良性阵发性位置性眩晕(BPPV)和microvasculitis:鼻腔细胞学和病理学之间的比较研究

目的:良性阵发性位置性眩晕(BPPV)是最常见的外围眩晕综合征otoneurological临床实践和特点是短和阵发性眩晕目标危机引起的头的位置的变化对特定飞机的空间。二级microvasculitis特征是炎症性破坏的小血管。从这一点上,这项工作是基于相关性的研究microvasculitis(特别是二级),复发BPPV和鼻腔细胞学、一个方面,除此之外,记录不良的。

材料与方法:评估BPPV复发之间的关系和二级microvasculitis,九这个障碍患者,5 25到40岁男性和4女性观察(平均年龄30.6)。在小关节和非过敏的痛苦记忆中没有相关的外邦人,络脉:与前庭听力检查评估,鼻腔细胞学和血管检查角膜荷尔蒙替代疗法的结果。鼻腔细胞学,在所有情况下,已经记录了罕见的肥大细胞的存在。微循环的血流动力学和共焦显微镜显示血流改变在所有科目。

讨论:分析结果,右侧的患病率和血管炎和BPPV之间的紧密联系。

结论:研究鼻粘膜炎症细胞的研究可以研究基本BPPV,正如我们所看到的这些疾病的发病的重要生化作用。

良性阵发性位置性眩晕(VPPB)是最常见的外围眩晕综合征otoneurological临床实践和特点是短和阵发性眩晕目标危机引起的头的位置的变化对特定飞机的空间。危机突然爆发,迅速加剧了高原维护从几秒到几分钟,和快速减少,直至消失。眩晕是典型的位置,即引发的变化的位置特定飞机的空间。

VPPB主要影响女性性之间的比例1.6:1和2:1 [1];有关他们的发病原因目前还不完全清楚,但最近的研究记录一个重要VPPB之间的统计相关性,尤其是在复发性形式,微循环和二级血管炎[2 - 4]。

二级microvasculitis特征是炎症性破坏的小血管。这张照片包括血管内稳态的修改,因为,正如我们将在下面看到,肥大细胞,内皮细胞中,合成、储存和分泌pro和抗炎分子,负责国家苦难的囊状的和/或囊状otocons顺向超然的地区。

hemolabyrinthine屏障的分子组成

emo-labyrinthine障碍包含一系列的酶和转运蛋白,这些系统的维护必要的细胞外环境。

中含量最丰富的蛋白质识别blood-labyrinth障碍是亚基离子转运体,Na + / K + atp酶α1和大量的蛋白质代谢酶,包括谷胱甘肽S-transferase(销售税)prosaposin,白三烯A4水解酶-glutamate-oxaloacetate转氨酶。LTB4是一种血管收缩剂,可能导致VPPB通过改变复杂的血液流动。此外,毛细血管的血管条纹富含细胞粘附和紧密连接蛋白,这是符合labyrinth-blood障碍函数[5]。

监管的渗透率hemolabyrinthine屏障(BLB)

内耳有血管内皮屏障的血液组织只要血脑屏障的条纹。最近,它已经发现PKCη蛋白质调节barrier-permeability直接与Na + / K + atp酶交互影响α1 occludin的磷酸化状态。

评估BPPV复发之间的关系和二级microvasculitis,九名患有这种疾病ENT诊断和观察到鼻腔细胞学Afragola中心,5个男性和4女性25到40岁(平均年龄30.6)。在小关节和非过敏的痛苦记忆中没有相关的外邦人络脉,实施隐私和知情同意后,我们开始:-前庭检查,与夫兰泽尔眼镜。在考试期间,自发和定位nystagmas寻求。- es。听力,听力计共振R27——例如阻抗进行执行与阻抗计共振26 m -鼻腔细胞学检查是由收集鼻粘膜细胞中位数下鼻甲的一部分,双边,与nasal-scraping®,它被放置在一个静电电荷细胞学幻灯片,Superfrost®+门泽尔-格拉泽ThermoScientific。根据Pappenheim染色进行了方法(3分钟在纯May-Grunwald染料;6分钟。在May-Grunwald 50%;1分钟。在重蒸馏的水;30分钟。染色1:10的解决方案)。幻灯片随后盖玻片覆盖测量24 x 50 mm # 1和观察到eclipse 50我光学显微镜,尼康在油浸100 x放大。 A Nikon DS Fi1 camera with a NIS image acquisition program - Elements D Version 2.30 was used to acquire images under the microscope - Eye examination with study of the fundus and study of the hemodynamic of microcirculation with Heidelberg HRT III confocal microscope corneal module (Figures 1,2).

