家族性高胆固醇血症妊娠高胆固醇血症有助于检测和防止妊娠晚期并发症

作品简介:在本回顾性研究,我们评论的原因和诊断势升高血清总胆固醇和一些non-cholesterol固醇在人口健康的孕妇从布拉格,捷克共和国。

方法:基于21000临床生物化学测试的健康孕妇怀孕期间观察到与高胆固醇血症,测试组总胆固醇(TC)的84名女性高于7.0更易/ l分析成立non-cholesterol固醇由气相色谱分析-质谱法(nc)。Lathosterol (Lat)和desmosterol (Des)进行评估作为内源性胆固醇合成的标记,而菜油甾醇(Cam),谷甾醇(坐)分析标记的肠道吸收。

结果:在基本的人口,妊娠期的频率高胆固醇血症与血清TC水平> 7.0更易/ l是1到136。平均值是:TC 6.8更易与l,密度4.6更易/ l,高密度脂蛋白胆固醇2.2更易/ l。在84年选中的测试组,平均值是:纬度7.8 + / - -1.7μmol / l, Des 4.7 + / - -0.9μmol / l,凸轮9.8 + / - -2.6μmol / l,坐9.6 + / - -3.8μmol / l。纬度与TC (r = 0.53),低密度脂蛋白(r = 0.36),和non-HDL-C (r = 0.35)。没有这样的相关性观察凸轮或坐。

结论:我们的发现证明妊娠高胆固醇血症是由于通过lathosterol内源性胆固醇合成增加。随后,我们演示一个胆固醇测试采取在第五第六个月妊娠可以有效地帮助检测家族性高胆固醇血症,并防止怀孕后期循环相关的并发症。

奇怪甚至令人难以置信的是,我们可以在简化方面说,人类达到最高的总胆固醇(TC)水平在怀孕期间如图1所示[1 - 3]。在孕妇中,总胆固醇(TC)通常上升了30 - 40%,最大的增加发生在第五第六妊娠月。低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的上升更明显比高密度脂蛋白(HDL) [4]。偶尔发现增加甘油三酯(TG)是独立于TC水平和有不同的代谢的原因。高胆固醇血症在怀孕期间或妊娠高胆固醇血症(GH),可以发现在所有怀孕的民族在世界各地,包括塔拉乌马拉人的女人,一个墨西哥土著部落与全球正常TC水平最低,几乎两倍他们胆醇血症在怀孕期间。

几十年的经验,临床医生在很大程度上认为怀孕期间高胆固醇血症是无害的,甚至有利于母亲和胎儿,提供增加胆固醇消费细胞膜合成的胎儿,合适的器官形成,由于胎儿和胎盘生长(5、6)。最近,也有猜测的更高的报价和需求声波刺猬蛋白(SHHP)。这些分子陪伴的c端胆固醇分子附着在胚胎组织诱导形成的肽键。这样他们新陈代谢启动蛋白质合成的增加,诱导某些组织的新发展,如四肢和大脑的部分。适当的TC血液中浓度因此可能确保胎儿器官形成适当的SHHP功能[7,8]。棕榈酸酯分子占领的organogenetic意义另SHHP终端迄今尚未阐明。

赤字的血浆胆固醇在多个器官畸形胎儿发育的结果,以及严重的精神发育迟滞和大脑功能障碍。我们这种疾病仍然是有限的,知识和临床情况和代谢的描述Smith-Opitz-Lemli,格林伯格Conradi-Hunnermann Axley-Bixlere或骨骼发育不良综合征提供足够的警告任何人敢于承担实验高度复杂的代谢地形在怀孕期间(9 - 12)。

尽管1999年历史FELIC研究定义最佳的胆固醇水平低风险妊娠至3.1之间更易与l / l和7.8更易[13],没有共识,日期在妊娠期脂质参数的正常参考范围。再加上医生的不确定性高胆固醇水平的重要性在有限的时期,很大程度上有助于事务的当前状态,胆固醇是在怀孕期间不定期测量,和高水平并不是治疗[14]。

