静脉穿刺,唾液是许多研究的首选biofluid。尿液浓度通常远高于等离子体或唾液[26],因此尿液分析可以为低水平暴露评估提供更大的敏感性。

尼古丁可以测量在各种生物标本包括等离子体、唾液、尿液[27]。烟草使用的特异性很好除了人使用含有尼古丁的药物。有尼古丁的饮食来源,但他们是微不足道的烟草使用[28]。尼古丁浓度比较昂贵的测量,适用和各种方法,包括气相色谱法[29],高效液相色谱法[30]和免疫测定[31]。

等离子体的水平,特别是在吸烟的一天下午,关联与尼古丁的摄入量和可以用来估计烟草使用的程度[32]。尿水平也关联相当与尼古丁的摄入量(33、34)。因为尼古丁的短半衰期(约2小时)(35、36)。尼古丁水平不是有用的评估发生的烟草使用超过8 - 12小时。因此,本研究进行了估计可替宁水平排泄尿液中吸烟和无烟烟草使用者和非吸烟者在印度的人口。

研究背景

这项研究是在一段时间内进行的一年2015年3月至2016年3月在oberoi牙科诊所和矫正中心,新德里。研究样本包括300名受试者显然是健康的,无症状,不使用任何药物。研究样本包括吸烟者(50),Bidi吸烟者(50),无烟烟草使用者(50)、烟熏和无烟烟草使用者(50)和控制-吸毒者烟草(50)。

样品收集

个人指示收集24小时尿在一个干净的玻璃瓶。尿液收集后从早上8点开始传球和丢弃第一尿液和收集整个尿直到第二天早上8点。总成交量指出正确混合尿液后,样品被测试。

包含和排除标准

研究样本包括健康受试者的年龄30 - 45年。

研究对象与任何现有系统条件被排除在外会影响代谢尼古丁。

样品的分析

气体choromatography (GC)分析被用来估计可替宁含量(13、14)。提取、1毫升尿液样本,加入1毫升trichloacetic酸(柠檬酸),保存在涡30秒和混合离心机在1100 g(10 - 20分钟)。上层清液被转移到另一个管。上层清液,0.5毫升的KOH和6毫升的二氯甲烷(DCM)补充说,动摇了水浴30秒,随后在1100 g离心10分钟。

在上层,3毫升盐酸(50更易)补充说,动摇了30秒钟离心紧随其后。上层,0.5毫升KOH和5毫升的DCM添加和动摇了30秒,并再次离心。上层,200μl methanolic HCl添加和干在N2气体,30μl是注射可替宁的高效液相色谱柱和价值观是阅读分别为256和262海里的波长。试验了用反相C-18离子对列在一个权力平等主义的模式。GC单元由一个泵(510型、水域、印度),可变波长紫外检测器(481型、水域、印度)氘灯。我们使用ODS海泼斯尔合金柱15 x 0.2厘米,3μm粒度,从Shandon Inc .,匹兹堡,PA,一个喷射器200μl循环。流动相使用柠檬酸盐和磷酸氢(30更易与每个/升)包含1更易与钠heptanesulphonate和50毫升acetonitrite每升(pH值6.1)。流动相的流速为0.3毫升/分钟和列压力3000 psi。美国各自的尼古丁和可替宁标准(σ)使用(200 nmol /μl甲醇)。

统计分析

数据表和输入到Microsoft excel。分析了数据使用SPSS 21.0版。统计测试使用单向方差分析测试与因果图基HSD测试部落之间的比较。的p——价值被明显小于0.05时(p< 0.05)和95%的置信区间。

男性受试者的研究人群包括只有和吸食烟草集团吸烟者只有研究人口的平均年龄为38.91±2.89。

吸食烟草使用者可替宁含量的平均值为39.84±3.01,无烟烟草使用者为28.91±2.01,无烟和吸食烟草使用者是51.11±4.62,非吸烟者是3.71±0.63。尿液中可替宁水平均值显著(p——值< 0.05)更多的烟熏和无烟烟草使用者吸食烟草使用者相比明显超过无烟烟草使用者明显超过非用户的烟草(表1)。

尼古丁和可替宁含量早些时候已经被用于验证个人的吸烟情况(28、29)。这些生物标记也被用于流行病学研究[30-33],烟草使用对人体健康的影响评估(34、35),作为估计暴露在吸烟环境的措施,并评估介入方法的疗效[36]停止吸烟。

尼古丁的半衰期平均约2 - 3小时。与间歇接触烟草,体内尼古丁水平上升和下降。可替宁的半衰期平均约17小时。由于半衰期越长,可替宁含量往往建立在一天,和可替宁消除更长一段时间与尼古丁。与间歇尼古丁暴露如发生与吸烟、每天可替宁含量保持相对稳定并保持在接近稳态值[10]。

可替宁在生物流体的存在表明暴露于尼古丁。有一些个体变异在血液中可替宁含量之间的定量关系(或唾液或尿液)和尼古丁的摄入量。这是因为不同的人转换不同百分比的尼古丁可替宁(通常的范围55% - 92%),因为不同的人以不同的速率代谢可替宁(通常可替宁间隙,19 - 75 ml / min) [37]。

