简短的沟通
导航
标题 文摘 结论
引用
更多的信息

提交:2020年12月23日|批准:2021年1月11日|发表:2021年1月12日

本文引用:卡娅EB,Şener YZ。高血压thyrosine激酶抑制剂的毒性;朋友还是敌人?安Hypertens。2021;5:001 - 002。

DOI:10.29328 / journal.ach.1001025

ORCiD:orcid.org/0000 - 0001 - 5151 - 5133

版权许可:©2021卡娅EB,等。这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的金博宝app体育,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

全文PDF

高血压thyrosine激酶抑制剂的毒性;朋友还是敌人?

水系Barış岩石和优素福Ziya(Şener *

医学院心脏科,Hacettepe大学,土耳其

*通信地址:Yusuf Ziya(Şener博士、医学院心脏科,Hacettepe大学,土耳其,电子邮件:yzsener@yahoo.com.tr

文摘
导航
标题 文摘 结论
引用

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)广泛应用于肿瘤学实践。高血压可能会在癌症治疗和TKIs是众所周知的药物与药物相关的高血压相关毒性。TKI相关高血压的毒性并不总是指标恶化的临床结果和治疗功效的标志。

导航
标题 文摘 结论
引用

开发新的靶向治疗如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)导致了戏剧性的癌症患者的生存受益。TKIs影响几个途径包括细胞增殖和血管生成。血管生成在肿瘤的生长和转移中扮演重要角色,因此抑制血管生成是癌症治疗的主要目标之一[1]。血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的主要中介,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)用于一些恶性肿瘤包括;肾细胞癌,肝细胞癌,medullar甲状腺癌、结直肠癌和胃肠道间质肿瘤VEGF信号通路抑制效果[2]。有三种亚型的VEGF受体和VEGF对其thyrosine激酶途径相关的影响通过VEGF受体2 (VEGFR2)。VEGF引起一氧化氮(NO)生产、内皮细胞增殖和迁移,增加血管通透性和应力条件下生存。VEGF抑制导致内皮血管扩张性介质包括没有和水平的下降,也与内皮细胞的存活率下降导致外周血管阻力增加[3]。

癌症治疗相关的高血压心脏毒性分为5类根据常见术语标准(CTCAE)不良事件报告。方法对不同等级的高血压患者心脏毒性是表1中给出。VEGF抑制剂以外的一些抗癌药物也可能会引起高血压心脏毒性[4]。

表1:CTCAE高血压毒性和管理的成绩。
CTCAE年级 定义 管理
1级 sbp: 120 - 139毫米汞柱
菲律宾:80 - 89毫米汞柱		 生活方式的修改
2级 sbp: 140 - 159毫米汞柱
菲律宾:90 - 99毫米汞柱
身高20毫米汞柱的症状类似		 药物单药治疗
三年级 sbp > 160毫米汞柱
菲律宾> 100毫米汞柱		 药物组合
4级 恶性高血压
(视网膜病变与英国石油(BP) > 200/120毫米汞柱)
高血压危象		 紧急注射用药物的治疗
五年级 死亡 - - -
缩写:SBP:收缩压;菲律宾:舒张压

TKI相关的高血压通常在第一周的治疗和发展它是剂量依赖。候选人TKI治疗患者在治疗前应评估和血压应该控制前1周TKI管理。血压应该monitorised在第一个周期的治疗,应该检查在每2 - 3周,直到结束治疗。目标血压值< 140毫米汞柱的收缩压和< 90毫米汞柱,舒张压。即使是在目标范围内;增加舒张压超过20毫米汞柱应该直接临床医生开始抗高血压治疗[5]。

蛋白尿可能会由于不受控制的高血压和肾小球肾炎可能会出现蛋白尿和高血压。此外,一些肾小球疾病可能发生的副肿瘤综合征。表达,VEGF抑制导致nephrin生产以减少中断的肾小球有窗的内皮[6]。因此它应该记住thyrosine激酶抑制剂可能会导致高血压和蛋白尿。