所有的病人检查显示:在前庭考试,每个人都有一个危机的进展。其中,7(3女4男)VPPB CSP和2(1女1男)VPPB CSL。流行是在右边。

听力检查,在急性频率略有下降,在6000年和8000赫兹之间,20到30 dB。这些6(3女性和男性)不对称和3对称的男性女性(1和2)。

阻抗测试记录,在所有情况下,正常tympanograms镫骨的反射在生理范围内的存在。

鼻腔细胞学,在所有情况下,记录了罕见的肥大细胞的存在;图3是细胞学鼻刮,May-Grunwald颜色,显示肥大细胞或异染颗粒在BPPV患者鼻粘膜(图3)的研究眼眼底,在所有的病人记录视网膜微循环的痛苦的存在,表现为微点只有一个初始的前葡萄膜炎。

微循环的血流动力学用共焦显微镜显示在所有受试者血流量的改变,表现为反转的微粒排列元素的血液和周痛苦(图1、2)。

免疫学调查对所有受试者进行了评估二次亚临床血管炎的存在,除了糖尿病病理本身已经表明改变微循环的功能。

所有受试者受轻度肥大细胞增多症有参数指示性小血管炎症的特点是遭受的周和解构的血流动力学功能(表1)。

分析结果,右侧的患病率和血管炎和VPPB之间的紧密联系。这方面证实了国际文献[6、7]。另一个相关的条件是由轻微的听力损失推测一个痛苦的微循环,证实了眼科的调查。

此外,听力损失与otoconial超然的谐调。让我们假设这动脉分支可能会受到影响。

一个额外的元素在这种类型的研究是在显微镜下观察鼻腔粘膜,评估任何炎症细胞的存在;和本研究能够证实肥大细胞的存在。这些细胞可以包含在vasculitic和自身免疫性疾病[8]。正是在炎症细胞,它们之间密切的关系和病态[9]已经被先前的沟通,能够引起继发性血管炎。调查进行中记录所有的科目检查都受此影响临床图片,在鼻肥大细胞可以有标志的作用,因为这些细胞发挥重要作用的免疫介导的疾病[10]。

肥大细胞(MC)来自CD[7]积极在骨髓造血祖细胞,释放到循环,从那里他们迁移到血管组织或浆液蛀牙。此外,白介素IL-3等细胞因子,il - 4, IL-9, il - 10,神经生长因子(神经生长因子),一些趋化因子和类维生素a酸可以调节MC27的分化。MCs广泛分布于血管组织。根据他们的位置和蛋白酶内容,MCs分为两个主要类型:

1)MCs的粘膜(间)的肺和胃肠道上皮细胞表达chymases mMCP-1 mMCP-2。

2)imc的结缔组织(中国十冶公司)存在于肠道黏膜下层,在腹膜和皮肤。中国十冶公司的特点是表达mMCP-4 chimase, elastinolytic酶(mMCP-5)和两类胰蛋白酶(mMCP-6和mMCP-7)和羧肽酶3 (CPA3)。