TC的相对增加怀孕期间是相同的在健康女性患有家族性高胆固醇血症(FH)。在实践中这意味着,在孕妇与跳频、TC容易到达已经病理水平的8 - 9更易与l。[15]。跳频是一种遗传性胆固醇代谢紊乱引起的至少3到目前为止已知的代谢机制(即分子的ldl受体赤字/人类:143890 / ii。Apo B(增)赤字/人类:144010 /,三世。PKS9赤字/人类:603776 /)。它的特点是非常高的低密度脂蛋白胆固醇水平从出生,低胆固醇饮食是无效的和那些受影响的风险显著增加冠心病(CHD)。在杂合子形式,未经处理的跳频(TC更易/ l 8 - 15日,或310 - 580 mg / dl)通常易诱发冠心病在55岁之前在男性和女性60,而罕见的纯合子患者没有治疗(TC夫人更易/ l,或460 - 1160 mg / dl)可能会经历CHD-induced 20岁之前死亡。跳频是最普遍的脂质代谢偏差在欧洲人口,杂合子的患病率相对较高(1 / 200 - 250)。纯合子是罕见的,估计患病率1每160000 - 300000 (FH及其治疗的详细信息在没有怀孕和孩子看到沃格特[16]和Wiegman et al。[17],分别)。 Despite the metabologists’ efforts, FH remains underdiagnosed and undertreated in the general population [18].

大大减少已经写在“家族性高胆固醇血症妊娠期”的意义和后果,和我们的知识代谢特点仍不足[19]。GH的发病机制仍然知之甚少,虽然胎盘可以使用所有脂肪生成的代谢机制,一直没有怀孕中描述成人[26]。有主要是案例研究的异常妊娠中毒TC水平超过15更易为罕见的纯合子形式的FH / l,在仔细的监控和可能的治疗需要通过脂蛋白apheresis由于冠心病的高危[-]。案例研究的杂合的形式的FH在怀孕期间更稀少[30]。困境在治疗怀孕期间的女性的FH总结了Kusters et al . [31]。

我们现在有超过25年的丰富经验与饮食和药物治疗的儿童和青少年hypercholesterolemic脂质门诊部的Na Homolce医院,布拉格,成功地将标准血脂与non-cholesterol固醇(nc)监测的患者。nc是胆固醇样代谢物揭示了漫长而复杂的内源性胆固醇的合成,以及复杂的机制的固醇吸收肠[32-36]。nc的评估已经被证明是非常实用的(a)在区分跳频和消化高胆固醇血症,(b)在决定治疗他汀类药物剂量的大小,(c)在监测药物的功效(单药治疗和联合治疗)和(d)检查病人是否服用推荐的药物,以及验证的实际摄入的食物富含植物甾醇酯[35]。在1992年至2015年之间,12脂诊所的病人至少19 - 45岁怀孕一次(表1),没有任何饮食或药物治疗,TC水平达到8.2 + / - -2.1更易在怀孕中期/ l。

当几年前与中央实验室密切合作在布拉格研究所照顾母亲和孩子,一个妇产科医院每年超过5000,我们21000年评估临床生化结果孕妇的健康。这为我们提供了一个独特的机会,看看GH通过nc和确认其高患病率斯拉夫人口。同时,我们想要证明GH的主要原因在于增加内源性胆固醇的合成。nc讨论的结构如图2所示。最后但并非最不重要,来到我们测量TC的增加妊娠前三个月和第五至第六个月可以高效检测跳频的女性为了降低冠心病风险大幅上升。

在认证过程中中央研究所实验室在布拉格的母亲和孩子进行了捷克认证学院2014 - 2016年,21000年临床生化结果不同胎龄的健康孕妇被评估。那些TC > 7更易/ l一个实验组84怀孕了随机选择的详细分析nc的水平。Lathosterol (Lat)和desmosterol (Des)检查作为胆固醇合成的标记,而谷甾醇(坐)和菜油甾醇(Cam)被用来标志着植物甾醇的肠道吸收。

对照组的45 Na Homolce医院健康怀孕的同事,他们的血脂是定期在怀孕。

常规生化,血液和免疫分析是用贝克曼库尔特和Cobas系统来完成。维生素和微量元素是评估通过高效液相色谱和Immulite (DPC);动脉IMT的carotideal VigmedSound, ldl受体突变的分子遗传学方法在国际MedPed项目检测FH患者(www.medped.org, [37])。

nc水平建立了使用气相色谱-光谱法与epicholesterol Finnigan垫120 b应用作为内部标准(具体方法见Hyanek et al . 2014 [38])。

