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提交:2021年5月18日|批准:2021年7月1日|发表:2021年7月2日
本文引用:Luisetto M, Edbey K Mashori GR Ilman, Yesvi AR, et al .开启和关闭状态的高峰SARS-COV-2:与一些整合素结合的关系。生物分子的方法来更好地了解混凝剂的效果。生物科技拱》生物医学。2021;5:049 - 056。
DOI:10.29328 / journal.abb.1001028
版权许可:©2021 Luisetto, et al。这是一个开放存取物品在知识共享金博宝app体育归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
关键词:高峰;RGD;整合素;凝固;定量效果;分子生物学方法
开启和关闭状态的高峰SARS-COV-2:与一些整合素结合的关系。生物分子的方法来更好地了解混凝剂的效果
Luisetto米1 *,哈立德Edbey2,Mashori GR3,Ahnaf Ilman4,Yesvi基于“增大化现实”技术5和Latyschev OY6
1IMA Marijnskaya学院,应用药理学家,自然科学分支,29121年意大利
2大学化学系教授,班加西,利比亚
3教授,医学和健康科学部门的女人,人民大学医学和健康科学对于女性来说,巴基斯坦
4学生,达卡大学住宅模式,达卡,孟加拉国
5创始人兼总裁,Yugen研究组织,本科学生,美国西密歇根大学,49008
6IMA学院主席,俄文
*通信地址:Luisetto Mauro, IMA Marijnskaya学院,应用药理学家,自然科学分支,29121年,意大利,电话:+ 393402479620;电子邮件:maurolu65@gmail.com
疾病相关的physio-pathological过程COVID-19有趣的是关注的方面。
由Sars-Cov-2蛋白质的相互作用与整合蛋白的人类上皮肺细胞。
生物分子的方法帮助深入核实相关因素和激活RGD介导的结果。
极大的兴趣也与一些疫苗策略之后,各种制药行业。
这项工作将有用的结果认为修改在某些疫苗增加全球安全及相关一些罕见的ADR。
观察文学相关冠状2渗透在肺上皮细胞据报道之间的绑定峰值蛋白质和ACE 2受体(主要方式),但一些整合素等其他机制似乎涉及到绑定(槽RGD飙升域)。
Sourav Biswas Vikram Thakur Parneet考尔,爱资哈尔汗Saurabh Kulshrestha, Pradeep库马拉,COVID-19患者血栓:简化了奇怪的谜。根据文章发表在《医学假说。2021 doi: 10.1016 / j.mehy.2020.110371
这是写:
令人惊讶的是,COVID-19患者的尸检显示小血管血栓的肺部,心脏、肝脏和肾脏负责中风和心脏攻击。超过33%的关键COVID-19病人的报告水平非常高的血液凝血或高浓度的肺动脉栓塞。
我们可以假设,最后得出的结论是,神秘的凝块报道COVID-19患者可能是由于飙升的绑定-蛋白质的SARS-CoV-2 ACE2表达的受体可能引起的血管内皮细胞,vaso-constriction凝结和激活内在的途径,最终导致血栓的形成。COVID-19病人,SARS-CoV-2介导内皮炎症,凝血酶生成血小板,白细胞招募,补体的激活,以及先天和适应性免疫反应的起始,形成凝块,在immune-thrombosis高潮,最终导致血栓性并发症,中风,最后死亡”。
根据文章:实践/健康相关行为,或被新闻媒体的报道中为建立信息。
爱德华·r·Kastenhuber哈维尔·a . jaime贾里德·l·约翰逊,玛丽莎Mercadante, Frauke Muecksch, Yiska Weisblum, Yaron布拉姆,罗伯特·e·施瓦茨,加里·r·维特克路易斯·c·坎特。凝血因子直接裂开SARS-CoV-2峰值,提高病毒条目。预印本。doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.31.437960
进化的视角viral-host交互
“蛋白水解乳沟飙升形成障碍人畜共患-交叉独立的受体结合。止血的重要性在哺乳动物和代表的一个主要弱点哺乳动物捕食者和病原体,通过凝结hyper-activation或流血不止。止血是收敛机制的失调的毒素的蛇,蜜蜂,蝙蝠和司机的埃博拉病毒和登革热病毒感染中毒性疾病。也许,SARS-CoV-2经历了选择诱导和利用本地丰富的环境凝固蛋白酶,煽动一个积极的反馈循环促进额外进入宿主细胞”。
