在实际COVID-19大流行病冠状病毒是不像现在如此危险。

2019年12月- 2020年1月在武汉,然后在其他地方这第一波的冠状病毒是严重肺炎的死亡负责。

武汉和其他地区首先是高水平的空气污染和工业区。

新COVID-19变体在最后一部分的2020年和2021年的第一个月是伟大的这次大流行疾病的扩散。

英国、南非和brasilian新的变体显示更高的扩散COVID-19的第一波。

这项工作的目的是分析与空气污染之间的关系和诱变剂的可能性物质内部的微环境可以产生新的变种槽一个遗传压力的过程。

RNA病毒通常受到自然突变但有些现象有助于加速这个过程及其机载——aeresols微环境是相关的。

一些空气污染物是公认为诱变剂由文学因素。

冠状病毒是一组相关的RNA——在哺乳动物和鸟类病毒引起的疾病。他们导致呼吸道——呼吸道感染,从轻微到致命的。

轻微的疾病在人类包括某些情况下的普通感冒(也是由其他病毒引起的,主要是像鼻病毒),而更致命的品种会导致非典,即,COVID-19疾病。

第一个报告动物冠状病毒的感染发生在1920 - 1930年代末,当一个急性呼吸道感染的驯化鸡出现在北美。

病毒后来被称为传染性支气管炎病毒(IBV)。

最近的共同祖先的冠状病毒估计存在大约8000前常见的时代,一些模型大约5000万年前,这意味着长期的共同进化与蝙蝠和鸟类物种。

蝙蝠和鸟类,温血脊椎动物,被认为是冠状病毒的自然宿主基因池。

在去年2020年和2021年第一个月新COVID-19变体的蔓延负有责任的疾病更多然后在第一波高。

因为相关公共卫生政治的含义是至关重要的调查一些因素可以解释这个现象。

如果RNA病毒参与各种自然突变过程的关系和一些污染区和新变种爆炸是有趣的事实。

英国南部,玛瑙斯,巴西亚马逊地区和南非显示空气污染条件和相同的特征是有趣的观察,出现了新的变种。(见researche条森林砍伐、空气污染和Brasiliant COVID-19变异Luisetto, et al . 2021年1月。预印本Researchgate网站)。

形成疾病预防控制中心网站的新变种病毒导致covid - 190

2021年1月28日更新

“的多个变种病毒导致COVID-19全球循环:

联合王国(英国)发现了一个名叫B.1.1.7变体与大量的突变在2020年的秋天。这种变体更容易且快速的传播比其他变体。2021年1月,英国的专家和研究人员报道,这种变体可能增加死亡的风险水平相对于其他变种病毒,但需要更多的研究来证实这一发现。它已经被发现在世界各地的许多国家。这变种是首次检测到在美国的2020年12月。

在南非S.A.另一个变体叫做B.1.351出现(独立于B.1.1.7)。最初发现在2020年10月初,B.1.351与B.1.1.7共享一些突变。情况下引起的变异已报告在美国的Jan - 2021。

在巴西,一个变体称为第1页出现在旅行者从巴西国家首次发现,在常规筛查测试在日本机场,早在1月这个变量包含一组额外的突变,可能会影响其能力被抗体。这变种是首次检测到2021年1月底在美国”

和从冠状病毒病(COVID-19):病毒进化2020年12月。

“当一个病毒复制或复制本身,有时有点变化。这些变化是名为“突变。“病毒与一个或几个新的突变称为“变种”的原始病毒。

所以更多的病毒传播,他们可能会改变。这些变化可以偶尔导致病毒变体相比更好的适应其环境的原始病毒。这个改变的过程和选择成功的变体被命名为“病毒进化。”

一些突变会导致病毒特征的变化,如改变传输(它可能更容易传播)或严重性(造成更严重的疾病)。

相关的速度:有些病毒快速变化和其他人更慢。

SARS-CoV-2变化速度往往比其他的诸如艾滋病毒或流感病毒。这可能部分是由于病毒的内部“校对机制”可以正确的“错误”时,复制自身。科学家和研究人员继续研究这种机制更好地理解它是如何工作的。”

基因变异的SARS-CoV-2-What他们意味着什么?