统计评估了使用R软件(www.r-project.org)。基本统计参数包括均值和中位数的值,95%的置信区间,样本大小,最大和最小值和相应的标准差。相关性分析是根据皮尔逊积差相关系数。

研究了Na Homolce医院伦理委员会的批准。这是项目的一部分。NA 7452 - 3内部支持的捷克卫生部授予机构(IGA MZ CR)。知情同意包含了所有的参与者。

图3文档的发展意味着TC值45组中发现的健康女性怀孕期间低风险。

表2显示了典型的脂质分数的平均值在21000年的基本人口健康的孕妇。TC水平升高的均值为6.8更易/ l。19.6更易/ l的记录值(!)中发现的一个病人和指示性的纯合子形式FH并不包括在计算中。TC > 7.0更易/ l的发病率是1到136(!),和TC > 8.0更易/ l的发病率是1到256人口(!)。

表3显示了标准的平均值血脂和实验中的nc组与高胆固醇血症84例健康孕妇。

表4显示了典型的脂质标记与nc的相关性研究:下一个温和的相关性被发现的Lat TC (r = 0.535),与低密度(r = 0.364),和non-HDL-C (r = 0.356),以及Des的TC (r = 0.356)。

没有相关性的植物甾醇和胆固醇合成增加:坐(r = 0.162)凸轮(r = 0.153)。我们也没有发现任何补偿海拔的植物固醇。

我们的结果证明妊娠海拔TC,主要发生在其低密度脂蛋白和non-HDL分数,是增加内源性胆固醇的合成的结果,显示的纬度和海拔。补偿减少坐着凸轮的水平,这是降低了植物甾醇的吸收,是无关紧要的。Lat和TG相关性仍有待澄清。

表5显示了我们的初步结果积极寻找妊娠期FH在布拉格健康怀孕人口研究所的母亲和孩子进行在过去两年(2017 - 2018)。

正如上面提到的,我们已经找到了一个纯合子FH患者在研究期间的记录TC水平19.6更易/ l。她子痫,妊娠早产在30日的一周。不幸的是,她拒绝了推荐的后续治疗。

最后但并非最不重要,下面是我们的一个的一个案例研究3杂合的FH患者脂质Na Homolce医院诊所,服用他汀类药物(20 - 40毫克/天)过失在无症状的头三个月怀孕。他们没有孕期并发症,生下健康,虽然早产和低体重儿童。孩子们现在年龄在8到12,和他们的精神运动发育是正常的。

在本试验研究妊娠期高胆固醇血症及其原因,

(a)通过纬度水平升高证明高TC在怀孕期间增加内源性胆固醇的合成的结果;

(b)确定了17个新FH患者,包括1以其罕见的纯合子;和

(c)发现了一个惊人的高患病率的健康怀孕斯拉夫人口TC水平升高。

不幸的是,我们的流行病学研究结果无法与其他欧洲怀孕人群由于数据不可用。

当前文献对孕产妇高胆固醇血症大致可以分为三个领域的研究者的兴趣:(a)直接出生结果;(b)致病孕产妇编程;怀孕期间和(c)降脂治疗。

除了个人和串行案例研究报告对出生的直接结果,协会一直在反复发现更大的群组研究中进行孕产妇血脂异常和早产(39-42)之间。子痫前期大荟萃分析发现了相关性和孕产妇高脂血症[22]。此外,生理受损孕妇的子宫胎盘血管阻力下降FH据报道[43]。根据最近的一项研究中,产妇supraphysiological高胆固醇血症的同事与胎盘微脉管系统的内皮功能障碍[44]。

自1999年FELIC[13]的研究,大量的试验显示怀孕期间母体血胆脂醇过多的负面影响动物和人类的后代(45-51)。相反,最近的一项研究没有发现和生化结果之间的显著差异的儿童从父本继承了母体遗传来的跳频和跳频,认为母体遗传不与跳频预测儿童的胆固醇水平,但不排除成年疾病的胎儿起源假说同时[52]。