在一个有趣的方式之一,等人写道:“许多信号通路介导的整合蛋白和病毒粒子绑定可能导致dys-regulation这些途径,与顺向组织损伤。整合蛋白的表面pneumocytes,内皮细胞和血小板可能容易受到CoV-2病毒粒子——绑定。绑定的病毒粒子对内皮细胞整合蛋白能激活血管生成,细胞信号通路;就是说,integrin-mediated信号通路控制发展进程;和沉淀内皮细胞激活启动血液凝血。这样的促凝血的状态,也许一起增强血小板聚集通过病毒粒子绑定对血小板整合蛋白,可以放大生产micro-thrombi构成威胁的肺血栓形成和栓塞,中风和其他血栓性后果。,活化的内皮细胞和病毒入侵,会导致血小板粘附和激活与整合素的同步切换αIIbβ3高亲和性构象。纤维蛋白原结合activated-integrinαIIbβ3并迅速转化为纤维蛋白的蛋白水解活性血小板凝血酶。表面。血小板聚集是由单体的绑定,寡聚和聚合物纤维蛋白整合素αIIbβ3分子相邻的血小板,链接他们彼此在一个快速growing-clot”。
注册标准的生物部分:整合蛋白转移膜,蛋白质,以及其他功能,调解细胞周围组织附件。他们绑定到一个主题组成的氨基酸精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸(RGD)。因为整合素高表达在许多肿瘤细胞系,AAV粒子显示RGD主题不同位置的衣壳——已经创建的。颗粒在氨基酸位置显示RGD 584 & 588以及453年或587年显示转导——效率与wt AAV相似,即使细胞HSPG受体时被肝素硫酸或自然HSPG绑定衣壳表面的图案被淘汰出局。
冷泉Harb教谕杂志。2012年2月;4 (2):a005132。doi: 10.1101 / cshperspect.a005132
细胞外基质蛋白止血和血栓形成
沃尔夫冈Bergmeier和理查德·o·海因斯“血小板也表达其他ECM -受体整合蛋白水平与α2β1的水平。这些其他整合蛋白α5β1,纤连蛋白受体和fibrillinαvβ3,滥交的——可以绑定任何ECM的受体。蛋白含有一个暴露RGD主题(血小板反应蛋白、vitronectin nidogens,纤连蛋白,fibrillin,主要的血小板-配体,VWF及纤维蛋白原)。
基于此文献报道有趣的是深入调查Sars cov-19飙升的交互关系和整合素,这个绑定的疗效及其活化效果。
定量方面有关,为了翻译疫苗战略设计至关重要。
观察法的一些相关的和最近的生物医学文献对于这项工作报告和分析的范围。
据报道,一些数字(1 - 9)更好地解释这项工作的意义。
艾尔文学来自地中海酒吧或其他打开文学期刊。188bet亚洲体育平台188体育资讯
伟大的enphasys分子生物学方面。
提交一个实验性项目hypotesys研究者为了产生一个全球的结论。
图1:从整合素的生物和临床后果绑定通过流氓RGD主题在SARS CoV-2突起蛋白李之一,约翰·w·威廉·Olson-Sidford Weisel。
图2:从http://parts.igem.org/Part: BBa_K404203
图3:(一)SARS-CoV-2飙升——蛋白质主要结构的示意图。不同的领域由不同的颜色显示。SS、单-序列;被忽视的热带病,n端结构域;RBD、受体结合域;SD1,子域名1;SD2,子域2;S1 / S2, S1 / S2蛋白酶裂解-网站;S2 ', S2 '中蛋白酶裂解位点;《外交政策》,融合肽; HR1, heptad repeat 1; CH, central helix; CD, connector -domain; HR2, heptad repeat 2; TM, transmembrane- domain; CT, cytoplasmic tail. The protease cleavage site is indicated by arrows. (B) Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 spike protein. The closed- state (PDB: 6VXX) of the SARS-CoV-2 S glycoprotein (left) the open state (PDB: 6VYB) of the SARS-CoV-2 S glycoprotein (right).
