一种轻微的地中海热与C多态性有关。1588元,-69 g >

家族性地中海热(FMF)是一种常染色体隐性autoinflammatory疾病引起的突变(s)在地中海热(MEFV pyrinmarenostrin)基因[1,2]。FMF的特点是回归热危机加上浆膜,滑液,或皮肤炎症和,在某些个体,通过最终的发展,长期的系统性淀粉样变(3、4)。FMF主要影响人民生活在地中海东部(土耳其,西班牙系犹太人,亚美尼亚人),它不是一个罕见的疾病在其他地中海地区如希腊人、意大利人和伊朗人(4、6)。到目前为止,已经有超过304个序列变异记录[6]。在意大利M694V, V726A、M680I M694I和E148Q是最频繁FMF-associated突变[7]。

在这里,我们描述一个最近FMF温和的情况下,所有的临床表现中描述FMF文学的象征,根据Tei-Hashomer标准[4]MEFV基因的分析,具有多态性c1588 - 69 g > a。这是在协议与先前在更广泛的样本收集我们的观察。我们正在培训定义FMF的基因突变和临床之间的关系形式。

一百五十四岁女性(SD)是指我们医院由于复发性和不可预知的不规则的发热,一般持续24 h - 72 h。她提出其他相关症状:轻度erysipelas-like皮疹和关节炎的攻击。家族史透露,她的父亲因为白血病去世,和母亲的脑梗塞。肾脏疾病、周期性发热、自身免疫和代谢疾病或auto-inflammatory疾病家庭记忆被排除在外。实验室功能包括中等海拔的沉降率(40毫米/小时;正常:0-29毫米/小时)、c反应蛋白(1、5毫克/分升;正常:< 0 5),纤维蛋白原(550 mg / dL:正常150 - 400 mg / dL)增加白细胞数量(11.000 / uL 63%中性粒细胞、淋巴细胞32%,4%的嗜酸性粒细胞,单核细胞1%)。所有其他参数(蛋白质、免疫球蛋白、haptoglobulin,凝血酶原和tromboplastin时间,血清immunofixation电泳,k l-free轻链,肌酐,微白蛋白,转氨酶、胆红素、碱性fosfatase, anti-cyclic citrullinated肽(CCP)抗体,抗核抗体,myeloproxidase antineutrophilcytoplasmatic抗体(MPO-ANCA)和蛋白酶3 (PR3 ANCA)是在正常范围内。分析血清淀粉样蛋白(SAA) 2, 98 mg / L(正常价值6,4),总是负面的从长远来看。腹部超音波显示轻微的脂肪变性。超声心动图是正常的。

基因分析是进行基因组DNA从外周白细胞分离的盐析方法[8]。通过PCR直接测序,我们分析了MEFV基因,TNFRSF1A基因(肿瘤坏死因子受体相关的定期综合症,陷阱)和外显子男童的18 - 24 NLRP3(相关相关的周期性综合症cryopirin,帽)利用基因组DNA序列的引物选择由我们自己(自制)侧翼intronic地区所有外显子包括启动子区和内含子/外显子边界(数据未显示)。结果表明存在突变基因内区5 c。1588 - 69 g > A FMF基因。

病人接受2毫克的倍他米松在两天内症状的解决时间和标准化的三个改变实验参数。后来,她离开医院监测的临床症状。因为出现临床症状的复发两个月后,我们开始与秋水仙碱治疗病人,在第一周用1毫克/天,然后2毫克/天。病人没有及时解决症状,但是,不幸的是,她停止了治疗三周后严重的胃肠道副作用。SD病人现在已经非常罕见的危机,我们用类固醇治疗。

报道在表1中我们发现c1588 - 69 g > A多态性与临床98例患者超过167 FMF的迹象。72表示多态性在纯合性的杂合现象和26。另一方面,这种多态性是显示在21日/ 29献血者在杂合现象和4在纯合性(17)。相关的区别是该协会与其他变体。事实上,今年58岁,3%的病人表示多态性与MEFV基因突变杂合现象显示一个协会(42 72)到61年,5%的患者的多态纯合性(16 26)。然而,有病人提出只有单一的多态性(30 72的杂合现象和10的26纯合性),我们的病人SD报道在细节。

FMF是一种常染色体隐性遗传性auto-inflammatory疾病,特点是复发性和自我攻击的发烧和腹部,胸部或关节痛和erysipelas-like红斑[1 - 5]。通常,定期袭击显示国米和个体内变异的频率和严重程度,显然引发了无害的刺激,可能之前有前驱症状的时期(7、9)。根据临床表现诊断仍然是根据Tei-Hashomer标准[4]。对分子基因检测诊断确认(1 - 4、10)。16号染色体上基因映射(16 p13)编码Pyrine / Marenostrin蛋白质(1 - 5,10)。在意大利,FMF似乎比相信更频繁的过去(5、7),即使淀粉样变的发病率非常低(5、7)。这项研究报告的病人似乎符合以前的观测(5、7)。良好的临床反应秋水仙碱,即使被打断的副作用,进一步确诊(5、7、11)。多态性的检测基因内区5 c1588 - 69 g > A在我们的人口并不罕见,事实上,这种多态性也在健康受试者中发现(表1)。病学科也是相关的变量的类型影响MEFV基因和FMF表型不健康个体中发现(表1)。这种多态性在意大利的高发人群表明,其他因素可以作为FMF的触发事件。然而,我们的数据似乎表明,这种多态性与倒症状严重的形式。 This polymorphism was also frequently detected in Iranian and in Lebanon patients affected by mild FMF [6,12] (http.//fmf.igh.cnrs.fr/in.fevers,2015). This observation confirms that the very ancient settlement of many communities in Mediterranean area has had relationship with other populations of the Middle East through the sharing of common MEFV mutations and associated extended haplotypes [12].

我们正在做所有这些病人的随访评估,从长远来看,如果这个相关的多态性是一种轻微的FMF没有系统性淀粉样变,此外,如果这些MEFV基因突变和多态性与特定的单体型不太频繁的控制中。

资金来源

这项研究是由医院基金。

道德的建议

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。本研究不包含任何与动物研究由作者。

知情同意

知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。

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