亚当·s·罗兰等:《美国医学协会杂志》上。2021年1月6日在线发表。doi: 10.1001 / jama.2020.27124。

”的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)大流行,科学,和公共卫生机构不得不应对新病毒基因变异。每一个引发了一连串的媒体的关注,从科学界一系列反应,要求政府“保持冷静”或追求直接的对策。虽然许多科学家最初怀疑D614G变更的意义,新的“英国变体”的出现——血统B.1.1.7-has引起普遍的关注。了解哪些变异有关,为什么需要一个升值的病毒——SARS-CoV-2的进化和基因流行病学。突变病毒复制的自然副产品。RNA——病毒通常有一个变异率高于DNA病毒。冠状病毒,使更少的突变比大多数病毒RNA,因为它们包含了一种酶,这种酶在复制过程中纠正一些错误。在大多数情况下,新产生的突变的命运是由自然选择。那些带来竞争优势对病毒复制,传播,或逃避免疫的频率会增加,健身往往来自那些减少病毒的人口——病毒传播。但突变也可以增加和减少因偶然事件的频率。

在示例中,“创始人效应”发生在有限数量的单个病毒建立一个新的人口在传播。突变出现在这些病毒的基因组——祖先将主导人口无论对病毒的影响健康。这种相互作用的自然- - -选择和偶然事件形状主机内病毒进化,在社区和整个国家。虽然术语变异,变异和应变通常使用inter-changeably SARS-CoV-2描述流行病学,的差别是很重要的。突变是指实际序列的变化:D614G是一个天冬氨酸的acid-to-glycine替换在614位置的飙升——糖蛋白抢断。基因组序列的不同往往是命名的变体。这个词是不太精确,因为2变种可以相差1突变或许多。严格地说,一个变体是一个应变当它有一个明显不同的表现型(抗原性差异,传播性或毒性)”(图1、2)。

新变种与COVID-19发病率迅速增加。这种增长是在英格兰南部,东部。使用病毒基因组序列数据分析确定了大部分(> 49% - 50%)的情况下,属于一个新的单一血统。总的来说,大约5%到10%的COVID-19情况下经常在英国测序。截至2020年12月26日,有超过3000人被确认与该病毒变种在英国,最早确定从2020年9月20日。。几个国家有零星报道——情况下造成的新的变体从其他欧盟/欧洲经济区国家(比利时、丹麦、法国、德国、冰岛、爱尔兰、意大利、荷兰、挪威、葡萄牙、西班牙和瑞典)和全球(澳大利亚、加拿大、中国香港、以色列、日本、约旦、黎巴嫩、韩国、瑞士、新加坡)。

南非的年代。报道说另一个SARS-CoV-2变异的潜在问题,指定的501。V2,首次观察到样本10月,此后演变的主要循环变异南非(LNS)。

“更高的频率映射Nucleo-capsid和峰值蛋白质氨基酸突变。表面的突变是标记为红色表示的每个蛋白质。蛋白质,所有域会高亮显示为不同的颜色,包括被忽视的热带病,RBD, HR1上,融合肽地区人力资源²、TM和CT领域。乳沟网站也标志着结构上

突变和蛋白质效果:

研究人员还研究了突变-蛋白质表达由于氨基酸AA替换整个104基因组。有53点突变,其中29导致错义突变”(托马斯Liji) (Figuyre 3)。

当研究与蛋白质的影响,科学家们发现,大多数变化都在非结构性蛋白质(nsp) 6、68年基因组,nsp 12 65年,规划3 62年,P13L,核衣壳蛋白,在53个。全世界常见之一——突变,D614G,斯派克-蛋白质,在只有26个基因被发现。

研究人员和科学家随后突变的频率对氨基酸的变化的类型——酸AA。他们发现,在约44%,氨基酸是没有改变,这表明或许突变引起了轻微的——改变形状或功能的蛋白质。同样的观察与频繁发现突变,像P13L。

在其他孩子的突变,氨基酸AA截然不同的类型,hydrophobic-to-polar或带电类型的变更。添加一个带电的一个例子就是残留在nsp3 T1198K频繁突变位置,或一个带电的损失——集团重要的飙升——蛋白质D614G SPM -突变。这样的转换与积极的残渣——电荷可能导致更重要对蛋白质的结构和功能的影响。(从Liji托马斯博士,医学博士2020年SARS-CoV-2基因组变异在印度)。

