国际临床和实验眼科杂志

研究文章

玻璃体内ranibizumab在急性中央浆液性脉络膜炎的管理中

易卜拉欣·纳维兹（Ibrahim Nawaiseh）1，艾哈迈德·哈拉瓦（Ahmad Halawa）2*和Dina Alardah2

1医学博士，伊本·艾尔·海瑟姆医院眼科系，约旦国王侯赛因癌症中心的副教授

2MD, Department of Ophthalmology, Ibn Al-Haytham Hospital, Amman, Jordan

*通讯地址：Ahmad Halawa, MD, Department of Ophthalmology, Ibn Al-Haytham Hospital, Amman, Jordan, Email: abu_7alaweh@hotmail.com

日期：提交：2017年11月13日；得到正式认可的：2017年11月22日；Published:2017年11月24日

如何引用本文：Nawaiseh I, Halawa A, Alardah D. Intravitreal ranibizumab in the management of acute central serous Chorioretinopathy. Int J Clin Exp Ophthalmol. 2017; 1: 049-054. DOI:10.29328/journal.hceo.1001007

版权许可证：©2017 Nawaiseh I等。这是根据Creativ金博宝app体育e Commons归因许可分发的开放访问文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始作品。

关键字：急性中央浆液性脉络膜炎；ranibizumab

Abstract

目的：评估雷比珠单抗在诊断时立即给予急性CSCR的疗效。

方法：在此回顾性病例系列中，总共有72例被诊断为急性CSCR的患者，其中有63例在演讲时接受了ranibizumab。The patients were evaluated using Best corrected visual acuity, Ophthalmic examination, Optical coherence tomography (OCT) and fluorescein angiography, in addition to indocyanine green angiography and OCT angiography in some cases, at presentation, one week, one month and two months’ post injection.

结果：从诊断为急性CSCR的总共72例患者中，其中63例接受了玻璃体内ranibizumab，其余9名患者更喜欢观察。患者的平均年龄为41.2岁。男性与女性的比例为8：1。介绍时的平均BCVA在Snellen图表上为6/15。所有接受Ranibizumab注射的患者在1周后均显示出改善，BCVA的平均改善为两条线。其中，有43例患者在2个月后恢复到BCVA 6/6，并显示出亚视网膜液的完全分辨率。在两个月后，其余20名患者显示出一线线的额外平均值（比前两条线相比）。

结论：玻璃体内ranibizumab在急性CSCR中立即给出急性CSCR的BCVA和中央黄斑厚度的恢复。

介绍

CSCR is a relatively rare condition typically occurring in young adults, especially males in their twenties to fifties, who exhibit acute or subacute central visual loss or distortion. It is an idiopathic disorder characterized by a localized serous detachment of the sensory retina at the macula secondary to leakage from the choriocapillaris in association with retinal pigment dysfunction, yet the exact pathophysiology is not well understood [1,2]. Different treatment options are available including Observation, photodynamic therapy with vertaporfin, laser photocoagulation, pharmacotherapy with adrenergic blockers and anti-corticosteroids like Ketoconazole, micropulse diode laser and intravitreal anti VEGF agents have been used. None of them is considered the mainstay treatment of CSCR, which reflects the controversy of this disease [3-5]. Ranibizumab (Lucentis) is a recombinant humanized IgG1 monoclonal antibody fragment that binds to and inhibits vascular endothelial growth factor A, thus interrupts the interaction of vascular endothelial factor with its receptors which prevents the subsequent growth of new blood vessels and stabilizes the blood retinal barrier. It is used in the treatment of many retinal pathologies. In this study, we evaluated the efficacy of ranibizumab in early management of acute CSCR.