虽然高血压的发展是由于VEGF抑制剂的毒性;它也可能是治疗疗效的抗癌药物的一个标志。它所示选择试验;发展的三级高血压毒性Lenvatinib治疗期间与转移性分化型甲状腺癌患者更好的结果[7]。Lenvtatinib用于晚期分化甲状腺癌和肝细胞癌是multikinase抑制剂,它不仅抑制VEGF受体还RET和KIT受体。因此;高血压的发病率毒性更频繁的患者比其他TKIs Lenvatinib [8]。

据报道在荟萃分析与索拉非尼治疗后发生与再无进展生存和整体生存在不同癌症类型[9]。类似的影响预后有利影响已观察到Axitinib [10]。

治疗癌症患者的高血压是一个重要的目标是为了能够管理更高的TKIs有效剂量,并提供患者高血压相关的并发症。抗高血压药物的选择应该基于共存共病。应该牢记,地尔硫卓可能降低抗癌药物的影响由于通过CYP450酶药物的相互作用。TKIs可能导致校正QT延长;因此不应首选利尿剂边疆行治疗由于其可能的负面影响electroloyte水平。血管紧张素转换酶抑制剂和dihydropyridine钙通道阻滞剂可能是安全的选择在情况下TKI相关高血压[3]。

结论
导航
标题 文摘 结论
引用

虽然高血压TKI使用的毒性是一个不受欢迎的结果;它可能是治疗功效的符号和更好的癌症患者疾病的结果。如果TKI相关高血压病人毒性发展;TKIs应该暂时停止,抗高血压治疗应该开始和TKI应该阅读事奉后血压控制。

引用
导航
标题 文摘 结论
引用
  1. 多宾SJH,皮特里MC,麦尔斯RC, Touyz RM,朗NN。Cardiotoxic血管生成抑制剂的影响。Sci (Lond)。2021;135:71 - 100。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33404052/
  2. Pottier C, Fresnais M, Gilon M,耶路撒冷G, Longuespee R, et al .酪氨酸激酶抑制剂在癌症:靶向治疗的突破和挑战。癌症(巴塞尔)。2020;12:731。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244867/
  3. Ptinopoulou AG) Sprangers b .酪氨酸激酶inhibitor-induced hypertension-marker抗肿瘤治疗的疗效或心血管危险因素?中国肾j . sfaa174。
  4. 钟R, Tyebally年代,陈D, Kapil V,沃克JM,等。高血压心脏中毒在癌症Treatment-Systematic辅助分析,常规化疗,和小说Therapies-Epidemiology,发病率、病理生理学。中国医学。2020;9:3346。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33081013/
  5. 梅特兰ML, bakri GL,黑人力资源,陈HX杜兰JB, et al .初始评估、监测和管理血压的患者接受血管内皮生长因子信号通路抑制剂。中华肿瘤杂志。2010;102:596 - 604。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351338/
  6. 阿加沃Kandula P, r .蛋白尿和高血压与酪氨酸激酶抑制剂。肾脏Int。2011;80:1271 - 1277。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900879/
  7. Wirth LJ, Tahara M,罗宾逊B,弗朗西斯,麦片汤女士,等。治疗诱发高血压和功效的3期研究(E7080) lenvatinib在甲状腺分化癌(选择)。癌症。2018;124:2365 - 2372。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29656442/
  8. Pandey AK, Singhi EK,阿罗约JP Ikizler助教,古尔德,et al . VEGF inhibitor-associated高血压和血管疾病的机制。高血压2018;71:e1-e8。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279311/
  9. 旷程潘杨X, X, X, Y, Y程高血压患者索拉非尼使用癌症的风险:一个荟萃分析20494例。是J。2017;24:e81-e101。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26322676/
  10. 里BI、席勒JH Fruehauf JP,科恩EE, Tarazi JC, et al .舒张压的生物标志物axitinib实体肿瘤的疗效。癌症研究杂志2011;17:3841 - 3849。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21531811/