观察和可视化方法在生物医学数据库进行文献检索。

提出了一些相关的图更好地解释这项工作的意义。

实验假设是为了验证提交了在文学研究。

这一阶段全球的结论后提交给研究者更大规模的验证。

从文学

根据Ducatti, et al诱变活性有机-提取空气中颗粒物的点在四个不同的地点在市区的城市波尔图-圣保罗,巴西,研究使用沙门氏菌/微粒体试验,与卡micro-suspension方法。提取是通过声波降解法,根据极性顺序提取,用环己烷(CX)和二氯甲烷(DCM)溶剂。不同的分数测试鼠伤寒沙门氏菌的诱变菌株TA98, TA98NR TA98/1, 8-DNP6,没有S9混合代谢活化。阳性(+)转移诱变反应是观察到非极性(CX)和/或中等极性(DCM)化合物在不同的站点。反应在一年不同的季节变化,每立方米最高回复突变体(牧师/ m³)值观察现场影响力最强的汽车,汽车网站(3)在春天(17.13转速/ m³在DCM分数),夏季(13.01转速/ m³在CX分数。的反应观察TA98NR TA98/1, 8-DNP6对诱变菌株表明硝基化合物的贡献活动。虽然似乎是象征联系增加单位体积的空气质量(TSP)和有机——提取空气中颗粒物的诱变在目前的研究中,沙门氏菌/微粒体分析是一个敏感的方法来定义区域受到基因毒性化合物,即使在样品现在TPS -质量标准建立环境可接受的值法”[1]。

埃尔丁L等人:“其他物质,二氧化硫(这样₂)、一氧化氮(NO)和二氧化氮(没有₂)通常测量的参数来描述基本的空气质量。有机提取物的空气颗粒物点含有诱变化合物不同的起源。这项研究的目的是发现常规监测数据之间的相关性和诱变有机提取物的活性,同时绘制样品。

标本收集的2年德国西南部的8个采样地点。同时,浓度不,不₂,所以₂在线测量框架内的巴登-符腾堡州的官方空气监测网络,德国。尘埃样本收集生物监测使用高容量空气取样器装有玻璃纤维过滤器。取样完成后,提取过滤器和样本准备生物测试。诱变活性测试通过板结合试验(艾姆斯测试)使用美国沙门氏菌感染TA98和TA100测试菌株。在第一年的研究中,所有的测试被执行,没有新陈代谢,激活。一系列的测试一直是并行执行TA98和TA98NR。

比较艾姆斯-测试数据获得有无代谢活化表明这两种方法之间无显著差别。在第二年的研究中,所有的测试已经执行无代谢活化。平均每年的活动在采样地点是每立方米1 - 27回复突变体(转速/ m³)。高活动最好是在拥挤的网站(卡尔斯鲁厄95转速/ m³)。高峰值超过100转速/ m³被发现在其他地方交通污染大大降低。这些高度值的原因并不明显。测试使用TA98NR tester执行应变表明相当一部分(平均31%)的化合物nitro-reductase要求激活的诱变活性。平均诱变——活动可以与常规监测参数。比较特定的采样站点的平均数据表明氧化氮之间显著相关,TA98和诱变活动(r²= 0.90),而相关性二氧化氮二氧化硫(0.52)和(0.84)或诱变活性较弱。对TA100,相关性比TA98普遍较低。诱变活性的比较数据和常规监测数据遥远的地点采样同时显示并行——行为。这项研究的结果表明,诱变-活动可以比作季节和当地空气污染气体的变化指标。试验机TA98菌株普遍显示最好的相关性。虽然污染particle-bound诱变物质在寒冷季节明显高于夏季平均诱变,空气中浮尘不是一个连续的活动效果。在冬天,峰值水平以及低污染时期可能发生。即使在冬天诱变活动可以达到很低——典型的夏时制的水平。比较遥远的抽样地点样本已收集的结果同时表明,“古典”的空气指标——污染和细菌诱变的有机提取物空气颗粒物影响连接效果。季节性的趋势诱变活性,尤其是类似于氧化氮的浓度。没有车辆废气是一个很强烈的信号。 It is concluded that the average mutagenic- activity at particular sites can be estimated using NO- concentrations as an indicator” [2].

“标准与性别有关的隐性致死试验是用来测试是否没有₂诱发致命——男性生殖细胞的突变果蝇alkylureas的存在与否。Methylurea ethylurea也没有₂没有显著提高突变频率。高度显著提高突变频率时观察到成年苍蝇是没有₂(150 - 280 ppm) 3 h后摄入methylurea(0.1米)或ethylurea为2天(0.1米)。口腔——政府的methylurea或ethylurea ethylnitrosourea也一直没有公开₂在体外更有效地提高突变频率比methylurea或ethylurea结合在活的有机体内没有₂。这些结果表明,摄入alkylurea转换在活的有机体内通过吸入,不₂高诱变nitrosoalkylurea和/或其他诱变剂。没有明显提高的突变频率观察当苍蝇吃methylurea解决方案之后,他们一直没有公开₂”[3]。

