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提交:2019年7月25日|批准:2019年8月05 |发表:2019年8月06

本文引用:丰塞卡年代,Subhani B, Alahakoon V, Wijeyaratne CN, Gawarammana IB, et al .乙炔雌二醇的有效性/醋酸环丙孕酮和乙炔雌二醇/只有在有或没有低剂量二甲双胍在感知到的与健康有关的生活质量多毛的女性多囊卵巢疾病:一个随机,双盲,安慰剂对照研究。拱Psychiatr健康。2019;3:025 - 031。doi:10.29328 / journal.apmh.1001007

版权许可:©2019年丰塞卡年代,et al。这是一个开放的文章在知识共享归属许可金博宝app体育下发布的,它允许无限制的使用、分配、和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

关键词:多囊卵巢疾病;生活质量;多毛症;视觉模拟量表;临床试验

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有效性的乙炔基雌二醇/醋酸环丙孕酮和乙炔雌二醇/只有在有或没有低剂量二甲双胍在感知到的与健康有关的生活质量多毛的女性多囊卵巢疾病:一项随机,双盲,安慰剂对照研究

Sanjeewani丰塞卡1* B Subhani2,V Alahakoon3,CN Wijeyaratne4,IB Gawarammana5,NS Kalupahana6N Ratnatunga7S Rosairo8和PVR Kumarasiri9

1医学院药理学系,Peradeniya大学斯里兰卡
2暂时的示威者,药理学,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡
3临时讲师,药理学,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡
4教授、生殖医学、妇产科、医学院,斯里兰卡科伦坡大学
5教授,医学,医学部门,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡
6教授、人类营养、生理、医学院、Peradeniya大学斯里兰卡
7资深教授,病理学、病理学系、医学院、Peradeniya大学斯里兰卡
8高级讲师,放射学,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡
9教授,社会医学,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡

*通信地址:Sanjeewani丰塞卡,药理学,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡,电话:0718074979;电子邮件:sanjeewani.fonseka@yahoo.com

背景:多囊卵巢疾病(PCOD)是一种内分泌紊乱。它会导致月经紊乱、不孕、肥胖、多毛、痤疮等皮肤表现导致受损与健康有关的生活质量(QOL)。

目的:评估患者的健康相关生命质量PCOD处理乙炔基雌二醇(35µg) /醋酸环丙孕酮(2毫克)(EE / CPA)和乙炔基雌二醇(20µg) /脱氧炔诺酮(0.15毫克)(EE / DES),结合低剂量二甲双胍。

方法:共有117名患者PCOD诊断根据鹿特丹共识标准2003的多毛症得分8以上根据修改Ferriman-Gallway得分(生产厂)随机接受四种药物组合(arm - EE / CPA,手臂B - EE / DES,臂架C - EE / CPA +二甲双胍,手臂D - EE / DES +二甲双胍)。结果评估是身体质量指数(BMI)、多毛症(使用和制造)和健康相关生命质量(多囊卵巢综合征健康相关的生活质量问卷(PCOSQ)和视觉模拟量表(血管)分数)在基线和治疗后12个月。

结果:PCOSQ分数相对于多毛症、情感、月经、肥胖、不孕和脉管得分与多毛症和肥胖症改善了12个月结束时在所有治疗武器(p < 0.001)。之间没有区别治疗武器所有测量结果在基线和年底的12个月。

结论:治疗EE / CPA和EE / DES与感知PCOD患者生命质量的改善。添加低剂量二甲双胍没有显着的效益。

多囊卵巢疾病(PCOD)是一种多系统疾病,是最常见的内分泌系统疾病的女性生育年龄集团[1]。它与生化和荷尔蒙干扰导致不良化妆品、繁殖、代谢和心理后果[2]。一个社区在斯里兰卡进行的研究,表明PCOD的半城市人口的女性的患病率是6.3% [3]。

健康相关生命质量被定义为影响功能的临床状况,及其治疗病人,这是主观的,多维的,包括身体功能、心理状态和社会互动。PCOD会影响生命质量的大多数女性导致社会心理造成损害的原因。心理影响和病人的精神健康是常常被忽视和不足管理PCOD由于缺少关注[4]。