相当大的个体之间差异存在于尼古丁代谢的速度和模式,可能造成的影响可替宁浓度尼古丁暴露。尼古丁代谢影响因素包括遗传变异、种族、性别、口服避孕药使用或其他oestrogen-containing激素、肾衰竭和药物,包括抗惊厥药物和利福平[13]。确定尿液中可替宁含量的优点是,可替宁和其他代谢物浓度高于其他生物液体;它代表相对急性照射;和收集非侵入性[38]。

在目前的研究中,尿液中可替宁水平均值显著(p——值< 0.05)中吸烟者相比,无烟烟草用户和非用户的烟草。而尿液中可替宁水平均值显著(p——值< 0.05)更多的无烟烟草使用者相比,吸毒者的烟草。这是雅各三世的类似研究,等。[16],意思是尼古丁浓度显著(p——值< 0.05)低比吸烟者无烟烟草使用者。意味着可替宁浓度范围从1790到2420 ng / ml,无烟烟草使用者和显著高于吸烟者。尿液中尼古丁的比率:可替宁的无烟烟草使用者(研究1和2结合学科)和吸烟者平均为0.67和1.24,分别。两组之间的差异是显著的。

比率越低的尼古丁,可替宁无烟烟草使用者(0.67)相比,吸烟者(1.24)是最有可能的结果是更多的尼古丁被无烟烟草使用者吞下,然后经历presystemic在肝脏代谢,可替宁[39]。

而在研究Behera, et al。[40] bidi吸烟者较低尼古丁尿排泄的价值(可替宁含量)比观察烟草嚼而吸烟者超过了烟草嚼。在目前的研究中,没有香烟和bidi吸烟者之间的分化了。

在目前的研究中,尿液中可替宁水平均值显著(p——值< 0.05)更多患者咀嚼和吸烟习惯相比,吸烟者,无烟烟草使用者只和不吸烟者。研究中也发现了类似的结果,Behera et al . [40]。

吸食烟草使用者可替宁含量的平均值为37.92±2.35。而未曾,et al。[41]报道,尿的香烟的吸烟者可替宁水平(平均每天30支)和narguila(中位数2管道每天约40 g(烟草)。

在陈的研究等。[42]雪茄烟民有更高的可替宁,NNAL,铅浓度监测用户。几何平均浓度95%可信区间(CI)可替宁的主要雪茄烟民(即。,当前的雪茄/从不吸烟者)为6.2 (4.2 - -9.2)ng / mLvs。0.045(0.043 - -0.048)为非香烟用户ng / mL, NNAL浓度为19.1 (10.6 - -34.3)pg / mg肌酐主要雪茄烟民与1.01 (0.95 - -1.07)pg /毫克为非香烟用户肌酐。

然而,Blackford等。[43]之间的定量关系研究数量的香烟消费和唾液可替宁的水平,尼古丁的剂量的生物标志物在中国,巴西、墨西哥和波兰。总的来说,唾液可替宁含量平均直径大约200 ng / mL的国家,波兰有墨西哥最高和最低的平均浓度。这个值可替宁值相似的吸烟者在美国和英国(44岁,45岁)。在所有国家,唾液可替宁的水平增加,越来越多的烟熏,每天大约有20支香烟,从这一数字,平滑曲线平坦或斜率下降。这一观点最可能的解释是:吸烟者滴定尼古丁的摄入量,平均首选摄入重度吸烟者对应大约200 ng / mL可替宁。在较低水平的香烟消费(每天20),唾液可替宁每吸一支烟的斜率曲线平均约11.3 ng / mL /香烟。

年龄的变化可能不是一个原因因素变化的观察。被动吸烟暴露的不利影响呼吸道建立[34岁46]。最常用的生物标志物之一接触环境烟草烟雾是体液可替宁[33]。

在这项研究中,波诺维奇等。[47],在一个大型的、全国代表性的美国吸烟者和非吸烟者表示,整体最优割点最小化自述吸烟程度的误分类率3 ng / mL的血清可替宁浓度。这个割点有高度的敏感性和特异性对于成年人来说,给它很好的区别的能力。割点相似,虽然灵敏度大大降低,在青少年。这是最常见的原因是,偶尔吸烟程度普遍偏高,可能更漏报的青少年吸烟。然而,这代表着一个庞大的变化从14 ng / mL的价值取决于贾维斯,et al . [26]。

唾液和等离子体可替宁含量非常相似,所以最优割点在唾液一样建议血液[15]。尿可替宁含量仅根据非结合的可替宁约5倍的等离子体可替宁[11]。因此,尿可替宁浓度15 ng / mL的适当的割点对应于我们的血清估计。这一水平与尿割点提出了各种其他的研究从20 ng / mL 550 ng / mL [48]。

尿液可替宁是我们的主要标准来评估自我报告接触烟草使用的有效性。然而,可替宁水平影响因素独立于暴露于香烟烟雾中,包括代谢,在实验室测量不精确,小时尿液收集的那一天。尼古丁可以在食物中找到,但在平常的食品消费水平,从食物中摄入尼古丁是微不足道的[10]。单一点的评价可替宁并不反映其长期平均水平[49],这可能会减弱对自我报告的措施暴露于吸烟。最后,只有少数的参与者提供尿液样本,但吸烟相关变量类似于那些提供的和没有提供尿液样本。进一步研究报告的自我暴露于烟草使用可以使用其他指标,如一氧化碳、到期或更具体的标志物如anatabine或假木贼碱[50]。

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