传统上,饮食和/或医疗降低高TC水平在怀孕期间胎儿营养不良通常被认为是危险和有害的,因为动物实验中观察到的和有害的影响对人类早期妊娠胎盘外植体(53、54)。另一方面,一个显著影响降胆固醇食物的减少对低风险妊娠早产已观察到(n = 290)没有影响线和新生儿油脂[55]。

最近的一项系统回顾应用他汀类药物在妊娠的风险没有显示出明显的先天异常的关系与他汀类药物使用在怀孕,支持发现他汀类药物可能不产生畸形的,但是同时结束,直到更多的信息是可用的,他汀类药物仍应避免在怀孕[56]。

博塔等人最近怀孕25日报道证实基因纯合的FH患者在怀孕期间暴露在降脂治疗,其中18例暴露于他汀类药物治疗之前或在怀孕期间。他汀类用户的出生结果与未经处理的[57]。

多年来,许多出版物发现没有明显的致畸效应从母亲怀孕期间使用他汀类药物已呼吁进一步研究这种疗法,以及到其他降脂治疗女性怀孕期间跳频(58 - 62)。我们完全赞同这个想法,牢记多少跳频的母亲可能在以后的生活中受益的降低atherogenicity怀孕。

自己对于他汀类药物,观察3跳频的女性服用大剂量的他汀类药物在妊娠前三个月怀孕的怠慢地迄今为止所示早产/低出生体重和低毒性的他汀类药物治疗。下面是其中的一个情况下更详细的报道。

临床病例报告

健康的母亲,32岁的实验室技术员,验证基因杂合的跳频,TC = 7.8更易与心血管事件的风险高的l入院时两边的家庭(分数20%),稳定在TC = 4.8更易/ l(40毫克辛伐他汀/天);神经质人格,依从性差,智商95,BMI 32,重复流产的历史。病人被告知在怀孕期间他汀类药物的潜在毒性,而且她怀孕前签署了一份文件中断他汀类药物治疗。当怀孕了,然而,她没有停止治疗,和才访问脂诊所敦促通过朋友在工作场所,和她说怀孕的人。怀孕开始平静,直到完成第六个月,当她交付后自发严格的徒步旅行,生女宝宝,复苏不需要,600克,32厘米,美联储通过捐献的母乳,出院重达2400克的接待中心。九岁,女孩重9公斤,头围的45厘米,是不良,精神运动和心理发展分数在早期早产婴儿的规范;在8岁的时候开始上学;心智发展得分在9、10和11岁至今已接近正常的上限;儿科医生和心理学家前面的精神运动发展感到满意。

到目前为止,已经很少写在母亲如何在他们未来的生活受益于怀孕期间的诊断FH [23]。我们只有发现在怀孕期间,低密度脂蛋白的变化模式可以使用动脉粥样化的小而密集的检测识别的女性日后[63]。这个领域绝对值得进一步深刻的调查从监测GH等大量怀孕的人口。

我们的经验在过去20年的广泛的实践和研究领域的遗传血脂异常表明FH高度明显体现了高浓度的TC在第五第六妊娠月。这个生理增强胆固醇生产的挑衅,大自然赋予我们的一个独特的机会来筛选有效且高效地为FH在女性的人口。一个更多的胆固醇测量标准内血液测试末期怀孕中期足以检测到以前未被认识的情况下,这在很大程度上仍然被低估和诊断疾病进一步分化和治疗可能的交付和断奶后。再加上更多的研究需要在怀孕期间治疗的可能性,开辟了妇产科cross-specialty合作的巨大潜力和研究/产科医生和内科医生/ metabologists,前者将能够更好地预防和妥善处理严重的晚期妊娠并发症,如hypercholesterolemia-induced晚期妊娠中毒,而后者能够及早识别患者能够正确评估和处理他们的大幅增加心血管疾病的风险,包括减少冠心病和预防早死的。最终,这个共同努力将对改善孕产妇健康以及健康的后代在短期和长期的角度来看,与路易·巴斯德的话说,“机会总是眷顾有准备的人”。