化妆品的影响及其相关的心理压力由于多毛症和肥胖,以及与不孕相关的社会紧张可以显著[5 - 7]。心理压力高的女性多毛症女性相比,根据一些研究多毛症而另一些记录重要的痛苦与肥胖相关[7,8]。他们经常遭受轻微等主要心理问题,焦虑,身体的不满,饮食失调,性满意度下降、抑郁和健康相关生命质量降低。低自尊,减少社交活动和浪漫的满足感是女性少PCOD (9、10)。

生命质量可能客观地评估使用问卷,如多囊卵巢综合征与健康有关的生活质量问卷(PCOSQ) 36-Item简式健康调查(SF-36)和视觉模拟量表(血管)(11、12)。PCOSQ是一个可靠的女性健康相关生命质量测量仪PCOD [13]。这是以前在临床试验中评估治疗后生命质量[14]。它包含26个条目:情绪(8项),多毛症(五项),体重问题(5项),不孕问题(四项),和月经问题(四项)[15]。PCOSQ中的每个问题与一个7点李克特量表,七代表最优函数和一个代表最穷的函数。血管是一个分段线性标尺用来评估病人的生命质量与每个肥胖等问题的影响,痤疮,情感等。

降低总PCOSQ分数PCOD与性有关的不满,抑郁,焦虑,侵略,不孕症,体重困难,月经不规则和糟糕的人际功能[16]。多毛症,痤疮和肥胖有审美的影响。不孕可能导致各种社会问题和婚姻问题尤其是在南亚社区。大多数患者PCOD有困难在未来的疾病[17]。

药物治疗与乙炔雌二醇等激素治疗,去氧孕烯;抗雄激素治疗如醋酸环丙孕酮和二甲双胍与生活方式的措施已被证明有影响的改善肥胖、月经、不孕、多毛症和女性的情绪状态与PCOD (5, 18 - 20)。这反过来可能向一个更好的生活。因此,我们假设,最佳治疗可能提高卫生related-QOL PCOD的女性。

有关的信息PCOD患者的生命质量及其改进的治疗得到了更大的试验评估的有效性乙炔基雌二醇(35µg) /醋酸环丙孕酮(2毫克)(EE / CPA)和乙炔基雌二醇(20µg) /脱氧炔诺酮(0.15毫克)(EE / DES),结合低剂量二甲双胍。这是一个单中心、双盲、安慰剂对照,multi-arm-parallel组研究的药理学,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡。妇科的患者和一般医疗诊所康堤的教学医院、教学医院Peradeniya三级转诊中心位于中国中部省份在斯里兰卡。一旦患者从上述的诊所医院,他们被告知参加门诊的药理学他们跟进随后在整个研究期间。招聘前的病人的所有患者筛选检测可能的药物研究中使用的禁忌症。研究人口是由成人18 - 40岁的女性患者,诊断有PCOD根据2003年鹿特丹共识会议标准和修改Ferriman-Gallway得分(生产厂)的8个或更多。患者无法同意,禁忌症治疗被排除在研究之外。通知书面同意之前就获得了招聘的患者进行了研究,按照《赫尔辛基宣言》。道德伦理审查委员会的批准了,医学院,Peradeniya大学斯里兰卡;在斯里兰卡注册临床试验注册中心(SLCTR)和注册号SLCTR / 2015/007。 Patient recruitment commenced in April 2015 and the follow up ended after 2 years.

所有患者随机分为4个研究武器。病人在手臂收到乙炔基雌二醇(35µg) /醋酸环丙孕酮(2毫克),安慰剂药丸等于每天二甲双胍和安慰剂药丸等于乙炔基雌二醇(20µg) /每天脱氧炔诺酮(0.15毫克)。病人在臂B收到乙炔基雌二醇(20µg) /每日脱氧炔诺酮(0.15毫克),安慰剂药丸等于每天二甲双胍和安慰剂药丸等于乙炔基雌二醇(35µg) /醋酸环丙孕酮(2毫克)。患者手臂C接受二甲双胍每天500毫克,乙炔基雌二醇(35µg) /醋酸环丙孕酮(2毫克)日常和安慰剂药丸等于乙炔基雌二醇(20µg) /每天脱氧炔诺酮(0.15毫克)。病人在手臂D接受二甲双胍每天500毫克,乙炔基雌二醇(20µg) /每日脱氧炔诺酮(0.15毫克)和安慰剂药丸等于乙炔基雌二醇(35µg) /醋酸环丙孕酮(2毫克)。