方法

In this retrospective study, 72 patients who were diagnosed with acute CSCR between January 2014 and May 2017 were reviewed. The diagnosis of CSCR was established by dilated fundus examination, optical coherence tomography (OCT) and fluorescein angiography (FA), in addition to indocyanine green angiography and OCT angiography in some cases (to rule out choroidal neovascularisation and polypoidal choroidal vasculopathy). Inclusion criteria of this study were: sub retinal foveal fluid evident on OCT (Figures 1,2) and typical leakage pattern on FA (Figure 3). Patients who had a history of previous treatment for CSCR, such as laser photocoagulation or photodynamic therapy (PDT), and a history of intraocular surgery or vitreoretinal intervention, including retinal laser therapy, were excluded.

图1：一名患者的十月（a）和1个月（b）的十月。该图显示了视网膜脱离的分辨率。

图2：OCT and thickness map of a patient at presentation (a), at 1 week (b), and at 2 months (c). The figure shows the improvement of central foveal thickness and eventual resolution of sub retinal fluid.

图3：不同患者的FA显示出单（a）和多个（b）泄漏点。

所有患者都被告知有关不同治疗的可能性，包括观察。他们还被告知使用玻璃体内注射的可能的优势和并发症，并被告知这种治疗的标签性质。所有患者在完全无菌的条件下均接受了手术室中雷尼单抗的玻璃体腔注射。首先给出局部麻醉液，然后插入盖子镜。用5％povidone-碘清洁注射位点后，将针头通过PARS Plana插入，并注入0.05 mL（0.5 mg）的Ranibizumab。

注射后一周，一个月零2个月，所有患者均在一周，一个月零2个月中进行随访。在随访时，对所有患者进行了BCVA，BCVA，SLIT灯检查，扩张的眼底检查和OCT。报告并进行了比较。

Results

从诊断为急性CSCR的总共72例患者中，其中63例接受了玻璃体内ranibizumab，其余9名患者更喜欢观察。患者的平均年龄为41.2岁。男性与女性的比例为8：1。介绍时的平均BCVA在Snellen图表上为6/15。所有接受Ranibizumab注射的患者在1周后均显示视觉改善，BCVA的平均改善为两条线。2个月后，有68％的患者回到BCVA为6/6，并显示出亚视网膜液的完全分辨率（图2）。在两个月后，其余患者显示出一线线的额外平均值（比前两条线相比）。

与基线BCVA相比，视力降低了。在整个研究中，中央角膜厚度的平均值显着下降，这与BCVA和FA泄漏的改善有关。

讨论

CSCR是一种良性自限制的疾病，在这种情况下，神经感觉视网膜的特发性分离发生在通过RPE从脉络膜毛细血管泄漏的区域内[3-5]。研究表明，男性的年发病率为每100,000人10，与女性相比，男性通常发生CSCR的6倍。许多关于病理生理学的假设已融合了整个RPE和局灶性脉络膜血管病的异常离子转运[6]。吲哚氨基绿色血管造影显示出脉络膜叶缺血，脉络膜静脉充血和血管过敏性多个区域的证据。RPE损伤也可能通过脱落具有完整的血液 - 视网膜屏障的外部光感受器段，并导致液体在亚视网膜下空间中积累[7]。

There is no established treatment for CSCR. Many treatment modalities have been described to manage CSCR, such as observation, PDT [9,10], focal laser photocoagulation [11], adrenergic blockers, anti-corticosteroids like Ketoconazole, micropulse diode laser and anti-VEGF injections. The high spontaneous remission rate (approximately 90%) favors conservative management and lifestyle counseling as first-line of therapy. However, observation alone is usually associated with longer recovery time (up to 80 days) and higher chance of recurrence [12,13]. There are some studies supporting the benefit of early treatment of CSCR in which they proposed that the potential advantage is hastening the recovery which is mediated by a lower rate of RPE degeneration in treated eyes. Many studies have demonstrated faster resolution of sub retinal fluid in patients who underwent laser photocoagulation compared to control eyes [14-16].