内部捷克卫生部授予机构(IGA MZ CR)与格兰特号码:钠7452 - 3

1. 法因戈尔德KR,威利T,莫泽啊,李尔王SR,威利MH.De新生cholesterogenesis怀孕。J实验室医学。1983;101:256 - 263。Ref。http://bit.ly/2KRPVVI
2. Hyanek j .高胆固醇血症在怀孕——pathobiochemical和粥样硬化的病理生理意义和评价代谢手术(在捷克用英语总结)。Klinicka对Metabolismus。2013;21日:208 - 214。Ref。http://bit.ly/2XCE6c4
3. Desoye G, Schweditsch莫菲佛KP, Zechner R, Kostner通用。相关的荷尔蒙与脂质和脂蛋白水平在正常妊娠和产后。中国性金属底座。1987;64:704 - 712。Ref。http://bit.ly/2KW6BLQ
4. 阿蒙森,库利J,球队阿宝,Bergei C,大阪证交所L, et AL。标志着女性在怀孕期间血浆脂质和脂蛋白的变化与家族性高胆固醇血症。动脉粥样硬化。2016;189:451 - 457。Ref。http://bit.ly/2YrwSVx
5. Herrera E, Amusquivar E, Lopez-Soldado我,奥尔特加h .孕产妇脂质代谢和胎盘脂质转移。霍恩杂志2006;65(增刊):59 - 64。Ref。http://bit.ly/2xrmAbT
6. Woollett洛杉矶。孕产妇胎儿发育中胆固醇:胆固醇运输从孕产妇胎儿循环1 - 5。减轻。2006;82:1155 - 1161。Ref。http://bit.ly/2FMioIt
7. 蒋介石C, Litingtung Y,李E,年轻的柯,戈登主演杰,等。独眼畸形和小鼠中有缺陷的轴向模式缺乏声波刺猬基因功能。大自然。1996;383:407 - 413。Ref。http://bit.ly/2NsMsiH
8. 伯特兰N, Dahmane N声波刺猬发信号在前脑发展及其相互作用途径修改它的影响。趋势细胞杂志。2006;16:597 - 605。Ref。http://bit.ly/31Xi1Ei
9. 赫尔曼通用电气。胆固醇生物合成的障碍:被代谢畸形综合症。哼摩尔麝猫。2003;12(吃晚饭1、2):R75-R88。Ref。http://bit.ly/2XHK8bg
10. 霍夫曼GF,尼汉西城,Zschocke J,卡勒SG, Mayatepek大肠遗传性代谢病。费城:Lippincott Williams &威尔金斯。2002。Ref。http://bit.ly/3240gDt
11. 波特FD,赫尔曼通用电气。畸形综合症引起的疾病的胆固醇合成。J脂质物。2010;52:6-34。Ref。http://bit.ly/321OSrC
12. Palinski w .胎盘母胎胆固醇运输:好,坏,和目标调制。中国保监会研究》2009年;104:569 - 571。Ref。http://bit.ly/2KScvxp
13. 那不勒斯C、玻璃CK、Witztum杰,Deutsch R D 'Armiento FP, et al。怀孕期间母体血胆甾醇过多的影响在童年早期动脉粥样硬化病变的进展:儿童早期病变的命运(FELIC)研究。柳叶刀》。1999;354:1234 - 41。Ref。http://bit.ly/2xrJtw1
14. 巴特尔,唐格k .胆固醇在怀孕:回顾所有已知和未知。比较。医学。2011;4:147 - 151。Ref。http://bit.ly/323sL45
15. 马丁U,戴维斯C, Hayavi年代,一起,邓恩f是正常妊娠患吗?Sci (Lond)。1999;96:421 - 425。Ref。http://bit.ly/2KSiYbA
16. 沃格特a .家族性高胆固醇血症和新兴的基因疗法。:中国麝猫。2015;8:27-36。Ref。http://bit.ly/2RM6qn1
17. 瓦GF3 SS2 Wiegman,吉丁,查普曼MJ4,金斯堡HN, et al。家庭在儿童和青少年血胆甾醇过多:获得几十年的生活通过优化检测和治疗。心欧元j . 2015;36:2425 - 2437。Ref。http://bit.ly/32131VX
18. Nordestgaard BG1,查普曼MJ,汉弗莱斯,金斯堡HN, Masana L, et al .家族血胆甾醇过多是一般人群的诊断和治疗:指导临床医生防止冠心病:欧洲动脉粥样硬化协会的共识声明。心欧元j . 2013;34:3478 - 3490。Ref。http://bit.ly/2Nqvlhm