图3 b:Gadanec路、Mc Sweeney KR Qaradakhi T,阿里B,瑞丽,et al . SARS-CoV-2病毒可以使用多个进入宿主细胞受体?研究所的健康和运动,维多利亚大学,3030年,澳大利亚墨尔本。Int J摩尔Sci . 2021;22日:992;https://doi.org/10.3390/ijms22030992
图4:卢西亚诺而言。Annarita德尔与,索尼娅·迪盖太诺萨威诺米歇尔最终也让Domenica卡帕,劳拉州里,伊米莉亚Pedone。多平台的方法对抗SARS-CoV-2附件。前面。摩尔。Biosci。,2020年8月3日| https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00186。< 0.05)。
图5:Hustinx r .整合素αvβ3 RGD-based radiopharmaceuticalsL 'integrineαvβ3 et l 'imagerie par les radiopharmaceutiques de RGD类型。医学院学习远离核能。2016;40:41-54。
图6:普法夫m .识别网站RGD-Dependent整合蛋白。:Integrin-Ligand交互。施普林格,波士顿,MA。1997;https://doi.org/10.1007/978 - 1 - 4757 - 4064 - 6 - _4。
图6 b:整合蛋白、配体和细胞分布。根据海因斯:整合蛋白组织24 hetero-dimers不同,所示图中的α-和β-subunits之间的联系。整合蛋白可以通过结构特点、分类及其配体和组织和细胞——表达。根据这些标准,我们分组整合蛋白到9类表示他们的背景的颜色。典型的细胞类型表达各自的整合蛋白,如常见的为这些整合蛋白配体。我们也强调整合蛋白与α-I域(我;紫色的圆),这些绑定RGD -配体(RGD);红场),那些改变守恒GFFKR序列membrane-proximalα-subunit的一部分(黑色三角形表明整合蛋白序列偏离CGFFKR)。整合素-底部的卡通图概述整合素的结构,在下图中重用。它还表明αI域和GFFKR序列的位置在各自的整合蛋白。 Please note that α-I domain integrins bind ligands (collagen) via this I domain, while other integrins bind ligands (fibronectin) in binding -pockets formed by both α- and β-subunits. Qiao B, de la Cruz MO. Enhanced Binding of SARS-CoV-2 Spike Protein to Receptor by Distal Polybasic Cleavage Sites. ACS Nano. 2020; 14: 10616–10623. https://doi.org/10.1021/acsnano.0c04798
图7:伊斯梅尔,Elfiky AA。烹调的菜肴j . SARS-CoV-2飙升原位行为:低温电子显微镜图像的更好理解COVID-19大流行。信号转导和有针对性的治疗。2020;5:252。Doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.046。
图8:提出了整合素的抑制作用模型SARS-CoV-2和冠状。
图9:扫描电子显微图的控制整个健康——血液(WB),有或没有峰值蛋白质。A和B)健康的WB涂片,箭头指示正常红细胞超微结构。C H)健康WB暴露在上升-蛋白质(1 ng。mL-1最终浓度),C和D)指示激活血小板(箭头),E和F)显示自发形成的纤维蛋白-网络和G和H)淀粉样蛋白的异常沉积在自然界(箭头)(规模酒吧:E: 20μm;答:10μm;F和G: 5μm;H: 2μm;C: 1μm;B和D: 500海里)。形成文章SARS-CoV-2飙升S1亚单位诱发hyper-coagulability SARS-CoV-2飙升S1蛋白诱发纤维蛋白(ogen)抗纤维蛋白溶解:影响microclot形成COVID-19 Lize m . Grobbelaar Chantelle文特尔,母马Vlok, Malebogo Ngoepe,哥特Jacobus Laubscher,斯庄园Johannes Lourens Janami Steenkamp道格拉斯·b·凯尔Etheresia普里托里厄斯预印本。 Wool GD, Miller JL. The Impact of COVID-19 Disease on Platelets and Coagulation Pathobiology 2021; 88: 15–27.