但是，与激光光凝有关，其中可能会通过黄斑处的RPE损伤在中央视野中诱导Scotoma形成。同样，人们认为激光光凝不会影响最终的视觉结果或复发率。使用Verteporfin的光动力疗法（PDT）也已用于治疗CSCR。据认为，PDT通过诱导脉络膜灌注灌注并进行血管变窄和重塑，以消除脉络膜过敏性，这在CSCR病例中始终发现[17,18]。Maruko等。发现与激光光凝相比，PDT后，叶片下脉络膜厚度和ICG高度过敏性降低[19]。PDT需要在治疗后避免体育锻炼，并且与高成本有关，并且仍然担心可能的晚发性黄斑损伤，例如RPE变化，过度的绒毛膜毛细血管灌注过多和继发性脉络膜新生血管形成。因此，由于CSCR的眼睛具有很高的自发恢复潜力[20,21]，因此应谨慎使用这种方式。

CSCR的另一种报道的治疗方式是抗皮质激素。使用抗皮质激素（如酮康唑）作为治疗的建议是由于建议的皮质类固醇使用和CSCR的发展所致[22]。这导致了几项临床试验，以评估这种治疗的影响。

Golshahi在对照组的15例用酮康唑治疗的15例急性CSCR患者对照组治疗的15例急性CSCR患者中，Golshahi得出结论是，全身性酮康唑与结果无关紧要[23]。VEGF是眼血管生成和血管通透性的调节剂。它是由视网膜和脉络膜细胞响应缺血而产生的，并被认为是血管过敏性的主要介体。VEGF通过解开内皮细胞到细胞连接来导致血管通透性和水肿增加。

在CSCR中，脉络膜高温性增加，声称是由于VEGF增加所致。因此，用抗VEGF治疗此类病例似乎是逻辑的[24,25]。据报道，玻璃体内注射贝伐单抗是一种具有抗胚胎特性的VEGF抗体，据报道与视觉改善和CSCR患者的神经感觉脱离有关而没有不良事件的神经感觉脱离有关[26]。Ranibizumab是一种较新的抗VEGF代理商，它具有比贝伐单抗的优势。考虑到每种药物的分子量（ranibizumab是48 kDa Fab片段，而贝伐单抗是一种完整的149 kDa抗体），雷比珠单抗可能更有效地治疗CSCR，因为它的分子量较小，并且可能具有更深的深度渗透性，可能会更深入地渗透到葡萄干性血管性血管性血管性高纤维性高渗透性的情况下。CSCR患者的病变[27]。Ranibizumab是一种重组人性化的IgG1单克隆抗体片段，与血管内皮生长因子A结合并抑制，因此中断了血管内皮因子与受体的相互作用[28]。在许多视网膜病理学中，将雷尼单抗注射为治疗，例如渗出性与年龄相关的黄斑变性，糖尿病性黄斑水肿以及继发于中枢和分支视网膜静脉闭塞的黄斑水肿[29]。在我们的研究中，我们想证明玻璃体内注射ranibizumab可能是急性CSCR的有效且安全的治疗选择。

我们的结果表明，急性CSCR中玻璃纤维的玻璃体内注射与神经感觉视网膜脱离的快速分辨率有关，并减少了中央凹厚度和视力增加。与单独观察相比，玻璃体内注射ranibizumab在加速恢复方面似乎是更好的。与CSCR的其他治疗方式相比，它也与较小的副作用和并发症有关。在一项随机，受控和前瞻性研究中，Kim等人。据报道，对20例患者（0.5 mg/0.05毫升）进行了6个月的患者（0.5 mg/0.05毫升）急性CSCR（症状少于3个月）的Ranibizumab对急性CSCR的有效性[30]。他们报告说，与玻璃纤维内注射兰尼单抗组相比，观察组完全分辨神经感觉视网膜脱离所需的时间更长，但他们也发现第六个组之间的统计学上没有显着差异。Schaal等。[31]，用CSCR治疗了12只眼睛，其中患者平均接受2±1次玻璃体内注射贝伐单抗（2.5 mg），在24±14周的随访期间。平均BCVA增加了2±2行；BCVA的变化显着（p <0.02）。 Mean central corneal thickness improved significantly over followup (P<0.05), with six patients (50%) showing complete resolution of subretinal fluid. In summary, we found that there is significant improvement in the speed of recovery regarding BCVA and central macular thickness in patients with acute CSCR when given Intravitreal ranibizumab upon diagnosis.