感知的客观评估改变患者的健康相关生命质量PCOD处理乙炔基雌二醇(35 microg /醋酸环丙孕酮(2毫克)(EE / CPA)和乙炔基雌二醇(20 microg) /脱氧炔诺酮(0.15毫克)(EE / DES),结合低剂量二甲双胍(500毫克每天)。所有患者被建议等生活方式修改一个健康的饮食和锻炼从治疗中获得最大收益。我们提出non-inferiority仅EE / CPA和EE / DES和结合低剂量二甲双胍PCOD患者健康相关生命质量的提高。

生命质量的评估是多囊卵巢综合征的健康相关生命质量问卷(PCOSQ)。PCOSQ是一个可靠的仪器用于测量健康相关生命质量与PCOS妇女[13]。它包含26个条目:情绪(8项),多毛症(五项),体重问题(5项),不孕问题(四项),和月经问题(四项)[15]。PCOSQ中的每个问题与一个7点李克特量表,七代表最优函数和一个代表最穷的函数。已经验证了它的可靠性以及两次试验法的可靠性测试和问卷的内部一致性。它已被证明是一个多维的、动态的工具测量身体、心理和社会方面的疾病[15、21]。

PCOSQ的一个缺点是,它们不包括痤疮作为评估的标志之一。自我评估的多毛症、肥胖、痤疮、脱发是由血管。用分段线性水平扩展,因为它似乎更加可靠和被发现有更高的病人接受[22]。

这项研究的结果的评估健康相关生命质量评估PCOSQ和脉管得分痤疮,肥胖,脱发,多毛症,身体质量指数(BMI)和基于信息及时在基线和多毛症在完成12个月。测量身高和体重的一个标准的技术和身体质量指数计算。PCOSQ是作为一个面试官管理的问卷,由首席研究员在每个访问最小化inter-observer可变性。

考虑0.05的alpha值和β值为0.80的样本量计算每臂25例。我们可以招募117大约25 - 30例患者每手臂。

一个随机数序列是通过使用一个在线生成的随机数生成器(https / / www.random.org访问在2015-09-13 05:02:58 UTC)。此后,根据随机数字生成器生成的列表,一张纸和一个字母a, B, C或D印刷,放置在每一个信封,说明每项研究的手臂。一张纸被覆盖上了一层铝箔,以防止通过密封信封,信是可见的。

参与者招募时,病人的姓名、地址、电话号码、试验数量和文件号码是表示在信封上。信封打开了,治疗开始据信在信封上。信封都是锁在抽屉里。无论是病人还是主调查员知道药物的病人。每个病人的研究部门只有药剂师。

二甲双胍是一种白色的、无臭、无味的平板电脑购买从国家药品制造公司,使用了斯里兰卡。EE /注册会计师(Diane®- 35,先灵葆雅AG),柏林,德国)和EE / DES (Femilon™, Infar(印度)有限公司)不同颜色的平板电脑。前者是黄色的,后者是白色的,和泡包21平板电脑。他们从商业包装和放置在可密封袋和给病人。安慰剂都在国家药品制造公司制造,斯里兰卡。药物存储在单独的箱子贴上,B, C和D和药剂师负责移交相关药物的病人发出的持续时间3个月。病人移动联系电话,请联系药理学系的一个不良事件。

月底统计分析进行了12个月的随访,按方案进行了分析。所有患者都无法得出结论的研究被排除在最终分析数据。分析由SPSS软件22.0版。数据分析找到完成患者基线组差异,组差异和组内差异从基线到12个月。如果没有遇到一个球形假设Greeenhouse-Geisser校正。双向混合方差分析模型进行重复措施用于分析。利文湖和Mauchly测试使用。