从文学
凝血障碍COVID-19:关注血管血栓事件。
魏史,Jiagao Lv,李林,出版:2020年7月15日。DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2020.07.003
“COVID-19的凝固特征。基于数据提取COVID-19患者病毒爆发的前2个月,59.6%高架肺动脉栓塞的严重病例显示特性(阈值为0.5 mg / L)和平均血小板severe-COVID-19病人似乎低于不重的集团,这吸引了很多注意力COVID-19 coagulo-pathy二级。一项回顾性队列研究招收191例发表在3月11日th介绍了临床课程和成人死亡的风险因素在COVID-19病人在武汉,中国。在这项研究中,凝血功能障碍在27个(50%)被发现non-survivors COVID-19,高架肺动脉栓塞和长时间PT。在另一个工作,与183例登记和动态改变凝固档案记录,唐等人报道死亡率11.5% COVID-19他们发现15例(71.4%)患者的死亡归因于COVID-19遇到明显的弥散性血管内的诊断标准——凝固(overt-DIC≥5分)在国际社会基于血栓和止血(地峡),但是,只有0.6%的幸存者匹配标准”[1]。
“S-protein由两个功能单元,包括S1和S2的子单元。S1亚单位由n端结构域(元)和受体结合域(RBD)。S1亚单位的功能是绑定到宿主细胞上的受体。S2亚基包含融合肽(FP),七个重复1 (HR1上),中央螺旋(CH),连接器领域(CD),七个重复2(的HR2),转移膜-域(TM)和胞质尾(CT)。S2的功能单元的膜融合病毒和宿主细胞。边界的裂解位点之间的S1和S2子单元叫做S1 / S2蛋白酶乳沟。冠状病毒,宿主蛋白酶裂解飙升——糖蛋白S2的裂解位点激活的蛋白质的膜融合的关键病毒和宿主的肽通过不可逆转的构象变化。N-linked聚糖至关重要的适当的折叠,中和抗体,和装饰飙升——蛋白质三广泛。
S蛋白有两种形式的结构,包括封闭状态和开放状态。在关闭状态,三个识别主题不突出的接口由三个高峰——蛋白质原体。在开放状态下,RBD的“向上”构象。开放状态是必要的融合SARS-CoV-2和宿主细胞膜,从而促进SARS-CoV-2进入宿主细胞。
一项研究工作获得了3.5解决结构的峰值-蛋白质三聚物RBD之一的“向上”构象(receptor-accessible状态)。受体-绑定撼动了十二结构,引发了这一过程,S1亚基解离和S2亚基post-fusion构象折叠成一个稳定,已在冠捕获。RBD经过构象转换像一个铰链,导致隐藏或暴露决定因素的飙升——蛋白与宿主细胞受体。这个过程将形成以下2个:“下来”构象和“向上”构象。“下来”构象,SARS-CoV-2不能识别ACE2在主机-细胞。SARS-CoV-2非常类似于冠状的结构。一个较大的差异在构象,冠RBD包紧的被忽视的热带病邻近的原体,而SARS-CoV-2 RBD的角度接近中央腔的峰值蛋白质三聚物。一致时,个体结构域对应SARS-CoV-2和冠状,高度相似的结构观察”[1](图3)。
“HCoVs积极意义,单链RNA病毒和30000个基点。两种类型的蛋白质识别HCoVs:四个结构——蛋白质包括峰值(S),信封(E),膜(M)、核衣壳蛋白(N)和非结构性蛋白,如蛋白酶(nsp3和nsp5)和RNA依赖RNA聚合酶(nsp12)。S -蛋白质是病毒的关键工具,附着力和进入主机的肽,它可以代表一个有趣的目标抗体的发展,进入抑制剂或疫苗。它存在在病毒粒子的外表面和显示一个homo-trimeric状态。
蛋白S允许病毒进入宿主——细胞首先绑定到主机受体,这种交互发生通过受体结合域(RBD)的亚基S1,其次通过亚基S2病毒和宿主细胞膜融合。类似于冠状,SARS-CoV-2也承认血管紧张素转换酶2 (ACE2)作为其宿主受体结合。至关重要的残留的变异S -蛋白质SARS-CoV-2可能导致病毒的高度——传输效率。报道的进化——突变K403R SARS-CoV-2 S1蛋白的表面形成了RGD RBD的主题互动在蝙蝠RaTG13发现和冠状。RGD主题是细胞附着的大量的胶细胞外-矩阵和细胞表面蛋白质和被公认的膜受体——整合。整合蛋白hetero-dimersα-和β-subunits非共价的方式和在细胞粘附,扮演关键功能和信息交互,信号和防御机制。