19. 格鲁伊克推测CJ,克里斯托弗·C,曾荫权RC,媚兰乔丹。胆固醇的饮食和怀孕的生理高脂血症在家族性高胆固醇血症。新陈代谢。1980;29日:949 - 955。Ref。http://bit.ly/2KVwTxB
20. Salameh WA1 Mastrogiannis DS。产妇在怀孕高脂血症。临床妇产科。1994;37:66 - 77。Ref。http://bit.ly/2XqUxsQ
21. Toleikyte Retterstøl K,我食用蓝花蕉TP,球队PO。家族性高胆固醇血症的妊娠结局:一个基于寄存器的研究。循环。2011;124:1606 - 1614。Ref。http://bit.ly/2ZYIK1A
22. Spracklen CN,史密斯CJ, Saftlas AF,罗宾逊詹,Ryckman KK。孕产妇高脂血症和子痫前期的风险:一个荟萃分析。增加。2014;180:346 - 358。Ref。http://bit.ly/2KS7tkF
23. Hyanek J, Pehal F, Dubska L, Mikova B,孕期Gombikova L, et al .高胆固醇血症是由于内源性胆固醇合成增加。让我们用它来筛选家族hypercholesteroemias !营养治疗学杂志》上。2018;6:79 - 83。Ref。http://bit.ly/2LD1JKW
24. Wadsack C,锤,Levak-Frank年代,Desoye G, Kozarsky KF,等。选择从高密度脂蛋白胆固醇酯吸收人类妊娠前三个月和绒毛滋养层细胞。胎盘。2003;24:131 - 143。Ref。http://bit.ly/305EOvS
25. 保护好为J1, Ietta F, Giacomello E, Bechi N, Romagnoli R, et al。表达和本地化的ATP结合盒运输A1 (ABCAl)在妊娠前三个月和人类胎盘。胎盘。2010;31日:423 - 430。Ref。http://bit.ly/2XjLBFy
26. Stefulj J Panzenboeck U,贝克尔T, B Hirschmugl Schweinzer C, et al。人类内皮细胞的胎盘屏障有效提供胎儿循环通过ABCA1 ABCG-1胆固醇。中国保监会研究》2009 104:600 - 608。Ref。http://bit.ly/2NrMqYo
27. Beigel Y,酒吧J,科恩M,煤斗M .怀孕的结果家族纯合子hypercholesterolemic女性长期血浆置换治疗。Acta obstetricia et gynecologica scandinavica。1998;77:603 - 608。Ref。http://bit.ly/2J3R4Hw党卫军
28. Anedda年代,色差,马塞洛C, Pintus p .帮助LDL-apheresis两例家族hypercholesterolemic孕妇。Transfus aph Sci。2011;44:21 - 24日。Ref。https://tinyurl.com/y43adqp8
29. Blaha M, Lanska M, Blaha V, BoudyšL,Žak, p .怀孕在纯合子家族性高胆固醇血症:LDL-apheresis的重要性。Atheroscler增刊。2015;18:134 - 139。Ref。https://tinyurl.com/yysgfv5p
30. Eapen DJ, Valiani K, Reddy年代,斯珀林l .孕期管理家族性高胆固醇血症:病例分析和讨论。中国脂醇。2012;6:88 - 91。Ref。https://tinyurl.com/y6z9srmb
31. Kusters DM、Homsma澳博Hutten英航Twickler M, Avis HJ, et al .困境与家庭治疗的女性怀孕期间血胆甾醇过多。Neth J医学。2010;68:299 - 303。Ref。https://tinyurl.com/yykheef8
32. Gevers Kempten HJM Glatz JFC,鲁汶是的,van der Voort哈,许许MB。血清lathosterol浓度是一个指示器全身胆固醇合成的人类。J脂质研究》1988;29日:1149 - 1155。Ref。https://tinyurl.com/y4r8egpr
33. Teunissen CE、德销售J·冯·伯格曼K, Bosma H,范·波斯特MPJ et al .血清胆固醇前体代谢物和人口老龄化的认知能力。一般人衰老。2003;24:147 - 155。Ref。https://tinyurl.com/y5kbqh55