共有157名患者筛选合格标准和117名患者参与了这一研究,如图1所示。在A组中,有10个辍学,他们治疗相关副作用:偏头痛类型头痛(3 - 6个月),关节刚度(3个月),严重的乳房疼痛(3个月),呕吐(3个月),晕厥发作(3个月)和5输给了跟进。B组有5辍学由于偶然的乳头状癌的诊断(3个月),一个想怀孕(3 - 6个月)和3输给了跟进。C组有3个辍学,他们输给了跟进。D组有4个辍学一由于复发性晕厥发作(3个月)和3输给了跟进。患者2年时间从2015年4月,所有随访时间1年(12个月)。107名患者完成了试验数据分析的研究。图1显示了分配到每个治疗的患者的手臂。生命质量的参数,BMI和生产厂在12个月的患者在基线和治疗武器如表1 - 4所示),分别B, C和D。有最小的差异在上述参数基线的病人分配到4武器。


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图1:显示分配到每个治疗的患者的手臂。

表1:基线和12个月的患者在手臂上的特征。
基线 12个月 p值
PCOSQ得分
情绪 30.6 (10.9) 41.5 (8.8) 0.001
多毛症 10.5 (4.7) 18.9 (8.9) 0.001
肥胖 18.5 (9.3) 24.8 (8.7) 0.005
不孕不育 18.5 (8.2) 25.1 (3.8) 0.001
月经 18.3 (6.4) 23.6 (4.4) 0.001
96.3 (28.8) 133.8 (24.8) 0.001
视觉模拟量表得分
痤疮 55.5 (35.5) 86.0 (19.6) 0.003
肥胖 43.5 (39.9) 67.0 (29.2) 0.009
脱发 48.0 (32.7) 57.0 (33.7) 0.001
多毛症 19.0 (23.8) 45.0 (24.4) 0.003
制造行业 20.95 (5.5) 14.25 (8.27) 0.001
身体质量指数 28.27 (6.94) 26.92 (6.68) 0.003
表2:基线和12个月特征ofpatients B在手臂上
基线 12个月 p值
PCOSQ得分
情绪 36.9 (8.5) 44.9 (6.0) 0.002
多毛症 10.7 (5.0) 19.4 (7.1) 0.001
肥胖 22.3 (6.6) 27.0 (7.2) 0.047
不孕不育 24.1 (6.0) 24.7 (3.5) 0.999
月经 20.1 (5.0) 23.7 (3.8) 0.013
114.0 (17.5) 138.9 (17.9) 0.002
视觉模拟量表得分
痤疮 51.7 (36.0) 83.5 (24.0) 0.001
肥胖 45.7 (30.0) 70.9 (19.5) 0.001
脱发 35.2 (35.4) 67.8 (26.5) 0.001
多毛症 17.8 (23.2) 48.3 (21.9) 0.001
制造行业 20.00 (5.5) 14.25 (8.27) 0.001
身体质量指数 26.74 (4.88) 26.09 (4.44) 0.138
表3:基线和12个月特征ofpatients C在手臂上
基线 12个月 p值
PCOSQ得分
情绪 31.3 (7.6) 40.9 (8.6) 0.001
多毛症 12.1 (6.5) 19.6 (7.8) 0.001
肥胖 18.4 (9.7) 23.5 (8.1) 0.015
不孕不育 21.2 (6.5) 23.4 (5.2) 0.999
月经 18.3 (6.3) 23.6 (5.2) 0.001
101.4 (22.9) 129 (26.9) 0.037
视觉模拟量表得分
痤疮 44.4 (40.7) 85.8 (21.8) 0.001
肥胖 33.1 (30.4) 58.1 (31.6) 0.001
脱发 39.6 (36.1) 48.5 (25.6) 0.999
多毛症 16.2 (21.9) 40.8 (23.3) 0.001
制造行业 21.08 (5.24) 15.54 (5.84) 0.001
身体质量指数 27.93 (4.28) 26.78 (3.59) 0.006
Table4:基线和12个月的特点patientsin手臂D。
基线 12个月 p值
PCOSQ得分
情绪 34.8 (8.6) 42.3 (7.7) 0.001
多毛症 12.7 (7.5) 17.4 (6.3) 0.001
肥胖 22.5 (9.3) 25.5 (7.3) 0.422
不孕不育 20.8 (7.2) 24.6 (3.4) 0.04
月经 19.7 (5.3) 24.6 (3.2) 0.001
135.2 (17.1) 135.2 (17.1) 0.004
视觉模拟量表得分
痤疮 69.8 (36.4) 79年。6 (32.9) 0.999
肥胖 47.3 (32.3) 53.2 (24.2) 0.999
脱发 43.8 (30.6) 57.5 (30.4) 0.427
多毛症 24.3 (25.0) 41.4 (19.4) 0.04
制造行业 18.38 (5.53) 13.72 (6.301) 0.001
身体质量指数 27.20 (4.28) 26.78 (3.59) 0.227

