2019冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的高传染性和致病性病毒感染，起源于中国武汉，并在世界各地传播(WHO, 2020)。据报道，SARS-CoV-2的基因组与之前的人类冠状病毒(类似sars的蝙蝠冠状病毒)[1]相同超过80%。截至2020年5月，全球有500多万人受到影响，死亡人数达33.3万人，这一数字每天都在以惊人的速度增长。

COVID-19并发症-细胞因子风暴(图1)

目前对COVID-19的管理是支持性的，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)导致的呼吸衰竭是死亡的主要原因。与multiorgan失败。在成人中，sHLH最常由病毒感染引发，在脓毒症病例中发生率为3.7% - 4.3%。继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)是一种未被充分认识的高炎症综合征，其特征是暴发性和致命性高细胞运动血症。

sHLH的主要特征包括持续发热、血细胞减少和高铁蛋白血症;大约50%的患者发生肺受累(包括急性呼吸窘迫综合征)。类似sHLH的细胞因子谱与COVID-19疾病严重程度相关，其特征是白细胞介素(IL)-2、IL-7、粒细胞集中性刺激因子、干扰素-γ诱导蛋白10、单核细胞趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1-α和肿瘤坏死因子-α[3]升高。

当前针对COVID-19的治疗策略

最初，干扰素-α喷雾剂、广谱抗生素和抗病毒药物被用于降低病毒载量，然而，只有瑞德西韦显示出对病毒有希望的影响。仅瑞德西韦和与氯喹或干扰素联合使用显著阻断了SARS-CoV-2的复制，患者被宣布为临床恢复[4]。目前正在评估各种其他抗病毒药物对感染的疗效。Nafamostat, Nitazoxanide, Ribavirin, Penciclovir, Favipiravir, Ritonavir, AAK1, Baricitinib和Arbidol在对患者和患者进行感染检测时显示出中等结果在体外临床分离株(Sheahan等，2020年)。近日在上海，医生从临床康复的COVID-19患者中分离血浆，注射到结果呈阳性、[5]快速恢复的感染患者中。

目前的假设:他汀类药物作为气溶胶抗击COVID-19

他汀类药物是胆固醇生物合成(人体组织和血液中的脂肪合成)中3‐羟基‐3‐甲基戊二酰辅酶A (HMG‐CoA)还原酶限速酶和3‐羟基‐3‐甲基戊二酰辅酶A (HMG‐CoA)的抑制剂。他汀类药物主要通过抑制L -甲戊酸及其代谢物的细胞内合成(身体细胞内的合成)而作用于脂类。甲戊酸途径的级联机制有助于降低血清胆固醇水平。他汀类药物已被证实具有非常显著的抗炎特性。

1.抗炎作用的一些机制包括:通过抑制mRNA信号通路减少促炎细胞因子

2.通过降低细胞因子水平抑制淋巴细胞增殖

3.通过活性氧(ROS)的失活产生抗氧化作用

4.内皮型一氧化氮合酶表达上调

5.对有丝分裂原反应的支气管平滑肌增生减少

他汀类药物具有“多效”的抗炎特性，经常推动研究用于治疗哮喘。

目前的假设是使用他汀类药物来控制由肺部病毒载量引起的细胞因子风暴。他汀类药物已经在动物模型中成功测试了其他流感病毒。此外，有研究表明，定期服用他汀类药物的患者从流感中恢复得更快，死亡率也更低。从本质上说，他汀类药物通过显著的抗炎作用，减缓对肺部的损害，在不需要使用呼吸机的情况下促进康复，有助于更快地从病毒性肺炎中恢复过来。

这个假设建立在两种模式上

对医护人员进行预防性治疗，防止他们被感染和传播感染

对病人进行辅助治疗，同时使用抗病毒药物进行治疗。

的前提

使用他汀类药物治疗COVID的前提是肥皂杀死病毒的方式。这种病毒含有一层外脂膜，它将细胞内容物完好无损地包住。肥皂与脂质膜相互作用并破坏它，从而分解保护脂质层，导致从细胞内容物中掉出来。这就是为什么建议经常用肥皂洗手来杀死病毒。这是直接将他汀类药物输送到病毒感染部位的假设前提，这样脂肪溶解他汀类药物就能模仿肺部肥皂的作用。他汀类药物一旦进入血液，就会产生生化效应，这种效应因人而异，取决于其高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的水平。然而，将病毒直接运送到肺，因为肺是病毒造成的主要损伤部位，将有助于局部杀灭病原体，而对病人的脂质状况没有影响。

主要的重点将是将他汀类药物以两种形式提供:鼻腔喷雾剂和吸入器。

由于病毒攻击并停留在鼻道和喉咙的粘液膜上，因此对出现初期症状的患者使用他汀类药物作为鼻腔喷雾剂和吸入器，可以直接到达感染部位并摧毁病毒。他汀类药物作为脂质降解剂的作用方式将有助于直接破坏病毒的脂质膜，从而导致病毒死亡，从而降低病毒载量。这反过来也不会引起通常导致级联细胞因子风暴效应的快速免疫反应。

在各种可用的他汀类药物中，瑞舒伐他汀和辛伐他汀已被发现是对抗病毒性流感的高效抗炎化合物。

这是假设，目标是制定理想的他汀类药物的正确剂量，并将其作为喷雾和吸入器提供。他汀类药物早些时候以气溶胶的形式制成，并在抗流感病毒的动物模型上进行了测试。目前的挑战是要达到正确的剂量和最有效的交付形式。

设想的有利影响

雾化的他汀类药物会直接到达鼻腔和肺部的病毒，在感染部位杀死病毒。众所周知，新冠肺炎造成的破坏主要是病毒引发的极端免疫和炎症反应，从而产生细胞因子风暴，对肺部细胞造成广泛破坏，迫使患者戴上呼吸机。上述配方的雾化他汀类药物可在感染部位杀死病毒，降低病毒载量，从而减缓免疫调节剂的急剧释放。他汀类药物已确立的抗炎和心脏保护作用将是该疗法的一个额外优势。

1. Mousavizadeh L, Ghasemi S.基因型和表型:它们在发病机制中的作用[发表在2020年3月31日之前的在线上]。J Microbiol Immunol infection . 2020;s1684 - 1182(20) 30082 - 7。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32265180/
2. 噬血细胞性淋巴组织增生-一种未被确认的高炎症综合征。风湿病。2019;58: vi23-vi30
3. 黄超，王颖，李晓霞，任磊，赵军，等。中国武汉新型冠状病毒感染者的临床特征柳叶刀》。2020;395: 497 - 506。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31986264/
4. 王超，霍比PW，海登FG，高光锋。一种新型冠状病毒的爆发引起全球健康关注。《柳叶刀》杂志》2020。
5. 脱保释VK，福克RJ。血浆置换和糖皮质激素治疗anca相关血管炎。N Engl J Med. 2020;382: 671 - 673。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32053306/