34. 当天艳阳高照助教,Gylling h。他汀类药物对noncholesterol水平的影响:影响使用的植物固醇和固醇。心功能杂志。2005;96:40 d-46d。Ref。https://tinyurl.com/y435nqfd
35. Hyanek J, Pehal F, Dubska L, Dvořakova J, Maťoška V, et al . Noncholesterol固醇在健康的儿童和饮食治疗高胆固醇血症。(在捷克用英语总结)。Česko-slovenska pediatrie。2006;61:493 - 501。
36. Lupatelli G,皮M, Siepi D, Mannarino先生,Roscini AR, et al。Non-cholesterol固醇在不同形式的原发性高脂血症。减轻金属底座Cardiovasc说。2012;22日:231 - 236。Ref。https://tinyurl.com/y2nhgpt9
37. Vrablik M, Vaclova M, Tichy L, Soska V, V Blaha,家族性高胆固醇血症等。在捷克共和国:MedPed内超过17年的系统筛查项目。杂志》2017;66:S1-S9。Ref。https://tinyurl.com/yxrvlbal
38. Hyanek J, Pehal F, Dubska L, Martinikova V, Privarova J, et al . Lathosterol noncholesterol固醇在常规使用的饮食和药物诱导分化和监测治疗高胆固醇血症的儿童和青少年。营养治疗学杂志》上。2014;3:1 - 12。
39. 马德LM、Holzman CB Catov JM,埃文斯Senagore P, r .孕产妇在mid-pregnancy脂质和早产的风险。学报。Gynecol Scand。2012;91:726 - 735。Ref。https://tinyurl.com/y2st443j
40. Catov JM,凯文·博德纳尔LM大肠怀孕早期脂质浓度和自发早产。比较。Gynecol。2007;197:610 - 617。Ref。https://tinyurl.com/y4n92nvt
41. 爱迪生RJ, Berg K, Remaley,凯利RI, Rotimi c .不良出生结局在母亲血清胆固醇较低。儿科。2007;120:723 - 733。Ref。https://tinyurl.com/y2t69m7e
42. 史密斯CJ,贝尔RJ Oltman SP, Breheny说PJ,保W, et al .孕产妇血脂异常和早产的风险。《公共科学图书馆•综合》。2018;13:e0209579。Ref。https://tinyurl.com/yykvhfbq
43. 艾希德J,阿蒙森,Tonstad年代,亨利T,大阪证交所l .证据受损生理孕妇的子宫胎盘血管阻力下降与家族性高胆固醇血症。学报。Gynecol Scand。2009;88:222 - 226。Ref。https://tinyurl.com/yxfszygb
44. Fuenzalida B, B Sobrevia Cantin C, Carvajal LP Salsoso R,等。孕产妇supraphysiological高胆固醇血症同事与胎盘微脉管系统的内皮功能障碍。Sci众议员2018;8:7690。Ref。https://tinyurl.com/yxewc5fb
45. 怀孕期间Palinski W,那不勒斯c Pathophysiolocial事件的影响在人类动脉粥样硬化的发展。地中海Cardiovasc趋势。1999;9:205 - 214。Ref。https://tinyurl.com/yyfhjhjy
46. Palinski W, Darmiento FP, Vitzum杰,de Nigris调频Casanada F, et al .产妇高胆固醇血症和治疗怀孕期间影响动脉粥样硬化的长期发展在后代的兔子。中国保监会研究》2001年;89:991 - 996。Ref。https://tinyurl.com/yxdeonjs
47. Palinski W,那不勒斯c .动脉粥样硬化的胎儿起源:产妇高胆固醇血症,降低胆固醇或抗氧化剂治疗怀孕期间在子宫内编程和产后容易动脉粥样化形成的影响力。美国实验生物学学会联合会j . 2002;16:1348 - 1360。Ref。https://tinyurl.com/yxqbv966