PCOSQ得分之间的差异和血管评分基线和12个月的手臂(EE /注册会计师没有二甲双胍治疗后)如表1所示。感知生命质量有显著变化与情感、多毛症、肥胖、不孕、月经、痤疮、脱发PCOSQ和脉管分数后治疗。相比显著变化是观察到的及时通知和BMI的基线值,尽管缺乏二甲双胍。

PCOSQ得分之间的差异和血管评分基线和12个月的手臂B (EE / DES治疗后没有二甲双胍)如表2所示。感知生命质量有显著变化与情感、多毛症、肥胖、月经、痤疮、脱发PCOSQ和脉管分数后治疗,但没有重大改变与分数相关的不孕。重大变化是观察与基线相比,制造行业,但没有重大改变与BMI与基线相比,二甲双胍是不包括作为治疗的一部分,但与肥胖有关的感知生命质量有提高。

PCOSQ得分之间的差异和血管评分基线和12个月的手臂C (EE /注册会计师与二甲双胍治疗后),如表3所示。感知生命质量有显著变化与情感、多毛症、肥胖、月经、痤疮、脱发PCOSQ和脉管分数后治疗,但没有重大改变与分数相关的不孕和脱发。显著变化是观察到的及时通知和BMI与基线相比,二甲双胍和抗雄激素包括作为治疗的一部分。

PCOSQ治疗后血管评分的结果之间的差异以及治疗表5中演示了武器。总PCOSQ分数和PCOSQ分数与多毛症,治疗月经,和情绪显著提高武器无论治疗的类型。PCOSQ得分与肥胖显著提高武器,B和C即使BMI明显改善干预后只在武器A和C。PCOSQ得分与不孕改善治疗武器和d多毛症,心理和月经问题与PCOS也同样,在所有的病人显著降低。及时通知评分也显著降低在所有治疗的怀里。

表5:主要研究成果4研究武器。
主要治疗方法对结果的影响 主要影响治疗手臂之间的结果 治疗类型之间的交互
效果(F值) 错误 自由度 p值 部分ɳ2 效果(F值) 错误 自由度 p值 部分ɳ2 效果(F值) 错误 自由度 p值 部分ɳ2
PCOSQ得分
情感 83.56 94年 1 < 0.001 0.471 2.7 94年 3 0.05 0.079 0.493 94年 3 0.688 0.015
多毛症 79.758 94年 1 < 0.001 0.459 0.289 94年 3 0.833 0.009 0.487 94年 3 0.692 0.015
重量 36.065 94年 1 < 0.001 0.227 1.568 94年 3 0.048 0.048 0.831 94年 3 0.48 0.026
不孕不育 21.8 94年 1 < 0.001 0.188 1.37 94年 3 0.257 0.042 3.064 94年 3 0.032 0.089
月经 81.787 94年 1 < 0.001 0.465 1.37 94年 3 0.661 0.017 0.558 94年 3 0.644 0.017
151.378 94年 1 < 0.001 0.617 2.05 94年 3 0.112 0.061 1.456 94年 3 0.232 0.044
脉管得分
痤疮 58.629 94年 1 < 0.001 0.384 0.751 94年 3 0.524 0.023 4.048 94年 3 0.0009 0.114
肥胖 41.736 94年 1 < 0.001 0.307 1.08 94年 3 0.361 0.033 2.47 94年 3 0.067 0.0073
脱发 20.649 94年 1 < 0.001 0.18 0.525 94年 3 0.666 0.016 2.261 94年 3 0.086 0.067
多毛症 62.186 94年 1 < 0.001 0.398 0.439 94年 3 0.726 0.014 0.845 94年 3 0.473 0.026
制造行业 107.221 94年 1 < 0.001 0.533 0.819 94年 3 0.486 0.025 0.697 94年 3 0.556 0.022
身体质量指数 20.155 94年 1 < 0.001 0.177 0.284 94年 3 0.837 0.009 1.171 94年 3 0.325 0.036