人类meta-pneumo-virus类似SARS-CoV-2有关器官取向和症状,及其蛋白F RGD triade显示一个折叠SARS-CoV-2可比的。整合蛋白发挥重要作用在不同的呼吸道疾病,特别是肺炎造成的细菌或病毒感染。绑定,RBD的S1亚单位发生构象的改变,这种改变暴露或隐藏的关键——地区ACE2绑定域名访问。RGD主题将暴露于宿主细胞的表面,膜与密钥绑定的地区,因此容易与整合素进行交互。生物医学文献数据也表明,ACE2显示一个守恒RGD主题和它能够结合整合素-子单元。绑定似乎RGD-independent因为in-accessibility的图案,让推测由于构象改变网站可以公开,增强细胞粘附,从而证明高传染性”[2]。
以利亚撒拉米瑞埃尔南德斯,Luis Fernando Hernandez-Zimbron Nayeli马丁内斯祖尼加,Juan Jose Leal-Garcia Violeta伊格纳西奥·埃尔南德斯,路易斯•爱德华多Ucharima-Corona Eduardo Perez坎波斯,埃德加Zenteno。的角色SARS-CoV-2 S-Protein糖基化的交互SARS-CoV-2 / ACE2和免疫反应。显示:病毒免疫学。3号34卷,2021年4月16日。https://doi.org/10.1089/vim.2020.0174
“聚糖病毒——表面上显示添加在主机内复制。相反,糖基化的病毒是至关重要的维持这些蛋白质的稳定性和病毒颗粒,作为flavi-viruses建议,包括登革热或Zika病毒,或S糖蛋白流感病毒,冠状病毒(冠),埃博拉病毒等的S糖蛋白SARS-CoV-2扮演相关角色在感染宿主细胞和其传播能力。S -糖蛋白是一种跨膜蛋白1255个氨基酸AA,这是一个三聚物在十二post-fusion构象;低温电子显微镜分析证实了该结构的构象。这糖蛋白组成2单元负责宿主细胞受体结合(S1亚单位)和融合病毒和细胞的膜(S2单元)。SARS-CoV-2 S糖蛋白包含22 N-linked糖基化sequons /原体;oligo-saccharides地图解决了低温电子显微镜的16个站点,实验,证实∼19糖化。20的22 N-linked糖基化——sequons SARS-CoV-2 SARS-CoV-1 S . 9 S是守恒的13种聚糖在S1亚单位和所有9聚糖S2 SARS-CoV-2和SARS-CoV-1年代之间的亚基是守恒的。
S2亚基N-linked糖基化主要保存在冠glycol-proteins,表明病毒的可用性——融合机械是这些病毒之间的可比性。最近的证据发表显示低收入水平的O-glycosylation SARS-S蛋白质。这些oligo-saccharides有助于蛋白质——折叠,影响启动宿主蛋白酶,调节抗体识别。
低水平的O-linked糖基化被检测到,这表明O-glycans本地区的微不足道的原生结构时——就像。O-glycans在一些病毒蛋白的存在表明生物活性的一个重要的角色。SARS-CoV-2 S1, o类型糖基化O-GalNAc和O-GlcNAc似乎参与蛋白质的稳定性和功能。S糖蛋白疫苗设计的目标;viral-spikes的糖基化的变化可以披露重要元素的知识viral-biology和促进疫苗——设计策略。糖蛋白的高密度聚糖能促进免疫原性抗原表位的伪装和促进免疫逃避。
总复习
“三肽主题Arg-Gly-Asp (RGD)超过12年前被称为最小基本肽,抑制细胞粘附纤连蛋白序列。1–3 Subsequently, short RGD-peptides were found to inhibit the binding of other major cell-adhesive proteins like vitronectin, fibrinogen or van- Willebrand factor, indicating the central biological- importance of this simple peptide motif as the basic unit of a widespread cellular recognition -system.”
