子宫内膜厚度和冷冻融化胚胎转移：一项前瞻性研究

目标和目标：植入的子宫内膜窗口（WOI）在分泌阶段开放，其中表现出侵袭和细胞粘附的标志物。主要目标是找出子宫内膜厚度和特征作为预后因素的预测值，作为ART期间胚胎转移的预后因素。

材料和方法：在转移当天，在子宫内膜制剂后接受冷冻胚胎转移周期的患者中解冻胚胎之前，用灰度超声进行了子宫内膜厚度评估。

结果：研究人群的平均年龄和标准偏差为33.26+5.95。在69例患者中，有33例患者的临床妊娠，10例患者流产和23例患者的持续怀孕。因此，植入率为47.83％（33/69），早期流产率（12周之前的妊娠）为14.49％（10/69），持续的妊娠率为33.33％（23/69）。子宫内膜厚度<6 mm的植入率可比，但持续的妊娠率较低。

结论：子宫内膜厚度和血管性的超声形态和血管渐变可用于同步第5天的胚胎转移和窗户，从而最大程度地减少非受体子宫内膜中良好胚胎的损失。

植入的子宫内膜窗口（WOI）在中断阶段打开，其中表现出侵袭和细胞粘附标记[1]。人子宫内膜具有一个功能层和基础层，每个层由基质和上皮组成[2]。在功能层中，上皮参与胚胎粘附，基质参与胚胎培养[3]。基底层上皮和基质主要有助于再生[3]。Though several advances have been made in genomics, transcriptomics and the various other interactomes like proteomics and lipidomics of endometrial receptivity, the biophysical markers of endometrial thickness and vascularity are economic and feasible in clinical settings.The classical Noye’s histological grading using the LH peak takes into account the seven characteristic histological attributes of mid secretory endometrium that predict its implant ability [3].

在LH激增7天后，孕酮5天后的接受性子宫内膜的定义包括八个组织学壮举。上皮特征是有丝分裂中的腺细胞，核伪分层的可视化，分泌的基础液泡的存在。基质特征是水肿，假性化，基质有丝分裂和白细胞浸润。与这种植入窗口的黄金标准相比，需要评估对超声检查的接受性子宫内膜的评估[4]。

子宫内膜接受性是植入不可或缺的一部分，因此识别准确的植入标志物将对辅助生殖技术（ART）非常有益。尽管在人类胚胎植入领域进行了巨大研究，但子宫内膜接受能力的理想标志仍然不明[5-7]。

在IVF循环中进行超声检查时，子宫内膜厚度在卵泡期和子宫内膜特征的增加中增加，从低回声三线胺一号到排卵后紧凑的高回声外观[8]。排卵触发当天的三层层状子宫内膜与怀孕的可能性增加有关，而高回声特征信号失败[9]。

在增殖性子宫内膜中，响应雌激素的细胞增殖和细胞分化和血管化。分泌阶段可以归类为早期分泌，中期和晚分泌[10]。早期分泌子宫内膜显示细胞内转运和细胞代谢增加。分泌中部子宫内膜或“植入窗口”显示免疫系统信号传导和细胞内通信和细胞粘附[11,12]。晚分泌性子宫内膜主要是炎症介质和凋亡。该阶段的前半部分的特征是可溶性配体的表达及其由孕酮相关基因编码的再生。分泌阶段的后半部分的特征是血管收缩和炎症反应。子宫内膜的判决反应发生在植入窗口后不久，这种变化不取决于胚泡的存在或不存在。先天性和荷兰免疫力的激活解释为子宫内膜的5线模式和区域血管化[13-15）[13-15）。这项研究是为了找到子宫内膜模式和厚度在预测和优化冰冻胚胎转移中的厚度的作用。

这项前瞻性研究检查了2019年1月至2019年11月在Saveetha Medical College and Hospital中心的69名不育妇女替代胚胎。获得道德委员会批准和机构审查委员会批准（SMC/IEC/2019/11/008）。纳入标准为年龄25-45岁，两个或更多胚泡（3/4级）可用于宫腔镜检查中的替换和正常子宫腔。排除标准是子宫内膜息肉，先天性子宫闭合，子宫腺癌，子宫内膜异位症，Hyalosalphinx和bibroid子宫。