在人类,MCs被归类为其特定表达类胰蛋白酶,或MCTCs,表达类胰蛋白酶,chimases CPA3。MC激活的主要机制是通过IgE-dependent抗原聚合IgE高亲和力的受体,FcεRI,触发脱粒的MC。然而,MCs也可以与补体系统激活不同分数(过敏毒素),immunoglobulin-free轻链,激素、神经肽和Toll样受体(TLR)。MC激活可以诱导释放各种生物活性产品。这些包括预制分子如组胺、5 -羟色胺,TNF-a、奎宁和蛋白酶存储在分泌颗粒。白细胞三烯(LT)、前列腺素和血小板激活因子(PAF)参谋长期间合成MC的激活了花生四烯酸。此外,许多细胞因子(il - 1、2、5、6、8、9、13、17、TNF和TGF-β1)趋化因子(CCL1 CCL2, CCL3, CCL3L1亚兰,CCL5, CCL7, CCL8, CCL11和CXCL2)和生长因子(VEGF、PDGF bFGF, EGF, igf - 1和神经生长因子)是从头合成和释放的几个小时后他们的刺激。MCs不再承认只是引发过敏,但也有许多自我平衡的功能,如血液流动和凝固、收缩平滑肌和肠的蠕动,粘膜分泌,伤口愈合,以及监管先天和适应性免疫反应,外围宽容和自身免疫[8]。

肥大细胞活化在小型船舶肥大细胞在血管内稳态发挥复杂的作用因为他们合成,储存和分泌pro和抗炎分子。这种现象是最好证明在人类和动物研究ANCA-associated血管炎。小鼠模型已经被开发出来,它模仿了人类与ANCA相关血管炎,肾炎观察小鼠注射了MPO其次是低剂量的基底膜anti-glomerular抗体的被动转移,因此诱发灶节段性肾小球肾炎。一些作者,使用这个模型,显示肥大细胞缺陷小鼠(KitW-sh / W-sh)显示更多CD4 + T anti-MPOCellule,更强的延迟超敏反应应对MPO和野外比老鼠更严重的肾炎。此外,肥大细胞缺陷小鼠表达减少调节性T细胞亚群)和il - 10生产从淋巴结。从野生型肥大细胞控制的结合,但不是从il - 10缺乏肥大细胞,显著增加Treg数字和减毒的严重性肾小球肾炎。

后续工作由同一组研究人员利用从患者积极MPO-ANCA人类肾脏活检和灶节段性肾小球肾炎表现出更高的间质肥大细胞密度(布满和纺锤状肥大细胞)与疾病控制(薄基底膜疾病)或疾病的最小变化成人)。人类肾脏肥大细胞是著名IL-17生产商根据活检评估。色甘酸二钠管理局(DSCG),肥大细胞稳定剂,通过影响钙通道和抑制肥大细胞脱颗粒,减毒T细胞反应和减少相关生产γ干扰素(IFNγ)和IL-17A促进il - 10的生产。此外,DSCG抑制肾小球肾炎的发展和肾脏内的肥大细胞的存在。管理DSCG肥大细胞缺陷小鼠对IFNγ没有影响,IL-17A或肾炎的发展通过提供证据表明,这些影响被引导穿过DSCG-induced稳定肥大细胞。肥大细胞刺激或抑制免疫系统是否取决于肥大细胞的生理环境和他们居住的微环境。肥大细胞免疫后立即释放的介质(如antigen-IgE复合物,补充和免疫聚合)和无免疫力(如radiocontrast、药物、运动、和冷空气)诱导脱粒。

肥大细胞也可以激活通过TLR4合成并释放多种炎性介质包括TNFα、il - 6、il - 1和IL-13。有趣的是,不同刺激已报告,以防止肥大细胞脱颗粒或产生抗炎介质。例如,维生素D受体刺激引起肥大细胞释放il - 10不会引起脱粒。同样,DSCG似乎促进il - 10生产通过抑制肥大细胞脱颗粒。在小鼠模型与ANCA相关肾小球肾炎,DSCG能够减弱Th1和Th17通路,这ANCA-associated血管炎的发病机制中发挥主导作用。目前尚不清楚这是否主要由抑制肥大细胞脱颗粒或il - 10的生产。肥大细胞的直接影响在其他先天免疫细胞,如中性粒细胞,ANCA血管炎并不明确。此外,如中性粒细胞、肥大细胞能产生抗菌细胞外陷阱(MCET)。的影响MCET小血管血管炎的发病机制尚未探索[8]。

