囊性纤维化和先天性肾上腺增生：很少发生诊断困境，相似性和矛盾

囊性纤维化（CF）是一种由外分泌腺功能障碍组成的遗传综合征，涉及多个系统，如果未经治疗可能会导致慢性呼吸道感染，胰腺酶缺乏症和未能繁殖。CF与其他遗传疾病或先天性异常之间的关联很少见。我们描述了一种罕见的CF病例，具有先天性肾上腺增生（CAH）。21-羟化酶缺乏症是大多数CAH病例。临床表型的差异取决于酶活性的量，这又取决于基因突变的不同组合。CAH和CF的基因位于不同位置。这些疾病在我们的患者中共存的机会将是一种罕见的组合。但是，由于近亲婚姻和共同祖先，这种情况在我们的人口中会比其他人更频繁。两种疾病之间存在诊断困难，相似性和矛盾，并指出。

囊性纤维化（CF）是一种常染色体隐性疾病，被认为是由异常粘液塞在外分管道中引起的。CF基因位于7号染色体上，编码称为CF跨膜电导调节剂（CFTR）的cAMP调节的氯化物通道。CFTR在许多上皮细胞中表达，包括汗管，气道，胰管，肠道，肠道，胆汁树和VAS尊重。CFTR功能障碍导致几种器官和相关临床表现的上皮分泌的离子失衡[1-3]。CF的患病率在世界各地的不同人群中差异很大，每2500人中的发生率约为1人。关于伊朗CF患病率的研究有限[4]。

先天性肾上腺增生（CAH）是另一种常染色体隐性疾病。21-羟化酶缺乏症占CAH病例的90％-95％。根据表型表达，它分为两种主要形式：严重或经典形式，以及晚期或非经典形式。前者由盐浪费或简单的病毒类型组成。临床表型的差异取决于由于基因突变的不同组合而降低的酶促活性，该基因突变的不同组合位于6号染色体上（基因座6p21.3）[5,6]。21-羟化酶缺乏的发生率为1：15000至1：10000活产。在伊朗等某些国家，CAH的患病率往往很高，例如伊朗频繁的婚姻婚姻[5]。

很少描述CF和其他遗传疾病或先天异常的同时出现[7]。这些关联包括脊椎队[8]，淋巴细胞性白血病[9]，胃肠癌[10]，硅内纤维瘤[11] [11]，先天性普遍性Hamartoma [12]，婴儿肥大性幽门狭窄[13]，镰状细胞病[7,144,14,14,14,14]，CAH [7,15]，Ehlers Danlos综合征[7,16,17]和Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）[18]。

该手稿是一个8岁男孩的报告，与CF和CAH有罕见同意以及简短的文献综述。

由于慢性咳嗽，难治性鼻炎和频繁的肺部感染史，一个8岁男孩被转诊为过敏症患者，以评估免疫缺陷障碍。在病史上，由于皮肤色素沉着和电解质不平衡，CAH被怀疑是18天大的。遗传分析证实了21-羟化酶缺乏症的CAH。染色体研究揭示了正常的男性核型为46倍。在家族史中，我们注意到他是亲近婚姻的结果。他曾经为CAH食用氢化可的松和氟皮质酮。

在对系统的综述中，没有呕吐，腹泻或多汗症的病史，而是由于肺炎而导致的多次住院治疗。经检查时，我们检测到肺听诊时的喘息和裂纹，口咽后鼻腔排出和手指棍棒，但没有皮肤色素沉着或模棱两可的生殖器。

在实验室研究中，检测到正常数量的血清电解质，氯化物测试处于边缘和正常范围（53 mmol/LIT和36 mmol/LIT）。脂肪下降的粪便测试为阴性。血液气体分析和O2饱和度正常。免疫检查中没有问题，包括免疫球蛋白水平，IgG亚类，对疫苗的抗体反应和流式细胞仪。进行糖精蓝的测试是为了评估Cilliary运动障碍，结果是正常的。在成像研究中，计算机断层扫描（CT）扫描显示出正常的胸部，但上颌和筛鼻窦的拥塞伴随着骨衰减和偏长鼻涕的骨骼衰减（图1A，b）。由于对CF的强烈怀疑，进行了CFTR研究，并被发现具有C 3717+ 12191C> t纯合为V类突变。

在仔细审查其病史，临床表现和遗传分析后，对我们患者的CF进行了诊断。胰腺酶，脂溶性维生素，预防性抗生素，吸入的皮质类固醇和支气管扩张剂以及每周吸入的amikacin被添加到他的药物清单中。他的临床状况逐渐改善。同时，患者是9岁，由于CF和CAH，患者受到了照顾和控制。