脉管得分与多毛症显著提高在所有四个治疗武器。脉管得分与肥胖和痤疮显著提高武器,B, C和分数与脱发明显改善手臂A和B .脉管得分与肥胖和多毛症显示平等改进根据评估的两种方法。患者手臂D不满意基于PCOSQ和脉管减肥。

有显著治疗之间的交互类型和时间上的健康相关生命质量结果的重量,情感,多毛症,月经但不是不孕和粉刺。没有一个手臂显示优越的治疗结果与其他武器,对健康相关生命质量的参数。

我们试图结合药物治疗结合生活方式修改,PCOD患者治疗和评估治疗的影响感知健康相关生命质量的病人。有一个缺乏足够的研究在斯里兰卡,观察患者的生命质量感知PCOD或治疗后对感知质量的影响。虽然我们预期改变感知生命质量基于PCOSQ和血管之间的治疗手臂在每个参数的评估,我们无法发现任何差异在基线和在研究结束时完成12个月。

尽管没有显著差异在治疗手臂之间,所有患者报告的改善感知健康相关生命质量的研究。这可能是由改进生活方式修改已被证明有显著积极影响患者的生命质量PCOD以及同伴支持获得通过的患者与他们形成了支持组[23]。

虽然一些研究已经证明,使用二甲双胍的贡献对整个生命质量的改善与社会心理,情感和性心理健康;我们研究的患者分配给双臂C和D相比没有显著的改善迹象其他武器(相对于月经、情感障碍,多毛症和不孕)也没有显著改善肥胖相关感知患者生命质量得分在手臂D接受二甲双胍(24、25)。

即使我们没有进行任何干预与不孕症,分数与健康相关生命质量对不孕症有改善的一些武器。原因可能是病人提高幸福指数,定期与激素治疗月经和增加自信对于处理疾病[5]。有改进的制造行业由于激素治疗的组合,长达治疗药物和胰岛素增敏剂(二甲双胍)这可能导致改善生命质量与多毛症在所有武器(5、20)。

已经表明,PCOD大多不良多毛症,患者月经不规则和不育相比其他特性[16]。减肥困难已被确认为最痛苦的症状在青少年和年轻女性PCOD [26]。另一项研究显示128年一群病人,主要担心的是证明肥胖之后,月经困难,不孕症、情感干扰和多毛症[8]。在我们的研究中,病人主要关心的是多毛症,可能是因为我们选择女性多毛症PCOD的作为一个特性。锻炼的综合效应,良好的饮食模式和同伴支持可能是导致一个的整体幸福感。如果我们有了一个混合人口的PCOS患者,结果可能是不同的。

主要研究的局限性包括缺乏文化所接受的生命质量的评估工具,在每组样本容量的不足。大多数研究曾研究了患者的生命质量PCOD使用了更大的样本,以检测两组之间的差异。进一步我们的研究结果是基于病人报告从而自我报告无法避免偏见可能占的一些积极成果的研究。

治疗可以改善PCOD患者的社会心理和情感状态。尽管至少其中一些影响可能与减少个人临床症状(如减肥、正常化月经紊乱,改善痤疮)。但优势的特定形态的治疗不能证明。有一个需要验证文化所接受的工具来评估PCOD患者的健康相关生命质量。

我们愿意承认所做的贡献员工的药理学进行这项研究。

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