Mutat Oct-Nov 1982

空气粒子的诱变

H予以证实,Mimura, K Inoue, Y Yamane

“空中的诱变,粒子在艾姆斯研究沙门氏菌系统。苯的诱变活性提取物机载-粒子更活跃在应变TA98和无S9比TA100菌株混合。诱变剂的存在,除了苯并[a]芘(B[一]P),不需要S9混合,。每月的变化直接的诱变活性显示一个模式类似于B P在大气-浓度。每月变化的大气不,不₂,2号和3号浓度也类似于直接的诱变,活动。大气浓度的重金属,如铅、锌、Cd, V和铜也发现与直接的诱变活性。这些结果表明,汽车尾气排放,加热器和发电厂等。可能是大气的主要来源,直接的诱变剂。建议二次直接的诱变剂可能部分硝化形成的多环芳烃(PAH)没有₂在大气中由于B[一]P的浓度,不₂和3号同时增加时最直接的诱变活性观察”[4]。

然而,污染是世界上最大的环境导致的疾病和死亡,今天负责估计约900万人过早死亡”委员会在2017年的《柳叶刀》杂志上。这种现象代表了惊人的——对人类健康的威胁,如呼吸道和心血管的简历病态的主要原因以及不孕。这些大气污染物对环境产生严重的影响,参与气候变化,酸化、富营养化和生态系统的干扰。几个国际和国家组织(EEA,和INERIS)旨在减少全球排放的污染物,由于环保政策作为《京都议定书》和哥德堡协议签署了在1997年和1999年,分别。之后,一个令人鼓舞的减少空气污染物的水平测量在2000和2015之间。大气污染物可以分为四个家庭:古典、室内、有机或无机污染物。在古典的,数量原则,二氧化硫(₂),颗粒物质,臭氧(O3),氮氧化物(NOx)物种被发现。氮氧化物是指一系列nitrogen-derived化合物,一氧化氮(NO)和二氧化氮(没有₂)是主要的。这些化合物可以在低水平自然产生的闪电[4]和火山喷发。氮氧化物主要是由人为活动(道路交通、能源生产、工业和农业。

没有,没有₂前面所提到的,由于他们的化学属性,通过生活膜和高扩散性的表现出强烈的反应[5](图4 - 6)。

有关苯并- - pirene空气污染的影响

“这个研究的目的是揭示环境的污染特点PM2.5-bound苯并[a]芘(B(一)P)在北京和评估一生癌症——呼吸途径的风险暴露。平均每日剂量是年度评估的环境浓度PM2.5-bound B P [a],结合中国人类接触因素和时代敏感性因素。不同群体的70年的一生中罹患癌症的风险评估暴露评估和随机分析CEPA加州环境保护署建议的方法。组除以年龄和性别。结果表明,环境PM2.5-bound B[一]P浓度在寒冷的季节是15.7倍,在温暖的季节在北京。一年一度的身高是PM2.5-bound B的浓度(一)P在户外和室内1.67 ng / m³和1.04 ng / m³分别超过了限制中国国家环境空气质量标准。癌症——的风险PM2.5-bound B[一]P在男性,女性,和一般族群9.085×10⁻⁶,8.05×10⁻⁶和8.740×10⁻⁶,分别。癌症的风险环境构成比PM2.5-bound B[一]P在生命早期(≤16岁)为男性,女性,和普通人群70.9%,71.4%,和71.3%,分别。男性的癌症风险PM2.5-bound B[一]P在北京高于女性。——生命早期癌症风险敞口PM2.5-bound B[一]P应该更加关注”[6]。

雷明顿公里,等:在文章“高度诱变旁路合成T7 RNA聚合酶的特定站点苯并[a]芘二醇epoxide-adducted模板DNA”。

体外——“我们之前已经开发出了一个系统的定量评价静脉注射,允许富达的转录在合成天然模板的所有四个核苷酸。我们使用了这个系统使用TAA赭色的密码子降级,化验检查转录的富达T7 RNA聚合酶的腺嘌呤加合物残留过去N6-position,或者(+)(-)-anti-trans -anti-trans-benzo[一]芘二醇环氧化物(BPDE)。T7 RNAP也可以抄录过去BPDE异构体产生全身径流成绩单。绕过被发现的程度为32% (-)(+)-anti-trans-isomer -anti-trans-isomer和18%。转录过去的两种加合物高度——诱变。旁路的降级频率合成的(-)-anti-trans-isomer高11000倍,(+)的-anti-trans-isomer 6000倍,相对于降级转录频率未受过教育的——模板。腺嘌呤是misinserted优先,其次是鸟嘌呤,腺嘌呤对面加合物与BPDE异构体。虽然基地替代错误是迄今为止最常见的突变的加合物模板,三,six-base删除也被观察到。这些结果表明,转录错误,特别是关于损害旁路,可能导致细胞的突变——负担。”[7]。