CF和CAH是具有常染色体隐性遗传的疾病。据我们所知，CF和CAH的结合以前在瑞士和沙特阿拉伯研究中报道了[7,15]。

两种疾病都可能与延迟的身体发育相同。他们俩都有FTT，喂养不良，呕吐和脱水。肺表现是CF的主要并发症。同样，由于复发性呕吐和进行性肺部疾病的抽吸，CAH可能影响了疾病的进展[1]。

囊性纤维化本身倾向于诸如CAH等电解质异常，例如低氯菌素，低钠血症，低钾血症或高血压血症，几乎总是在临床上与明显的流体量耗尽相关。CF的过度盐分易于代谢性碱中毒和热俯卧[2]。

在遗传分析中，所有确认的CF病例的医疗记录均基于高汗氯检验或CFTR基因突变的鉴定。报告了病例的假阳性或假阴性汗液测试结果[1,3]。发现我们患者的汗水测试结果是正常或边界范围之一，该测试重复了两次。检测到通过PCR进行反向杂交方法的CFTR基因分型分析C 3717+ 12191C> t纯合子和诊断已通过临床发现证实。我们推测这些突变可能会导致汗水测试的负面结果。C 3717 + 12191C> t是内含子中的突变。22。遗产名称为3849 + 10KBC> t。首先在一个具有轻度CF的女性中发现了这种突变，并且在巴基斯坦家庭中的汗水测试中有正常值。该突变是一种正常CFTR蛋白的V类突变，并移至细胞表面，但数量不足。IV类，V突变会导致功能下降，并在反对I，II和III类突变的情况下具有较轻的作用，这些突变通常导致功能完全丧失和更严重的疾病[19]。汗液测试中假阴性结果的原因表示为技术原因，特异性突变，低糖外胚性发育异常，汗水收集不足，矿物皮质激素治疗，年轻，水肿，催眠蛋白血症和青霉素治疗[1]。 Mineralocorticoid treatment due to CAH and young age are the most common reasons and this specific mutation may be responsible for our negative sweat test result. Up to date, based on genotype-phenotype correlations, we are aware that some CFTR mutations can cause unusual electrophysiological or clinical manifestations. In conclusion although the sweat test is the most commonly used method for the diagnosis of CF, it does not always give a clear answer. Mutation analysis may be helpful when clinical findings are suggestive of cystic fibrosis, even if sweat test results are negative [1].

CAH的诊断是基于体格检查的，对血液和核分型中肾上腺皮质醇，醛固酮和雄激素产生的激素水平的测量[5,6]。在经典的21-羟化酶缺乏症中，实验室研究将显示低血糖，低钠血症，高钾血症，代谢性酸中毒，也可以通过非常高浓度的17-羟基丙酮来证实生化。假阳性结果对于早产儿来说很常见。如果肾上腺激素表现出昼夜变化，则可能在下午晚些时候抽取样品，可能会发生假阴性结果。激素诊断的金标准是皮质激素刺激测试。核分型是一种血液分析，可以分析染色体以鉴定遗传性别。遗传分析有助于确认CAH的诊断，但是如果存在经典的临床和实验室发现，则无需进行[5,6]。

CAH的基因（21-羟化酶缺乏症）和CF必须具有不同的位置。前一个基因是在6染色体上与HLA区域密切相关的，后者位于7号染色体上，而与HLA区域的相似连接不太可能。但是，在正常情况下，有很可能链接的继承。在两个基因座基因的相互作用之间的相互作用之间的可能性应被认为是独立的“代谢的先天误差”，该“代谢的天生误差”源自两个基因座之一的未知基因型[1,7,20]。

这些疾病在我们的患者中共存的机会将在1/2500 * 1/10000 = 1/25000000活产范围内，即这是一种罕见的组合。该计算假设两种疾病都是以常染色体隐性模式遗传的，在这种模式下，父母双方都为CAH和CF为儿童做出了异常的贡献。但是，由于近亲婚姻和共同祖先，这种情况在我们的人口中会比其他人更频繁[7,20]。

我们感谢伊朗医学科学大学过敏和临床免疫学系的患者参加这项研究的参与这项研究，并在过敏和临床免疫学系中为您提供帮助。

资金

这项研究未从公共，商业或非营利部门的资助机构那里获得任何具体赠款。

道德考虑和同意参加

本文考虑了所有道德原则。参加研究的患者的父母给予了书面知情同意。

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