儿科口服液的标准形式

儿科医院经常不得不面对商用药物的缺乏合适的甚至在儿科使用许可。因此,只有三分之一的欧洲药品局批准的药物在1995年到2005年期间被许可用于儿童[1]。此外,授权儿科药物,尤其是在年幼的儿童和新生儿,可能并不总是年龄适当的剂量、剂型的适用性,辅料内容。为了解决这一缺陷,欧洲药品局(EMA)发表在2016年12月为儿科药用产品的规定使用和修改监管[2]和2007年12月,世界卫生组织开始主动“量身定制儿童药物”以提高可用性和访问儿童特定药物的[3]。儿科监管对儿科药物发展产生了非常积极的影响[4],即使是那些积极的结果,甚至在所有治疗领域蔓延,但集中在一些,经常与成人而不是儿童的研究重点。

在成年人中,口服途径是首选儿童给药途径。儿科药物应该适当设计的目标年龄组,口服液制剂,如解决方案、下降和悬浮液,年幼的孩子通常是最好的选择,因为它们允许基于重量的剂量和容易接受。口服液药物也可能由美联储喂食管,管的病人由于病情和年龄相关的限制,例如,和早产新生儿无法吞咽,但能够接受肠内喂养。

口服液药物的局限性是他们通常短的化学,物理,或微生物的稳定性。更高的复杂性可以涉及更广泛的赋形剂,常用的防腐剂、甜味剂、填料、溶剂、和染色剂。为儿科药物赋形剂的选择是很困难的,因为即便是活性成分指导的“美国食品和药物管理局(FDA)”已经验证了儿科使用[5]。

分析的重要性缺乏儿科商业化可用药物西班牙母亲和儿童医院床位314张,三个进行了研究:

一项研究children-friendly口服药物进行的准备工作,全部的148液体口服药品的医院的规定;35%的不同活性物质需要准备复合口头形式。90%的人,由于缺少合适的药物商用(剂型、管理体积,剂型大小);在国际市场4%是可用的,但一个儿童不适宜的赋形剂;6%可用的活性物质和正确形式不同的指示。

一项横断面研究,第二个是使从2月到2018年4月,复合药物检查规定的比例在所有方面口服药物处方,结果证明这一短缺主要影响心脏手术等相关服务47%,心脏病30%,肿瘤学和血液学21.1% 20%。

第三个研究中,根据欧洲指南的出版“辅料标签和包装说明书的人用“96年商业口服液的分析形式包括中心进行了规定。

结果发现,47%的含有苯甲醇,乙醇和丙二醇丙二醇酯,辅料禁忌在新生儿和儿童不超过6年。包含至少一个赋形剂禁忌32%患者代谢紊乱(阿斯巴甜、果糖、山梨醇或苯丙氨酸)[6]和87%包含至少一个潜在有害的赋形剂(阿斯巴甜、偶氮染色剂苯甲酸210 (E)和苯甲酸,苯甲醇、环糊精、乙醇、果糖、葡萄糖、甘油(E 422),面筋,亚硫酸盐包括偏亚硫酸氢盐、蔗糖、豆油/氢化豆油,山梨糖醇(E 420),丙二醇(1520 E)和丙二醇酯,苯丙氨酸,parahydroxybenzoates及其酯类、甘露醇(E 421),麦芽糖醇(E 965), macrogolglycerol蓖麻酸)[7]。

这些结果后,具体的标准通常需要在采购中实现口服液体制剂的考虑到休闲地要求:

辅料不适合儿科人口应该是包装说明书中列出和避免这些禁忌在新生儿和儿童不到六年。最大剂量或浓度应在每日以来总结产品特征和累积摄入辅料可能也是一个问题,因此,为了防止这些长期的积累,低浓度有害辅料的选择标准。

关于制定,解决方案是第一个选项,因为他们允许剂量均匀性和悬浮液的礼物有缺点的风险下,用药不足的孩子由于震动和药房的调整点添加一个新的错误。除非另有合理,口服滴允许剂量小卷,只会被认为是可接受的对多种治疗儿科药物含有活性物质窗口[8]。

为了避免用药错误,美国卫生系统药师协会(ASHP)和食品及药物管理局建议的标准,当他们是可用的,并适当治疗[9]和剂量的口服液体制剂的体积可能影响病人可接受性。

改善坚持儿科学,滋味口头形式的属性是相关的,因为孩子的容忍讨厌的品味很低。病人的儿童和成人之间的偏好可能有所不同,当孩子喜欢甜的和咸的味道,不喜欢苦味和薄荷味[10]。儿科准备与一个中立的或特定的,通常可接受的口味是主要的解决方案。

包装:解决方案的溶剂,应提供其他比水的药用产品。口服液儿科剂型应该用一个适当的测量装置,打包在一起,除非这些广泛使用。设备应适合测量所有推荐剂量[8]。由于其使用在儿科和其可能的好味道,他们必须安全插头,以避免超过剂量。

保存请求也有关,药物不需要存储在冰箱里的首选由于运输和储存设施。

总结,尽管科学进步在研究和开发新的治疗成人,儿童的选择明显落后。常见配方商业化必须作为液体可用口头报告,甚至他们批准了对孩子适当的辅料必须体贴在药物开发。

1. 塞西,Felisi M, Baiardi P, Bonifazi F, Catapano M, et al。儿童药物许可由欧洲药品局(EMEA):十年后的平衡。欧元中国新药杂志。2006;62:947 - 952。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17021892/
2. 监管(EC) 1901/2006号的欧洲议会和2006年》12日Decembre对医药产品的儿科使用,OJ L 2006;378:1。https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-1/reg_2006_1901/reg_2006_1901_en.pdf
3. 世界卫生组织。附件5。儿科药物的发展:在制定需要考虑的几点因素。世界卫生机关科技代表Ser。2012;970:197 - 225。http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s19833en/s19833en.pdf
4. 欧洲药品局。10年向欧盟委员会(European commission)报告,报告获得结果的应用经验的儿科监管。2016。EMA / 231225/2015。https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/paediatrics/2016_pc_report_2017/ema_10_year_report_for_consultation.pdf
5. 为V, Mameli C,祖科蒂问。儿科药理学:记住辅料。药物杂志》2011;63:362 - 365。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21241804/
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7. 欧洲委员会。附件向欧盟委员会指南上的辅料标签和包装说明书的人用(桑特- 2017 - 11668)。2017年。https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/annex-european-commission-guideline-excipients-labelling-package-leaflet-medicinal-products-human_en.pdf
8. 欧洲药品局。儿科药物使用的医药发展方针。教育津贴。启2。2012年。https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/draft-guideline-pharmaceutical-development-medicines-paediatric-use_en.pdf
9. Billstein-Leber M, D Carrillo CJ,卡萨诺,风车式的K,罗伯逊JJ。ASHP预防医院用药错误的指导方针。是J Health-Syst制药。2018;75:1493 - 517。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30257844/
10. Ivanovska V, Rademaker CMA,冯·L Mantel-Teeuwisse正义与发展党。儿科药物制剂:回顾挑战和进步。儿科学。2014;134:361 - 372。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022739/