48. deAssis SM,原本准备AC, Helou招商银行。产妇在怀孕和高胆固醇血症的影响后代的发展。小儿肾脏学。2003;18:328 - 334。
49. 殷Goharkhay N, Tamayo E、H,汉GD, Saade GR, et al .产妇血胆脂醇过多导致激活内源性胆固醇合成的后代。比较。Gynecol。199: 273. e1 - 273. - e6。Ref。https://tinyurl.com/y6eu3a4m
50. van den格拉夫,维瑟MN, Gaudet D, Brisson D, Sivapalaratnam s .血脂异常的母亲家族性高胆固醇血症与脂质恶化在成年子女。Arterioscler Thromb Vasc杂志。2010;30:2673 - 2677。Ref。https://tinyurl.com/y2nuf6zr
51. Dumolt JH, Radhakrishnan SK < Moghadasian MH, Le K,帕特尔女士,et al .产妇血胆脂醇过多增强oxysterol浓度在母亲和刚断奶的后代,但减毒的产妇补充植物甾醇。学生物化学J减轻。2018;52:- 17。Ref。https://tinyurl.com/y6eaztyb
52. Narverud我,小凡伦,克里斯滕森JJ, Versmissen J,格兰JM, et al .母体遗传不预测家族性高胆固醇血症患儿的胆固醇水平。动脉粥样硬化。2015;243:155 - 160。Ref。https://tinyurl.com/y3gd84dw
53. Kenis我Tartakover-Matalon年代,CherepninN,德鲁克L,菲什曼et al。辛伐他汀对人类早期妊娠胎盘外植体有害的影响。哼天线转换开关。2005;20:2866 - 2872。Ref。https://tinyurl.com/y4sxdq4e
54. 福布斯K、沙VK Siddals K,吉布森M, Aplin JD, et al。他汀类药物在妊娠前三个月胎盘抑制胰岛素样生长因子的行动通过改变胰岛素样生长因子1受体糖基化。摩尔哼天线转换开关。2015;21日:105 - 114。Ref。https://tinyurl.com/y4x9rkef
55. 艾希德J•亨利T, Christophersen B, Tonstad,降胆固醇食物对孕产妇的影响线,和新生儿脂质,和怀孕的结果:一个随机临床试验。比较。Gynecol。2005;193:1292 - 1301。Ref。https://tinyurl.com/y4tc5uub
56. 卡拉里斯DG,希尔,克利夫顿,野生RA。应用他汀类药物在妊娠的风险:一项系统回顾。中国脂醇。2016;10:1081 - 1090。Ref。https://tinyurl.com/yybgbol5
57. 博塔TC, Pilcher GJ, Wolmarans K,布鲁姆DJ, FJ Raal b。他汀类药物和其他纯合子家族性高胆甾醇血降脂治疗和妊娠结果:39岁怀孕的回顾性研究。动脉粥样硬化。2018;277:502 - 507。Ref。https://tinyurl.com/y6htv3zh
58. 雷奥弗里B E - s .先天性畸形的风险怀孕的非甾体抗炎药的用户。英国临床药理学杂志》上。2007;64:496 - 509。
59. Avis黄建忠、Hutten英航Twickler MT, Kastelein JJP, van der J, et al。怀孕的女性患有家族性高胆固醇血症:一段有害的母亲和新生儿吗?当今脂醇2009;20:484 - 490。Ref。https://tinyurl.com/y6rcv5w8
60. 戈弗雷LM,克利夫兰Erramouspe J, k产生畸形的他汀类药物在妊娠的风险。安Pharmacother。2012;46:1419 - 1424。Ref。https://tinyurl.com/y38az8rf
61. 贝特曼BT Hernandez-Diaz年代,费舍尔妈,希利·电子战,埃克杰,et al。他汀类药物和先天畸形:队列研究。BMJ。2015;350:h1035。Ref。https://tinyurl.com/y4dumxg4
62. Nasioudis D, Doulaveris G, Kanninen TT。血脂异常妊娠和母胎的结果。密涅瓦Ginecol。2019;71:155 - 162。Ref。https://tinyurl.com/y6zf9zad
63. Brizzi p Tonolo G,埃斯波西托F, Puddu L, Dessole年代,et al。脂蛋白代谢在正常怀孕。美国妇产科杂志》上。1999;181:430 - 434。