年龄相关性黄斑变性患者的循环salusin-beta水平

目的:评估的水平salusin-beta(β-SAL)患者血清老年性视网膜黄斑性病变(ARMD)。

方法:我们的研究目的是作为一个控制比较临床研究。β-SAL水平在年龄和血清sex-matched 20名健康志愿者作为控制(组1),20式相关的黄斑变性患者(d-ARMD)(组2)患者和20名wet-age黄斑变性(w-ARMD)(组3)测定和酶联免疫吸附试验(ELISA)方法。

结果:在我们的研究中,发现年龄和性别没有学习小组中表现出统计上的显著差异(p> 0。05)。平均血清β-SAL水平组1、组2和组3 1372,17±1126.69 pg / mL;1423、71±1196.84 pg / mL和940年,分别57±1092.05 pg / mL。虽然meanβ-SAL水平w-ARMD似乎数值低于控制和d-ARMD组,学习小组之间的这种差异无统计学意义(p> 0.05)。

结论:我们的研究表明,β-SAL水平老年性视网膜黄斑性病变的患者和健康对照组没有不同于对方。进一步的研究有大量可能揭示β-SAL和老年性视网膜黄斑性病变之间的关系。

老年性视网膜黄斑性病变(ARMD)是一个不可逆转的视力丧失的主要原因在65多年的老话题。老年性视网膜黄斑性病变的两种类型是non-neovascular(干燥、non-exudative)和新生血管性(潮湿、渗出性)类型。湿老年性视网膜黄斑性病变(w-ARMD)的特点是脉络膜新生血管性膜(CNVM)是由于异常的血管的形成,生长的脉络膜或视网膜下[1 - 10]。虽然目前其发病机理不容易理解,它一直认为老年性视网膜黄斑性病变是一种多因素疾病[1 - 4]。此外,它被认为慢性低水平炎症可能导致氧化应激和变性与老年性视网膜黄斑性病变[1 - 10]。

Salusins、salusin-alpha salusin-beta(β-SAL)可溶性肽激素处理来自同一前体肽。Salusins分泌的血管,单核细胞和巨噬细胞存在于人的体液。他们刺激血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和成纤维细胞。β-SAL各种功能包括细胞因子的作用和调制血管炎症和氧化损伤。在最近的研究中,它已经表明,β-SAL可以促进炎症通过增加核转录因子的激活卡巴B (NF-kB)信号通路。此外,据报道,抑制β-SAL减轻氧化应激和炎症在糖尿病大鼠(11-25)。我们所知,没有以前文献报道的血液水平salusin老年性视网膜黄斑性病变患者。然而,在最近的一项研究中,据报道,平均血清β-SAL水平的遗传病患者的疾病明显高于健康对照组相比[26]。许一个实验性研究,等人表明β-SAL有助于血管炎症与肺动脉高血压[13]。在这项研究中,基于最近的证据,我们假设β-SAL可能在老年性视网膜黄斑性病变发病机制中发挥作用,并旨在评估患者血清中的水平的β-SAL老年性视网膜黄斑性病变。

本研究按照执行赫尔辛基宣言和机构伦理委员会批准。从参与者获得知情同意。研究的临床比较研究,它包括三组:

组1包括性别,年龄20名健康对照组表现为常规眼科检查有或没有其他眼部疾病,但如果没有黄斑的证据,视网膜色素上皮(RPE)更改或脉络膜新生血管性膜(CNVM)。

2组成的20国集团d-ARMD患者表现为RPE更改或/和黄斑点或地理萎缩的存在没有CNVM或彩色眼底成像记录的疤痕,FFA和光学相干断层扫描(OCT)。

患者组3组成20 wet-ARMD CNVM或盘状的伤疤记录FFA和10月。

系统检查,并详细的医疗故事获得辨认患者危险因素高血压(HT)、糖尿病(DM)、病态的肥胖,高血脂、心血管和脑血管疾病。患者的血液、肿瘤、结缔组织、免疫、心脏、脑血管、肾脏或肝脏疾病,糖尿病,HT,血管炎,病态肥胖和任何眼或全身感染和炎症,患者视网膜血管阻塞性疾病和病人接受视网膜激光光凝术和intra-vitreal注入被排除在研究之外。

全面眼科检查包括视力、活组织镜检查张力测定法,扩张检眼镜检查,彩色眼底成像,眼底荧光素血管造影(FFA)和10月对所有参与者进行的。老年性视网膜黄斑性病变的临床诊断和分类d-ARMD或w-ARMD类型进行视网膜由一个专家。

血样来自参与者来衡量β-SAL隔夜空腹和水平在08.00小时后20分钟内被送到实验室,离心机(2000 xg 10分钟4°C)和血清整除存储在−80°C到化验。商业工具(Sunredbio、宝山、优质柞丝绸)是用于β-SAL测量。样本化验通过酶联免疫吸附试验(ELISA)根据制造商的指示。最低可检测水平(灵敏度)小于8.756 pg / mL和测定范围是10 - 3000 pg / mL。内部,interassay CVs分别小于10%和12%,分别。所有样本测量spectrophotometrically通过EL x 800^TM吸光度标(BioTek仪器有限公司、Winooski VT,美国)在450海里。生物化学家是盲人的身份在处理样品。结果被当作“pg / mL”。