参考

  1. 加斯JD。神经上皮的椎间盘脱离的发病机理。ii。特发性中央浆液性脉络膜病。Am J Ophthalmol。1967年;63：587-615。参考：https://goo.gl/XRKjVm
  2. Liew G，Quin G，Gillies M，Fraser-BellS。中央浆液性脉络膜炎：流行病学和病理生理学的综述。临床经验。眼科。2013;41：201-214。参考：https://goo.gl/hplwqg
  3. Brancoto R，Scialdone A，Pece A，Coscas G，BinaghiM。有和不进行激光治疗的中央浆液性脉络膜炎的八年随访。Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol。1987;225：166-168。参考：https://goo.gl/uvqruz
  4. de laey JJ。中央浆液性脉络膜炎：治疗还是不治疗？Doc Ophthalmol。1986;61：367-372。参考：https://goo.gl/SpfSyy
  5. Ficker L，Vafidis G，而A Leaver P.对中央浆液性视网膜病的治疗中氩激光光凝前的前瞻性试验的长期随访。Br J Ophthalmol。1988;72：829-834。参考：https://goo.gl/kxugnl
  6. Spitznas M.中央浆液性视网膜病的发病机理：一种新的工作假设。Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol。1986;224：321-324。参考：https://goo.gl/qcjFhL
  7. Spaide RF，L Hall L，Haas A，Lisa MD，Laura BS等。老年患者患有中央浆膜性绒毛膜病的老年患者的吲哚苷绿色视频学。视网膜。1996;16：203-213。参考：https://goo.gl/rxqu5w
  8. Chan Wm，Lai Ty，Lai RY，Liu DT，Lam DS。急性中央浆液性脉络膜炎的半剂量佛陀佛经疗法：一年的随机对照试验的一年结果。眼科。2008;115：1756-1765。参考：https://goo.gl/jj4ezc
  9. Yannuzzi LA，Slakter JS，Gross NE，Huang，Klancnik等。吲哚氨酸绿色血管造影引导的光动力疗法用于治疗慢性中央浆液性脉络膜炎：一项初步研究。视网膜。2003;23：288-298。参考：https://goo.gl/jxcbx2
  10. Burumcek E，Mudun A，Karacorlu S，Arslan Mo。持续性中央浆液性视网膜病的激光光凝：长期随访的结果。眼科。1997;104：616-622。参考：https://goo.gl/EDShsv
  11. Loo RH，Scott IU，Flynn HW JR，Gass JD，Murray TG等。与特发性中央浆膜脉络膜病患者长期随访期间视力降低有关的因素。视网膜。2002;22：19-24。参考：https://goo.gl/4oNHPd
  12. Wang M，Munch IC，Hasler PW，PruénteC，Larsen M. Central浆液性绒毛膜病。Acta Ophthalmol。2008;86：126-145。参考：https://goo.gl/u4ggu8
  13. Robertson DM，Ilstrup D. Direct，间接和假激光光凝在中央浆脉络膜病的管理中。Am J Ophthalmol。1983;95：457-466。参考：https://goo.gl/2A8trZ
  14. Leaver P，Williams C. Argon Laser光凝在中央浆液性视网膜病治疗中。Br J Ophthalmol。1979年;63：674-677。参考：https://goo.gl/oja3fi
  15. Ficker L，Vafidis G，而A LeaverP。对中央浆液性视网膜病的治疗中氩激光光凝的前瞻性试验的长期随访。Br J Ophthalmol。1988;72：829-834。参考：https://goo.gl/4gJ8H9
  16. Chan Wm，Lai Ty，Lai RY，Liu DT，Lam DS。急性中央浆液性脉络膜炎的半剂量佛陀佛经疗法：一年的随机对照试验的一年结果。眼科。2008;115：1756-1765。参考：https://goo.gl/idr9rm
  17. Schmidt-Erfurth U，Laqua H，Schlötzer-Schrehard U，Viestenz A，Naumann Go。在人眼中光动力疗法后的组织病理学变化。Arch Ophthalmol。2002;120：835-844。参考：https://goo.gl/peua14