子宫内膜厚度和模式在冷冻胚胎转移周期（模拟循环）之前的上一个周期的第18天被吸引。从周期的第1天开始，制备了子宫内膜（从周期第1天到4天到4 mg/天，从第5天到8天到4 mg/天，从第9天到第9天到第12天到6 mg/天）。

子宫内膜补充厚度为8 mm后，添加了孕酮以启动分泌变化（在接下来的5天内提供了40 mg肌内孕酮的肌内给药并维持）。

低剂量阿司匹林（每天75 mg一次）用于改善子宫内膜接受能力。第3天的胚胎解冻，孕酮3天后在第4天进行胚胎替代。

从循环150IU的第8天开始，对肌肉进行了肌肉内，以促进子宫内膜厚度至少达到7mm。HCG已被证明与通过血管内皮生长因子（VEGF），白血病抑制因子（LIF），胰岛素这样的生长因子等生长因子等结合蛋白1的脱偶联过程信号传导相关。集落刺激因子。HCG还抑制凋亡促进基质细胞的分化。

描述性和推论统计用于分析数据。ODD的比率用于分析分类变量。为生化妊娠，临床妊娠和持续妊娠计算子宫内膜> 6 mM的预测值。使用MEDCALC（比利时）进行统计分析。

在这项研究中，分析了69例子宫内膜病史的患者，他们在Arc生育中心接受治疗后进行了冷冻ET。研究人群的平均年龄和标准偏差为33.26 + 5.95。在69名患者中，有33例患者患有临床妊娠，10例患者流产，并持续妊娠23例患者。因此，植入率为47.83％（33/69），早期流产率（12周之前的妊娠）为14.49％（10/69），持续的妊娠率为33.33％（23/69）。

表1A显示了第1组和第2组通过超声诊断的临床妊娠（胎儿和心脏活性）。薄和厚子宫内膜的植入率没有显着差异。表1b显示了第1组和第2组超声诊断的持续妊娠（直到妊娠中期）。表1b表明，与子宫内膜相比，薄薄子宫内膜中的持续妊娠较少。这意味着尽管存在稀薄的子宫内膜，但是流产的机会更多，如果子宫内膜小于6毫米，则持续怀孕的机会较小。

表2告诉我们灵敏度（特异性，可能的比率为阳性和阳性，以及子宫内膜厚度的阳性和阳性预后价值> 6 mm，以预测持续的妊娠率（表2）。

子宫内膜厚度评估是在胚胎转移之前定期进行的，并且将薄子宫内膜视为较差的预测因子和胚胎转移。但是，必须记住，在非常薄的子宫内膜中有成功植入的孤立病例报告[16-18]。在2 d超声波中，子宫内膜被归类为A级，B和C级A级子宫内膜5层子宫内膜，外部和内部回声区域之间的中间区域比周围的子宫内膜更具有回声。在2级子宫内膜中，中间的回声比周围的端峰较少。在3级子宫内膜中，innometrium均匀地等异。这种变化代表了含液泡的糖原的上升和释放，直到子宫内膜表面[19]。

在颜色多普勒上，血管性可以到达Applebaum [20]的特征上。最外面的血管区是分区下血管。到达子宫内膜高回声外层周围的2 mm厚区域的血管。区域1是最外部的子宫内膜结。区域2是高回声外部子宫内膜。区域3是内膜内部内膜。区域4是子宫内膜腔。低植入的原因可能是径向动脉的高阻抗血流，导致子宫内膜中子宫内膜腺体生长不良。VEGF分泌减少之后的血管生成差也会影响子宫内膜血管。反过来，这增加了胎盘不良和不适当的血管化的机会，即使已经建立了怀孕，也会导致早期流产。 Transfer of embryos to an endometrium prepared by HRT seems to yield better results than fresh embryo transfers [21-23]. The other parameters included assessing uterine biophysical profile for implantation are summerised in table 3.

其他用于改善子宫内膜厚度和血管性的药物是宫内宫内滴注，维生素E，L非精氨酸和柠檬酸西地非洲菌[24-26]。

自1950年代诺伊斯（Noyes）以来，子宫内膜的接受度一直是一个挑战。转录组学和DNA探针并不是充分证明，因为它们具有探针，这些探针带来了特异性和敏感性的内置问题。可以轻松地通过Sonoendocrinology对子宫内膜化的斜肌化，从而避免对生化激素和转录组学进行昂贵的测试。

作者感谢ARC机构集团和Saveetha医学和技术科学研究所提供的基础设施和支持研究的支持。

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