统计分析

统计分析的数据是由社会科学统计软件包,版本11.0 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。结果作为意味着±SD。个人组参数进行评估的一个示例Kolmogorov-Smirnov Z测试和被发现异常分布(p< 0.05)。非参数克鲁斯卡尔-沃利斯和Mann-Whitney U测试被用于统计对比组。斯皮尔曼等级次序的相关系数是用来评估重大β-SAL水平和人口研究结果之间的联系。比较,统计学意义被定义p< 0.05。

发现没有统计上的显著差异中关于年龄和性别组(p> 0。05)。平均血清β-SAL水平组1、组2和组3 1372,17±1126.69 pg / mL;1423、71±1196.84 pg / mL和940年,分别57±1092.05 pg / mL。虽然似乎意味着w-ARMDβ-SAL水平数值低于控制和d-ARMD组,学习小组之间的这种差异无统计学意义(p> 0.05)(表1)。

最近的临床研究表明,大量的炎性细胞因子IL(白介素)6、IL-17A,地震,IL - 22生成和TNF-α发现提升系统在血清中或在患者的眼部组织或体液w-ARMD尤其如此。此外,它被认为慢性或长期低水平炎症可导致氧化应激和变性与老年性视网膜黄斑性病变(27-40)。

Salusin-α和β-SAL新发现的生物活性肽来自prosalusin。他们表达和合成了各种细胞在许多组织如心脏,肝脏、大脑、人类血管平滑肌细胞(VSMCs)和内皮细胞。一直认为β-SAL VSMCs刺激增殖和成纤维细胞通过直接反应基因的激活原癌基因和安全系数等在老鼠和人类[11-25]。

最近的报告表明,循环β-SAL水平在冠状动脉疾病患者,DM,脑血管疾病水平也显著高于健康对照组[21]。此外,据报道,循环β-SAL水平低的患者基本HT [11-25]。

据报道,β-SAL加速人类内皮细胞炎症反应和monocyte-endothelial附着力,并刺激人类巨噬细胞泡沫细胞的形成。β-SAL分泌炎性细胞因子刺激下,如肿瘤坏死factor-α和脂多糖(11-25)。在最近的研究,表明β-SAL也有刺激分子对促炎症和氧化应激的影响。在这些出版物,据报道,β-SAL诱发interleukin-1的表达β(il - 1β)、单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1) acetyl-coenzyme乙酰转移酶1 (ACAT-1),血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1),和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶2 (Nox2),一个强有力的活性氧的来源在人类脐静脉ECs (HUVECs),通过核factor-κB THP-1单核细胞的粘附到HUVECs (NF-κB)介导VCAM-1归纳]17 - 21(区间。据报道,β-SAL增加了活性氧产量衰减到南京,apocynin或NOX2 siRNA [20]。

我们所知,这是第一个报告调查血清β-SAL水平老年性视网膜黄斑性病变的关系。在我们的研究中,我们发现意味着β-SAL水平w-ARMD数值低于控制和d-ARMD组织学习小组中,然而,这种差异没有统计学意义。我们认为小样本量的事实在我们的研究中可能会导致这种统计无意义。我们也认为,从理论上讲,β-SAL可能导致老年性视网膜黄斑性病变的发病机制,因为它可能发挥重要作用通过其刺激分子对促炎症和氧化应激的影响。因此,研究具有较大的病人数量,重要结果salusins和老年性视网膜黄斑性病变或其他视网膜疾病之间的关系可能会显示在未来。

在这项研究中,我们假设患者血清中的水平的β-SAL老年性视网膜黄斑性病变可能高于健康对照组,因为β-SAL可能具有促炎症和血管生成的影响。微不足道的结果有关的血清水平β-SAL在我们的研究可能是由于脉络膜血管疾病(当地的),而是系统性血管疾病如糖尿病或高血压。此外,玻璃的β-SAL水平可能不同老年性视网膜黄斑性病变患者比健康对照组,也可能在这些样本血清相比更低或更高。

我们的研究的主要缺乏样本数量低。但是,在文学的光,我们推测β-SAL可能导致老年性视网膜黄斑性病变的发病机理。因此,作为下一个步骤,测量玻璃和手术移除CNVMsβ-SAL水平老年性视网膜黄斑性病变的患者,如果不治疗可能支持这个理论,给明显证据的确切作用β-SAL老年性视网膜黄斑性病变的发病机理。进一步的研究需要更多信息β-SAL的影响,并调查的水平自由和束缚β-SAL并确定的确切作用β-SAL老年性视网膜黄斑性病变的发病机制。

我们感谢拜耳制药土耳其支持这项工作通过提供生化Salusin-beta分析工具。参与的行为研究是BT和公里。生化评估由倪。数据收集、打字、翻译、制备和编辑的稿件是由BT,公里,ND和OC。审查和批准的手稿包括所有作者包括BT,公里,ND、镍和OC。作者表明没有金融利益冲突的专有工作。

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