  18. Maruko I，Iida T，Sugano Y，Ojima A，Ogasawara M等。中央浆液性脉络膜炎治疗后，叶片下脉络膜厚度。眼科。2010;117：1792-1799。参考：https://goo.gl/od6wv5
  19. Cardillo Piccolino F，Eandi CM，Ventre L，Rigault de la Longrais RC，Grignolo FM。慢性中央浆液性脉络膜炎的光动力疗法。视网膜。2003;23：752-763。参考：https://goo.gl/A9TAs4
  20. Chan WM，Lam DS，Lai TY，Tam BS，Liu DT等。酪氨酸绿色引导的光动力疗法使用Verteporfin进行的脉络膜血管重塑：一种新型疾病水平的治疗方法。Br J Ophthalmol。2003;87：1453-1458。参考：https://goo.gl/vsk3dx
  21. Jampol LM, Weinreb R, Yannuzzi L. Involvement of corticosteroids and catecholamines in the pathogenesis of central serous chorioretinopathy: a rationale for new treatment strategies. Ophthalmology. 2002; 109: 1765-1766. Ref.:https://goo.gl/s6hksq
  22. Golshahi A，KlingmüllerD，Holz FG，Eter N.酮康唑在中央浆液性脉络膜炎治疗中：一项试点研究。Acta Ophthalmol。2010;88：576-581。参考：https://goo.gl/yytazf
  23. Torres-Soriano ME，Garcia-Aguirre G，Kon-Jara V，Ustariz-GonzálesO，Abraham-MarínM等。玻璃体内贝伐单抗的试点研究，用于治疗中央浆液性脉络膜病变（病例报告）。Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol。2008;246：1235-1239。参考：https://goo.gl/cdkepd
  24. Wu L，Martinez-Castellanos MA，Quiroz-Mercado H，Arevalo JF，Berrocal MH等。贝伐单抗（Avastin）玻璃体内注射的12个月安全性：泛美合作视网膜研究小组（Pacores）的结果。Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol。2008;246：81-87。参考：https://goo.gl/k8uh4o
  25. Torres-Soriano ME，Garcia-Aguirre G，Kon-Jara V，Ustariz-GonzálesO，Abraham-MarínM等。玻璃体内贝伐单抗的试点研究，用于治疗中央浆液性脉络膜病变（病例报告）。Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol。2008;246：1235-1239。参考：https://goo.gl/yyulak
  26. Gomi F，Tano Y.息肉类脉络膜血管病和治疗。Curr Opin Ophthalmol。2008;19：208-212。参考：https://goo.gl/kmx17h
  27. LANTRY LE：Ranibizumab，一种反对VEGF-A的mAb，用于潜在的变性黄斑变性和其他眼部并发症。Curr Opin Mol Ther。2007;9：592-602。参考：https://goo.gl/t4efvy
  28. Brown DM, Campochiaro PA, Singh RP, Li Z, Grav S, et al.Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: sixmonth primary end point results of a phase III study. Ophthalmology. 2010; 117:1124-1133. Ref.:https://goo.gl/sjhhvg
  29. Kim M，Lee SC，Lee SJ。玻璃体内ranibizumab用于急性中央浆膜脉络膜病。眼科。2013;229：152-157。参考：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23257663
  30. Schaal KB，Hoeh AE，Scheuerle A，Schuett F，Dithmar S等。玻璃体内贝伐单抗治疗慢性中央浆液性脉络膜病变。Eur J Ophthalmol。2009;19：613-617。参考：https://goo.gl/g832h7
日记住宅 关于日记 编辑 档案 提交手稿