显示:迈克尔•巴赫曼等。通过整合蛋白细胞粘附。杂志启2019;99:1655 - 1699。https://188体育资讯188bet亚洲体育平台journals.physiology.org/doi/pdf/10.1152/physrev.00036.2018
“只有几年后纤连蛋白显然是一个主要的成纤维细胞和细胞外binding-partner关键绑定有效纤连蛋白是一个短肽Arg-Gly-Asp (RGD)。
I-domain插入α-subdomain的淋巴细胞整合蛋白(αM)被固定在两个不同的构象,协会提供了一个强有力的论点整合素配体-绑定受体的构象变化。而I-domainα-subunit展出一个metal-ion-dependent配体绑定网站,整个细胞外结构的启示——域αvβ3整合素受体识别三种不同的多元金属-离子协调RGD肽中央Mg2 +离子,决心突破在了解integrin-ligand-binding耦合的整合素受体的构象变化。之间的结构差异的帽子lymphocyte-integrinαM和整合素αvβ3表达成纤维细胞和内皮细胞允许首先考虑连接结构整合素的生理功能。
给定的频率RGD -序列在许多细胞外基质蛋白,RGD-binding集团整合蛋白被认为是认识到许多不同的配体。
“ACE2高度带负电(−28 e),导致一个高度带负电荷的细胞外膜表面。库仑-交互支持积极的吸附物种,例如,精氨酸残基。由于积极带电性质,发现了精氨酸提高细胞吸收肽”
我们确定了一个RGD / KGD integrin-binding主题从SARS-CoV-2 S -蛋白质和冠状。我们还发现了一个KGD integrin-binding ACE2的主题。整合蛋白预测抑制受体针对S蛋白从SARS-CoV-2和冠通过屏蔽和ACE2 S -蛋白质。
整合蛋白hetero-dimeric蛋白质由α和β亚基在细胞表面。许多整合蛋白识别Arg-Gly-Asp (RGD)和Lys-Gly-Asp (KGD)图案显示暴露——循环的蛋白质。RGD可以关联广泛类型的整合蛋白如αVβ1αVβ3,αVβ5,αVβ6,αVβ8,αIIbβ3,αMβ2,αLβ2α3β1,虽然KGD-recognizing整合蛋白限制αIIbβ3,αVβ5,αVβ6αVβ8.2”[3]。
根据j·弗:“至关重要的是αvβ3整合蛋白上调COVID-19感染肺组织,而ACE2水平仍然很低甚至在高病毒患者肺泡组织- RNA和蛋白质表达。
我们的数据表明SARS-CoV-2能够整合蛋白结合,并可能utlise这种机制促进内化成肺上皮细胞,这可能有助于解释严重病理尽管肺——ACE2表达水平低”[4]。
“我们证明COVID-19患者呈现增加平均血小板容积(MPV)和血小板过度活跃,这与整体减少血小板计数。可检测SARS-CoV-2 RNA在血液与危重患者的血小板过度活跃”[5]。
“根据许多研究工作报告,严重SARS-CoV-2感染与凝血障碍通常是复杂的,和在几个患者血栓栓塞事件是可识别的。回顾性研究,260年的560例(46.4%)与实验室证明SARS-CoV-2疾病增加肺动脉栓塞,和增加更突出严重,患者(59.6%比43.2%)。作者认为,肺动脉栓塞变更可以表明感染的严重性和增广浓度与预后差,”[6]。
“2019 - ncov检测到的病毒载量患者呼吸-大片正与肺疾病严重性”[7]。
张等人最近采取了这样的进一步分析,报告ACE2表达的检测血小板,SARS-CoV-2或其飙升的直接刺激影响血小板-蛋白质,和人类ACE2重组蛋白质的能力或anti-Spike单克隆抗体抑制尖峰protein-induced血小板激活。
“COVID-19与pro-thrombotic表型特点是coagulo-pathy和内皮功能障碍。某些情况下,疫苗接种后的血栓形成后,Oxford-Astra捷利康+疫苗(AZD1222)被一些欧洲国家暂停。欧洲药品局(EMA)得出的结论是,接种疫苗的好处在打击COVID-19疫情继续大于副作用的风险。2021年3月19日,德国报告13例窦或脑静脉血栓形成与阿斯利康COVID-19疫苗剂量超过160万。有些病人也有肝素诱发的血小板减少症(打击)例如综合症,这表明一个免疫——事件是血栓形成的潜在来源之一。我们观察到意想不到的脑静脉血栓形成(CVT) COVID-19疫苗——现代化(0.9%(3/325)的事件报告;活动时间:2 - 39天;范围:30-37岁;3女性),AZD1222(1.1%(7/639)的事件报告;活动时间:2 - 16天;范围:19-59岁; 3 women and 4 men) and with the Comirnaty (0.4% (4/1197) of events reported; time to event: 1–10 days; range: 30–84 years-old; 4 women). Three patients out of four with Comirnaty, all Moderna vaccine and six out of seven with AZ1222 had a particular form of CVT, called cerebral sinus vein- thrombosis (CVST). Five out of seven CVT cases observed after AZD1222 were associated to thrombo-cytopenia” [8].