实验hypotesys项目

为了验证someaereosol微环境的影响,可以认为各瓶包含观察效果以平等的方式:

颗粒物、苯并芘——和其他空气污染物在antmosphere不丰富₂(就像非常受污染的工业城市的例子)。

不同瓶包含分离。

动物细胞;细菌细胞;病毒DNA粒子,粒子病毒RNA。(加上eucaritota细胞或验证RNA病毒的影响翻译)。

展览时间:从30天到6个月。

其他条件:各种级别的湿度和臭氧,并在不同层次的日光照射(但也以类似的方式像太阳光线在臭氧层损耗地区),闪电。

在这个样本实验数据必须收集和统计分析来验证突变的基因材料的水平。

从文学观察到许多突变中观察到COVID-19 nucleocapside和突起蛋白),这是负责增加传播和疾病的严重程度。

自然现象有责任在很多RNA病毒进化和环境压力。

但有趣的是,我们观察到一些像没有空气污染物₂和颗粒物质(并带substatie像benzo-a-pyrene)可以产生诱变剂的微环境,促进新兴的新变种。

诱变剂,也可以作为间接因素(涉及eucariote翻译的信息)。

在一些当前使用紫外线消毒灭菌过程与物理方法产生不可逆的损害细菌和病毒的遗传物质是可能认为突变剂目前在人类细胞产生损害(和细胞死亡)也能产生损害的Rna病毒。

所以可以提交研究者的结论是,一个机载微环境诱变剂剂内可以产生新变异也在某些RNA病毒表达更高的方式与无诱变剂剂(直接或间接的方式)。

必须要考虑复杂的RNA病毒,颗粒物诱变剂覆盖susbtantie和肺细胞参与病毒感染生殖复制(图7、8)。

病理学和SARS-CoV-2与致命的冠状病毒相关疾病的发病机制,美国,Roosecelis B马丁,等。

最后:这个现象有关:博览会,诱变剂分子,运营商,aeresols microenviroment,直接或间接损害,可逆或不可逆操作,变异病毒的幸存者和传输效率。

观察文献报道可以提交给研究者一个结论:

假设工作调查所扮演的角色是至关重要的一些空气污染物在世界一些地区生产转基因并选择呼吸道病毒的新变种。

在实际大流行病冠状病毒是不像COVID-19如此危险。

真正的事实,这种病毒的传播形式真的像在武汉或世界其他地区污染区域。

北意大利和新变种是观察到在英国南部,玛瑙斯,南非。

伦理考虑:所有的道德规则得到尊重。

1. Ducatti,巴尔加斯VMF。诱变活性空气颗粒物作为指示性大气污染的措施。Mutat杂志2003;540:67 - 77。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972059/
2. 埃尔丁L, M·杜尔,Hopker KA。诱变活性之间的相关性的有机提取物空气中的颗粒物、氮氧化物和二氧化硫在德国南部:一项为期两年的研究结果。环境科学Pollut Res Int。2005;12:10 - 20。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15768736/
3. 井上H, s .诱变的影响巨大,Okubo二氧化氮结合methylurea和ethylurea黑腹果蝇。Mutat杂志1981;88:281 - 290。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6789194/
4. 井上予以证实H, Mimura年代,K, Yamane y诱变的尘埃粒子。Mutat杂志1982;102:237 - 247。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6755233/
5. Depayras年代,Kondakova T Heipieper HJ Feuilloley MGJ,橙色N, et al。氮氧化物物种的隐藏的脸:从毒性潜在的治疗吗?金博宝app体育开放获取同行评议的章节。2018年。
6. 李道Chang J, J,徐C, Y,李N, et al。环境污染特征PM2.5-bound苯并[a]芘在北京和癌症风险。Sci总环境。209;654:735 - 741。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448664/
7. 雷明顿公里,班尼特,哈里斯厘米,哈里斯TM, Bebenek k高度诱变旁路合成T7 RNA聚合酶的特定站点苯并[a]芘二醇epoxide-adducted模板DNA。J生物化学杂志。1998;273:13170 - 1316。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9582358/
8. Luisetto m .森林砍伐、空气污染和Brasisliant covid-19变体。预印本Researchgate》2021。