肥大细胞和血管炎包括形形色色的条件表现为炎症和坏死导致血管阻塞的血管和组织的缺血。小血管血管炎可以IC-mediated炎症所致的anti-glomerular基底膜疾病,IgA血管炎(Henoche-Schonlein紫癜)和vasculitides二级系统性免疫系统疾病,如系统性红斑狼疮、dysproteinemias、冷沉球蛋白血症和慢性感染。血管炎也可以等汽车抗体抗原诱导的小血管血管炎与anti-neutrophil胞质抗体(ANCA),其中包括肉芽肿病与polyangiitis(最初韦格纳肉芽肿病),微观polyangiitis和嗜酸性肉芽肿病polyangiitis综合症)anti-neutrophil细胞质中自身抗体ANCA血管炎的蛋白质主要是针对azurophyl中性粒细胞颗粒蛋白酶3 (PR3)和髓过氧化物酶(MPO)。

的接种小鼠杂交瘤细胞生产单克隆免疫球蛋白类风湿性因子诱发血管的发展cell-leukocytoclastic冷球蛋白沉积造成的。绑定的IC货代阳性细胞刺激分泌炎症介质的招募多形核细胞(中性粒细胞),损伤血管。在这个模型的过敏性血管炎,血管炎症取决于IC的MC识别FcγRIII和预制TNF-α存储在其颗粒的释放。

布朗的氯化汞(HgCl2)挪威大鼠引起Th2-induced自身免疫特点是高浓度的IgE MPO和生产多种免疫球蛋白g自身抗体。动物发展多发性关节炎,leukocytoclastic血管炎,主要影响肠道。血管炎在这个模型中有一些相似之处与人类Churg-Strauss综合症。有人建议,MC在早期疾病的发病机理有一个角色,这是独立于αβT细胞和中性粒细胞——无毒浓度HgCl2可能诱发中国十冶公司介质的释放,导致体外mRNA表达il - 4的规定。此外,政府HgCl2诱导增加MC蛋白酶在血清中鼠二世(RMCP II)和积极的减少颜色的甲苯胺蓝细胞(解释为MC脱粒),表明MC激活在活的有机体内。此外,MC G63和doxantrazole稳定剂的使用导致了改善早期盲肠的HgCl2引起的血管炎。另一方面,MC代表了发展的保护作用坏死性局灶性肾小球肾炎(GN) ANCA-associated血管炎。缺乏W-sh工具包MC老鼠开发增强anti-MPO GN,以更大的肾损伤而完整的C57BL / 6小鼠MC。此外,一大批的老鼠与减毒肾小球损伤来源于骨髓的MC表示由更少的不正常的肾小球和较低的纤维蛋白沉积。有人建议,MC从MPO演示网站迁移到排水LN在那里他们可以调节通过il - 10分泌调节性T细胞的功能,而这些细胞,反过来,会降低MPO T的能力效应细胞产生促炎细胞因子[8]。

VPPB无疑是一个病理学被认为是良性的,但如果复发可能是一个更重要的病理的迹象。研究综述报道,即使进行有限数量的患者,不仅允许更好的研究这个临床征象,但也让二级microvasculitic形式的早期诊断。特别是,鼻粘膜的研究可能是一个试金石的炎症细胞的研究,正如我们所看到的,有一个重要的生化作用对这些疾病的发病。此外,结膜微血管的研究在活的有机体内不仅可以客观地诊断病理学的微循环,但同时,一起观察粘膜肥大细胞的病理学监测。

作者感谢服务生物技术实验室、ENT Afragola公司部门、分子医学和医学生物技术,那不勒斯费德里科•二世大学化学科学,那不勒斯大学费德里科•II,那不勒斯大学农业科学学系费德里科•II。

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