“在印度,Bahrat生物技术疫苗,Covaxin (BBV152),耐受性良好的参与者在I / II期试验。Covaxin了3到4周内服用,能够诱导健壮的体液免疫反应在所有的参与者。
四天第一次接种后,迅速体液——反应记录[9]。
凯瑟琳·j·吴。2020年12月31日
更新2021年2月8日,纽约时间疫苗需要一段时间。专家说,这意味着身体做它的工作。
报告COVID-19病例出现后不久,一枪服用疫苗不应该引起关注。
疫苗至少需要几天发挥保护作用。辉瑞的配方设计围绕一个名为信使RNA分子,或信使RNA,而一旦注入,进入人类的肽,并指示他们制造一个名为飙升的冠状病毒-蛋白质。这些组件是传染性或导致Covid-19的能力。但他们作为冠状病毒模仿,教学主体认识到真正的病毒并击败它,它应该会。
的生产高峰被认为发生在数小时内的第一枪。但是身体需要至少几天记忆的物质才能展现其full-arsenal抗击病毒的防御力量。免疫细胞把这个时间去研究蛋白质,然后成熟,增加并加重spike-spotting反射。
hypotesys实验项目。
为了验证在体外sars-covid-19突起蛋白浓度之间的定量关系。
有趣的是验证在不同浓度(低、中、高级别)对等离子体的影响,观察血小板活化(凝血活动)。
浓度必须选择观察肺组织各种类的病人的突起蛋白水平(严重或不严重)和相关的病毒载量测定。
同样必须验证相关的数量飙升trasduced的各种疫苗。
所有的结果都必须是数值型数据产生一个图模型和获得一个曲线的关系(如果存在)。在这种情况下,在不同时间t测试必须要做零,疫苗接种后t1、t2、t3(观察在文学的日子发生了罕见的thrombosys一些接种疫苗的患者)。
疫苗接种后T1 = 1 - 2天
T2 =疫苗接种后5 - 7天
T3 = 10 - 30天后
等等,也在6个月之后。
有用的就是观察流行病学罕见的血栓形成相关的最常见的日子开始疫苗后接受调查。
本文报道相关图和参考还RGD图案突起蛋白和能力的链接也有整合素纤连蛋白。
相同的文献链接病毒载量中等严重covid-cases pro-trombotic状态。
整合素生理上像纤连蛋白是参与凝血过程很多科学文献报道(因为多年显示证明)。
但相关验证如果有突起蛋白和促凝血的状态之间的定量关系,为此验证病毒载量的关系(定量测量)和Trombosys事件是至关重要的(此句也验证血小板水平)。
同样有趣的是验证水平飙升trasduced疫苗接种后(对所有类疫苗)和比较这COVID严重疾病的水平。
研究人员验证covid-19病毒不仅绑定ACE2像纤连蛋白受体还有一些整合。
在这个过程中RGD主题起到至关重要的作用,也开放或封闭的状态以高效的方式绑定(或多或少)。
但相关的是观察真正的临床意义:有一个特定的水平激活剂量依赖?
科学家发现关系covid-19病毒载量(实验室测试定量方法)和疾病严重程度及相关凝血的激活。
最后是有趣的观察,在一些罕见的不良事件观察covid-19疫苗trombosys事件(参见欧盟药物警戒的报告)。
为了证明这个属性是对作者的看法,需要验证在体外COVID-19疫苗接种后的促凝血的影响水平(各种类疫苗)在时间t 0, T1、T2、T3验证如果定量关系一点点记录峰值水平il现在或不是。
新颖性:本文引入定量方面飙升RGD介导促凝血的相关活动。
这方面也对相关COVID疫苗设计全新的或下一代。
伦理考虑:所有的国际规则方面。
- 赵Mei-Yue W, R, G李娟,薛飞G, De-Ping W, et al。SARS-CoV-2:结构、生物学、和基于结构的疗法的发展。前细胞感染Microbiol。2020;10:587269。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33324574/
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